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氯沙坦钾

中文名称：: 氯沙坦钾

中文别名：: 氯沙坦钾;
2-丁基-4-氯-1-([2'-(1H-四唑-5)(1,1''-联苯)-4-基]甲基)-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐;
科素亚钾盐;
氯沙坦钾盐;
洛沙坦钾;
2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基]咪唑钾

英文名称：: Losartan Potassium

英文别名：: Losartan potassium;
thanolpotassium;
COZAAR;
potassium (2-butyl-4-chloro-1-{[2'-(2H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazol-5-yl)methanolate;
Losartan (potassium);
Losartan Potassium;
LOSARTAN, POTASSIUM SALT;
dupont753;
DUP 753;
Losartan Potassium (DuP 753);
2-BUTYL-4-CHLORO-1-[[2'-(1H-TETRAZOL-5-YL)[1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-1H-IMIDAZOLE-5-METHANOL MONOPOTASSIUM SALT;
mk-0954;
Losartan (potassium salt);
Aradois;
LOSARTAN POTASSIUM(SUBJECT TO PATENT FREE);
LOSARTAN POTASSIUM, EP STAANDARD;
MK-95;
MK 954;
LOSARTANPOTASSIUM;
Losartanpatassium;
{2-BUTYL-5-CHLORO-3-[2'-(1H-TETRAZOL-5-YL)-BIPHENYL-4-YLMETHYL]-3H-IMIDAZOL-4-YL}-METHANOL POTASSIUM SALT

CAS No.：: 124750-99-8

分子式：: C₂₂H₂₂CIKN₆OK

分子量：: 461.01

精确分子量：: 460.11800

PSA：: 89.61000

MDL：: MFCD02092704

EINECS：: 200-287-4

BRN：: 5845770

InChI：: InChI=1/C22H22ClN6O.K/c1-2-3-8-20-24-21(23)19(14-30)29(20)13-15-9-11-16(12-10-15)17-6-4-5-7-18(17)22-25-27-28-26-22;/h4-7,9-12H,2-3,8,13-14H2,1H3,(H,25,26,27,28);/q-1;+13

风险术语：: 36/37/38

分子结构式：

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氯沙坦钾制备方法及用途

制备方法

1.戊脒盐酸盐的制备在反应瓶中加入戊腈30g(0.361mol)和无水甲醇12g(0.375mol),搅拌溶解,在冰盐浴冷却下,通入干燥的HCl气体至增加质量18g,加盖瓶塞,侧瓶颈接无水CaCl2干燥管,放置5天,得白色结晶亚氨酯.将亚氨酯用无水甲醇溶解,加入用氨饱和的无水甲醇溶液(NH4浓度不低于9%),室温搅拌6h.抽滤,滤饼为生成的NH4Cl,弃去,滤液蒸除溶剂后得戊脒盐酸盐15g,收率30.4%(从戊腈计两步收率).该品冷却时结晶#常温时融化.戊脒盐酸盐冷却时结晶成苦味酸盐,在乙酸乙酯中重结晶#得黄色针状结晶,mp192~193oC.2.2-丁基-5-羟甲基咪唑的制备在反应瓶中加入戊脒盐酸盐5.2g(38mmol)和无水甲醇25ml,搅拌下通入NH3,使其反应液增重6g,加入二羟丙酮3.8g(42mmol)的无水甲醇20ml溶液.将其加进高压釜,室温搅拌1h.升温至40oC,在该温度搅拌45min,升温至70oC,在70oC搅拌反应6h.冷却,减压蒸除溶剂,剩余物中加入适量乙腈,加热至沸,然后倾倒出乙腈溶液,重复操作几次,将残留的氯化铵弃去,合并乙腈溶液,浓缩至干,剩余物用乙酸乙酯溶解后,用硅胶柱色谱纯化,乙酸乙酯洗脱,目的物组分流出液经浓缩后,得黄色油状物,用乙酸乙酯/石油醚(bp60~90oC)结晶,得2-丁基-5-羟甲基咪唑3.8g,为浅黄色固体,mp86~88 oC,收率70%.3.2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑的制备在反应瓶中加入2-丁基-5-羟甲基咪唑1g(7mmol)、无水THF10ml,搅拌溶解#再加入N-氯代丁二酰亚胺(NCS)1g(7mmol),在40 oC搅拌反应1h.蒸除溶剂#加入乙酸乙酯和水混合液(1:1,质量比),充分振摇,静置分层,分出乙酸乙酯层,无水NaSO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,剩余物用石油醚(bp60~90)研磨,得白色固体2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑0.7g,收率57%,mp138~140 oC.4.2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备在反应瓶中加入2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑50g(265mmol)和冰乙酸150ml,搅拌溶解,于25o搅拌滴加1mol/L硝酸铈铵水溶液595ml(595mmol),滴加时控制反应液温度25~30oC,滴毕,在25oC搅拌反应3h.将反应混合物冷至0oC,加入50%NaOH水溶液210ml,产生沉淀,调至Ph6,静置后过滤,干燥得2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑38.1g,收率77%,mp92.5~93.5oC.5.4,4-二甲基-2-(2-甲氧基苯基)恶唑啉的制备在反应瓶中加入2-甲氧基苯甲酸(按文献的方法制备)30g(0.20mol)和氯化亚砜50ml(81.9g,0.69mol),在20oC搅拌反应18h.在真空下蒸除过量的氯化亚砜,粗品2-甲氧基苯甲酰氯,其真空蒸馏,集81~83oC/93.33Pa馏分,2-甲氧基苯甲酰氯32g,收率95%,为无色液体,于下步反应.在反应瓶中加入2-氨基-2-甲基-1-丙醇20g(0.224mol)和二氯甲烷100ml,搅拌下冷至0 oC,滴加2-甲氧基苯甲酰氯17g(0.100mol)溶于二氯甲烷50ml的溶液,滴毕,升至20oC搅拌反应2h.减压蒸除溶剂,剩余物加水稀释,析出固体,过滤,滤饼用水洗,干燥,得白色固体20.5g,该产品为粗制酰胺中间体.在反应瓶加入上述酰胺中间体20.5g(0.092mol)和氯化亚砜22ml(36g,0.302mol),于25oC搅拌反应1h.将反应液倒入乙醚中,析出的固体过滤收集,用乙醚洗涤,干燥.然后将其溶于水中,用1mol/LNaOH水溶液调至pH10, 用乙醚提取数次,合并有机相,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液真空下浓缩,得4,4-二甲基-2-(2-甲氧基苯基)恶唑啉18.0g,收率88%[从2-甲氧基苯甲酰氯计]mp70~72oC].6.4,4-二甲基-2-(4’-甲基联苯-2-基)恶唑啉的制备在无水干燥反应瓶中加入无水THF200ml和镁屑2.50g(0.103mol),在N2保护下,于20oC搅拌下滴加4-溴甲苯13ml(0.106mol) ,滴毕,搅拌反应直至镁屑全部溶解(约1h),得对甲苯基溴化镁溶液.在反应瓶中加入4,4-二甲基-2-(2-甲氧基苯基)恶唑啉10.0g(48.7mmol)和无水THF100ml,搅拌溶解,于20oC滴加上述对甲苯基溴化镁溶液,加毕,在20oC搅拌反应2h.将反应混合物倒入饱和的NH4Cl水溶液中,形成的乳浊液用乙酸乙酯提取,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得油状物粗品,经硅胶柱色谱纯化,用35%的乙酸乙酯/己烷洗脱,经后处理得4,4-二甲基-2-(4’-甲基联苯-2-基)恶唑啉11.8g,收率91%,为无色液体.7.2-氰基-4’-甲基联苯的制备在反应瓶中加入4,4-二甲基-2-(4’-甲基联苯-2-基)恶唑啉243.2g(0.917mol)和吡啶975ml,于10oC搅拌下滴入POCl3 172ml(1.84mol),在滴加过程中控制内温不超过15oC.滴毕,升温至100oC,在该温度搅拌反应3h.冷至室温,加水终止反应,得到的乳浊液用乙酸乙酯提取,有机相合并,用水洗,用10%CuSO4水溶液洗和用饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,剩余物用庚烷重结晶,得无色针状结晶2-氰基-4’-甲基联苯169.6g,收率96%,mp48.0~49.5oC.8.N-(三苯基甲基)-5-(4’-甲基联苯-2-基)-四氮唑的制备在反应瓶中加入2-氰基-4’-甲基联苯9.0g(46.6mmol)、三丁基氯化锡16.4g(50.4mmol)、叠氮化钠30g(46.2mmol)和甲苯35ml,搅拌回流70h.加入甲苯30ml稀释,并冷至20oC.再加入10mol/LNaOH水溶液5.5ml(55mmol)和三苯基氯甲烷13.5g(48.4mmol),在20oC搅拌反应3h.向反应液加入蒸馏水35ml和庚烷70ml,冷至0oC搅拌1.5h.将浆状物过滤,固体用水洗和庚烷/甲苯(1:1)洗涤,抽干,得粗制品N-(三苯基甲基)-5-(4’-甲基联苯-2-基)-四氮唑,将其溶于二氯甲烷,然后依次用0.4mol/L NaOH水溶液、水和饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得N-(三苯基甲基)-5-(4’-甲基联苯-2-基)-四氮唑15.1g,收率68%,mp163~166oC.9.N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑的制备在反应瓶中加入N-(三苯基甲基)-5-(4’-甲基联苯-2-基)-四氮唑31.0g(65mmol)、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)11.50g(65mmol)和四氯化碳390ml,搅拌回流3h.冷至40oC,过滤,滤液真空浓缩回收溶剂,得到N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑粗品,粗品不需进一步纯化,可用于下步反应.将粗品加入二异丙醚捣碎研磨,得到N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑纯品33.10g,收率92%,为类白色固体,mp135~138 oC.10.2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-[[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑的制备在反应瓶中加入2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑3.27g(17.5mmol)、N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑10.73g(19.3mmol)、K2CO3 4.83g(35mmol)和DMF100ml,在25 oC搅拌反应24h.过滤,滤液减压浓缩,剩余物加水稀释,用乙酸乙酯提取,合并有机相,用水洗)饱和盐水洗,无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩,浓缩液经硅胶柱色谱纯化,用乙酸乙酯/甲苯洗脱,经后处理得2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-[[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑5.69g,收率49%.11.2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑的制备在反应瓶中加入2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑3.57g(21mmol)、四丁基溴化磷0.71g(21mmol)、10mol/LNaOH水溶液4.2ml(42mmol)、水15ml和二氯甲烷70ml,搅拌下加入N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑11.65g(21mmol)溶于二氯甲烷100ml的溶液,于25oC搅拌反应24h.向反应混合物加入硼氢化钠(NaBH4)0.79g(21mmol),再继续搅拌反应24h.加水200ml,静置分层,分出有机相,用水(200ml×2)洗,无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,得黄色玻璃状固体2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑13.3g,用硝基甲烷重结晶,得2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑精品类白色粉末7.52g,收率54%,mp167~169oC.12.氯沙坦钾的合成在反应瓶中加入化合物2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑9.20g(13.8mmol)、10%盐酸100ml和THF200ml,于25oC搅拌反应4h.加入过量的10%NaOH水溶液(约100ml)减压蒸除溶剂,剩余物用水溶解,过滤除去副产物三苯甲醇,滤液用盐酸调至Ph3,析出沉淀,过滤收集沉淀,得氯沙坦粗制品,重结晶后得氯沙坦氯沙坦钾5.18g,收率89%,mp183.5~184.5oC.

合成制备方法

1. 戊脒盐酸盐的制备

在反应瓶中加入戊腈30g(0.361mol)和无水甲醇12g(0.375mol),搅拌溶解,在冰盐浴冷却下,通入干燥的HCl气体至增加质量18g,加盖瓶塞,侧瓶颈接无水CaCl2干燥管,放置5天,得白色结晶亚氨酯.将亚氨酯用无水甲醇溶解,加入用氨饱和的无水甲醇溶液(NH4浓度不低于9%),室温搅拌6h.抽滤,滤饼为生成的NH4Cl,弃去,滤液蒸除溶剂后得戊脒盐酸盐15g,收率30.4%(从戊腈计两步收率).该品冷却时结晶#常温时融化.戊脒盐酸盐冷却时结晶成苦味酸盐,在乙酸乙酯中重结晶#得黄色针状结晶,mp192~193ºC.

2. 2-丁基-5-羟甲基咪唑的制备

在反应瓶中加入戊脒盐酸盐5.2g(38mmol)和无水甲醇25ml,搅拌下通入NH3,使其反应液增重6g,加入二羟丙酮3.8g(42mmol)的无水甲醇20ml溶液.将其加进高压釜,室温搅拌1h.升温至40ºC,在该温度搅拌45min,升温至70ºC,在70ºC搅拌反应6h.冷却,减压蒸除溶剂,剩余物中加入适量乙腈,加热至沸,然后倾倒出乙腈溶液,重复操作几次,将残留的氯化铵弃去,合并乙腈溶液,浓缩至干,剩余物用乙酸乙酯溶解后,用硅胶柱色谱纯化,乙酸乙酯洗脱,目的物组分流出液经浓缩后,得黄色油状物,用乙酸乙酯/石油醚(bp60~90ºC)结晶,得2-丁基-5-羟甲基咪唑3.8g,为浅黄色固体,mp86~88 ºC,收率70%.

3. 2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑的制备

在反应瓶中加入2-丁基-5-羟甲基咪唑1g(7mmol)、无水THF10ml,搅拌溶解#再加入N-氯代丁二酰亚胺(NCS)1g(7mmol),在40 ºC搅拌反应1h.蒸除溶剂#加入乙酸乙酯和水混合液(1:1,质量比),充分振摇,静置分层,分出乙酸乙酯层,无水NaSO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,剩余物用石油醚(bp60~90)研磨,得白色固体2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑0.7g,收率57%,mp138~140 ºC.

4. 2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备

在反应瓶中加入2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑50g(265mmol)和冰乙酸150ml,搅拌溶解,于25º搅拌滴加1mol/L硝酸铈铵水溶液595ml(595mmol),滴加时控制反应液温度25~30ºC,滴毕,在25ºC搅拌反应3h.将反应混合物冷至0ºC,加入50%NaOH水溶液210ml,产生沉淀,调至Ph6,静置后过滤,干燥得2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑38.1g,收率77%,mp92.5~93.5ºC.

5. 4,4-二甲基-2-(2-甲氧基苯基)恶唑啉的制备

在反应瓶中加入2-甲氧基苯甲酸(按文献[8~10]的方法制备)30g(0.20mol)和氯化亚砜50ml(81.9g,0.69mol),在20ºC搅拌反应18h.在真空下蒸除过量的氯化亚砜,粗品2-甲氧基苯甲酰氯,其真空蒸馏,集81~83ºC/93.33Pa馏分,2-甲氧基苯甲酰氯32g,收率95%,为无色液体,于下步反应.

在反应瓶中加入2-氨基-2-甲基-1-丙醇20g(0.224mol)和二氯甲烷100ml,搅拌下冷至0 ºC,滴加2-甲氧基苯甲酰氯17g(0.100mol)溶于二氯甲烷50ml的溶液,滴毕,升至20ºC搅拌反应2h.减压蒸除溶剂,剩余物加水稀释,析出固体,过滤,滤饼用水洗,干燥,得白色固体20.5g,该产品为粗制酰胺中间体.

在反应瓶加入上述酰胺中间体20.5g(0.092mol)和氯化亚砜22ml(36g,0.302mol),于25ºC搅拌反应1h.将反应液倒入乙醚中,析出的固体过滤收集,用乙醚洗涤,干燥.然后将其溶于水中,用1mol/LNaOH水溶液调至pH10, 用乙醚提取数次,合并有机相,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液真空下浓缩,得4,4-二甲基-2-(2-甲氧基苯基)恶唑啉18.0g,收率88%[从2-甲氧基苯甲酰氯计]mp70~72ºC].

6. 4,4-二甲基-2-(4’-甲基联苯-2-基)恶唑啉的制备

在无水干燥反应瓶中加入无水THF200ml和镁屑2.50g(0.103mol),在N2保护下,于20ºC搅拌下滴加4-溴甲苯13ml(0.106mol) ,滴毕,搅拌反应直至镁屑全部溶解(约1h),得对甲苯基溴化镁溶液.

在反应瓶中加入4,4-二甲基-2-(2-甲氧基苯基)恶唑啉10.0g(48.7mmol)和无水THF100ml,搅拌溶解,于20ºC滴加上述对甲苯基溴化镁溶液,加毕,在20ºC搅拌反应2h.将反应混合物倒入饱和的NH4Cl水溶液中,形成的乳浊液用乙酸乙酯提取,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得油状物粗品,经硅胶柱色谱纯化,用35%的乙酸乙酯/己烷洗脱,经后处理得4,4-二甲基-2-(4’-甲基联苯-2-基)恶唑啉11.8g,收率91%,为无色液体.

7. 2-氰基-4’-甲基联苯的制备

在反应瓶中加入4,4-二甲基-2-(4’-甲基联苯-2-基)恶唑啉243.2g(0.917mol)和吡啶975ml,于10ºC搅拌下滴入POCl3 172ml(1.84mol),在滴加过程中控制内温不超过15ºC.滴毕,升温至100ºC,在该温度搅拌反应3h.冷至室温,加水终止反应,得到的乳浊液用乙酸乙酯提取,有机相合并,用水洗,用10%CuSO4水溶液洗和用饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,剩余物用庚烷重结晶,得无色针状结晶2-氰基-4’-甲基联苯169.6g,收率96%,mp48.0~49.5ºC.

8. N-(三苯基甲基)-5-(4’-甲基联苯-2-基)-四氮唑的制备

在反应瓶中加入2-氰基-4’-甲基联苯9.0g(46.6mmol)、三丁基氯化锡16.4g(50.4mmol)、叠氮化钠30g(46.2mmol)和甲苯35ml,搅拌回流70h.加入甲苯30ml稀释,并冷至20ºC.再加入10mol/LNaOH水溶液5.5ml(55mmol)和三苯基氯甲烷13.5g(48.4mmol),在20ºC搅拌反应3h.向反应液加入蒸馏水35ml和庚烷70ml,冷至0ºC搅拌1.5h.将浆状物过滤,固体用水洗和庚烷/甲苯(1:1)洗涤,抽干,得粗制品N-(三苯基甲基)-5-(4’-甲基联苯-2-基)-四氮唑,将其溶于二氯甲烷,然后依次用0.4mol/L NaOH水溶液、水和饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得N-(三苯基甲基)-5-(4’-甲基联苯-2-基)-四氮唑15.1g,收率68%,mp163~166ºC.

9. N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑的制备

在反应瓶中加入N-(三苯基甲基)-5-(4’-甲基联苯-2-基)-四氮唑31.0g(65mmol)、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)11.50g(65mmol)和四氯化碳390ml,搅拌回流3h.冷至40ºC,过滤,滤液真空浓缩回收溶剂,得到N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑粗品,粗品不需进一步纯化,可用于下步反应.将粗品加入二异丙醚捣碎研磨,得到N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑纯品33.10g,收率92%,为类白色固体,mp135~138 ºC.

10. 2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-[[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑的制备

在反应瓶中加入2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑3.27g(17.5mmol)、N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑10.73g(19.3mmol)、K2CO3 4.83g(35mmol)和DMF100ml,在25 ºC搅拌反应24h.过滤,滤液减压浓缩,

剩余物加水稀释,用乙酸乙酯提取,合并有机相,用水洗)饱和盐水洗,无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩,浓缩液经硅胶柱色谱纯化,用乙酸乙酯/甲苯洗脱,经后处理得2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-[[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑5.69g,收率49%.

11. 2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑的制备

在反应瓶中加入2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑3.57g(21mmol)、四丁基溴化磷0.71g(21mmol)、10mol/LNaOH水溶液4.2ml(42mmol)、水15ml和二氯甲烷70ml,搅拌下加入N-(三苯基甲基)-5-[4’-(溴甲基)联苯-2-基]-四氮唑11.65g(21mmol)溶于二氯甲烷100ml的溶液,于25ºC搅拌反应24h.向反应混合物加入硼氢化钠(NaBH4)0.79g(21mmol),再继续搅拌反应24h.加水200ml,静置分层,分出有机相,用水(200ml×2)洗,无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,得黄色玻璃状固体2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑13.3g,用硝基甲烷重结晶,得2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑精品类白色粉末7.52g,收率54%,mp167~169ºC.

12. 氯沙坦钾的合成

在反应瓶中加入化合物2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑9.20g(13.8mmol)、10%盐酸100ml和THF200ml,于25ºC搅拌反应4h.加入过量的10%NaOH水溶液(约100ml)减压蒸除溶剂,剩余物用水溶解,过滤除去副产物三苯甲醇,滤液用盐酸调至Ph3,析出沉淀,过滤收集沉淀,得氯沙坦粗制品,重结晶后得氯沙坦氯沙坦钾5.18g,收率89%,mp183.5~184.5ºC.

用途简介

心血管治疗药物的原料药。

用途

本品是第一个强力)选择性的非肽类血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、AT1受体拮抗剂.为口服抗高血压药.临床应用于中度、轻度高血压患者,口服氯沙坦钾50~100mg/天,降压效果显著;重度高血压患者,需与利尿药物或其他抗高血压药物合用.应用本品没有ACE抑制剂产生的咳嗽副作用.与钙通道阻滞剂不同,本品不引起踝关节水肿、头痛和心动过速.另有报道,本品用于心衰的治疗也在临床研究中.

氯沙坦钾物化性质

外观与性状：
白色至灰白色结晶粉末

密度：
0.986 g/mL at 25 °C(lit.)

熔点：
−69 °C(lit.)

沸点：
134 °C(lit.)

闪点：
76 °F

折射率：
n20/D 1.387(lit.)

蒸汽压：
1.55E-19mmHg at 25°C

其它信息：

1.        性状：亮黄色固体。
2.         密度（g/mL,20℃）：未确定
3.         相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定
4.         熔点（ºC）：183.5~184.5
5.         沸点（ºC,常压）：未确定
6.         沸点（ºC,KPa）：未确定
7.         折射率：未确定
8.         闪点（ºC）：未确定
9.         比旋光度（º）：未确定
10.      自燃点或引燃温度（ºC）：未确定
11.      蒸气压（Pa,20ºC）：未确定
12.      饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定
13.      燃烧热（KJ/mol）：未确定
14.      临界温度（ºC）：未确定
15.      临界压力（KPa）：未确定
16.      油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定
17.      爆炸上限（%,V/V）：未确定
18.      爆炸下限（%,V/V）：未确定
19.     溶解性：未确定

氯沙坦钾安全信息

海关代码：
2933290090

危险类别码：
R36/37/38

安全说明：
26-36/37/39

RTECS号：
NI6755100

危险标志：
Xi: Irritant;

氯沙坦钾毒理性

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
NI6755100

CHEMICAL NAME :
1H-Imidazole-5-methanol, 2-butyl-4-chloro-1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)(1,1'-bi phenyl)-4-yl) methyl)-, monopotassium salt

CAS REGISTRY NUMBER :
124750-99-8

LAST UPDATED :
199701

DATA ITEMS CITED :
11

MOLECULAR FORMULA :
C22-H23-Cl-N6-O.K

MOLECULAR WEIGHT :
462.06
HEALTH HAZARD DATA
ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LDLo - Lowest published lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Oral

SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat

DOSE/DURATION :
2 gm/kg

TOXIC EFFECTS :
Sense Organs and Special Senses (Eye) - effect, not otherwise specified Behavioral - somnolence (general depressed activity) Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea

REFERENCE :
KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 28,3959,1994

TYPE OF TEST :
LDLo - Lowest published lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat

DOSE/DURATION :
200 mg/kg

TOXIC EFFECTS :
Behavioral - ataxia Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - dehydration

REFERENCE :
KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 28,3959,1994

TYPE OF TEST :
LDLo - Lowest published lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Oral

SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse

DOSE/DURATION :
1 gm/kg

TOXIC EFFECTS :
Sense Organs and Special Senses (Eye) - effect, not otherwise specified Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - ataxia

REFERENCE :
KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 28,3959,1994

TYPE OF TEST :
LDLo - Lowest published lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse

DOSE/DURATION :
400 mg/kg

TOXIC EFFECTS :
Behavioral - tremor Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - dehydration

REFERENCE :
KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 28,3959,1994

TYPE OF TEST :
LD - Lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Oral

SPECIES OBSERVED :
Mammal - dog

DOSE/DURATION :
>320 mg/kg

TOXIC EFFECTS :
Behavioral - somnolence (general depressed activity) Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Gastrointestinal - nausea or vomiting

REFERENCE :
KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 28,3959,1994 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA **

TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Oral

SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat

DOSE/DURATION :
16695 mg/kg/53W-I

TOXIC EFFECTS :
Behavioral - food intake (animal) Gastrointestinal - changes in structure or function of salivary glands Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain

REFERENCE :
KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 28,4001,1994

TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Oral

SPECIES OBSERVED :
Mammal - dog

DOSE/DURATION :
2450 mg/kg/14W-I

TOXIC EFFECTS :
Gastrointestinal - changes in structure or function of salivary glands Gastrointestinal - nausea or vomiting

REFERENCE :
KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 28,3969,1994 ** REPRODUCTIVE DATA **

TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Oral

DOSE :
763 mg/kg

SEX/DURATION :
female 15-21 day(s) after conception

TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) Reproductive - Effects on Newborn - behavioral Reproductive - Effects on Newborn - physical

REFERENCE :
TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 51,367,1995

TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Oral

DOSE :
2943 mg/kg

SEX/DURATION :
female 15-21 day(s) after conception lactating female 20 day(s) post-birth

TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive) Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) Reproductive - Effects on Newborn - behavioral

REFERENCE :
TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 51,367,1995

TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Oral

DOSE :
2943 mg/kg

SEX/DURATION :
female 15-21 day(s) after conception lactating female 20 day(s) post-birth

TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Maternal Effects - other effects Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - urogenital system

REFERENCE :
TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 51,367,1995

TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :
Oral

DOSE :
9265 mg/kg

SEX/DURATION :
female 15 day(s) pre-mating female 0-19 day(s) after conception

TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive) Reproductive - Effects on Newborn - weaning or lactation index (e.g., # alive at weaning per # alive at day 4) Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain)

REFERENCE :
TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 51,383,1995

毒理学数据：

1、   急性毒性: 大鼠经口LDL0:2mg/kg;大鼠腹膜腔LDL0:200mg/kg;小鼠经口LDL0:1mg/kg;大鼠腹膜腔LDL0:400mg/kg；狗经口LD:>320mg/kg;

氯沙坦钾 MSDS

    氯沙坦钾      修改号码：5

模块 1. 化学品
    产品名称：      Losartan Potassium
    修改号码：      5

模块 2. 危险性概述
  GHS分类
    　物理性危害        未分类
    　健康危害        未分类
    　环境危害        未分类
  GHS标签元素
    　图标或危害标志        无
    　信号词        无信号词
    　危险描述        无
    　防范说明        无

模块 3. 成分/组成信息
  单一物质/混和物        单一物质
  化学名(中文名)：        氯沙坦钾
    百分比：      >98.0%(LC)(T)
  CAS编码：      124750-99-8
    俗名：      2-Butyl-4-chloro-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-
  yl]methyl]imidazole-5-methanol Potassium Salt
    分子式：      C22H22ClKN6O

模块 4. 急救措施
    吸入：      将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
    皮肤接触：      立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
  若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
    眼睛接触：        用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
  如果眼睛刺激：求医/就诊。
    食入：      若感不适，求医/就诊。漱口。
    紧急救助者的防护：        救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块 5. 消防措施
    合适的灭火剂：        干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
    氯沙坦钾      修改号码：5

模块 5. 消防措施
    特殊危险性：        小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
    特定方法：        从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
    非相关人员应该撤离至安全地方。
    周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
    消防员的特殊防护用具：        灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

模块 6. 泄漏应急处理
    个人防护措施，防护用具，      使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
    紧急措施：        泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
    环保措施：        防止进入下水道。
    控制和清洗的方法和材料：        清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
    法律法规处置。

模块 7. 操作处置与储存
    处理
    技术措施：        在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
    和脸。
    注意事项：        如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
    操作处置注意事项：        避免接触皮肤、眼睛和衣物。
    贮存
    储存条件：        保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
    远离不相容的材料比如氧化剂存放。
    包装材料：        依据法律。

模块 8. 接触控制和个体防护
    工程控制：        尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
    眼器。
    个人防护用品
    　呼吸系统防护：        防尘面具。依据当地和政府法规。
    　手部防护：        防护手套。
    　眼睛防护：        安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
    　皮肤和身体防护：        防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

模块 9. 理化特性
    固体
  外形（20°C）：
    外观：      晶体-粉末
    颜色：      白色-极淡的黄色
    气味：        无资料
  pH:        无数据资料
    熔点：        无资料
  沸点/沸程        无资料
    闪点：        无资料
    爆炸特性
    　爆炸下限：        无资料
    　爆炸上限：        无资料
    密度：        无资料
    溶解度：
  [水]        无资料
  [其他溶剂]        无资料
    氯沙坦钾      修改号码：5

模块 10. 稳定性和反应性
    化学稳定性：        一般情况下稳定。
    危险反应的可能性：        未报道特殊反应性。
    须避免接触的物质        氧化剂
  危险的分解产物:      一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

模块 11. 毒理学信息
    急性毒性：      orl-rat LDLo:2 g/kg
  ipr-rat LDLo:200 mg/kg
    对皮肤腐蚀或刺激：        无资料
    对眼睛严重损害或刺激：        无资料
    生殖细胞变异原性：        无资料
    致癌性：
  IARC =        无资料
  NTP =        无资料
    生殖毒性：        无资料
  RTECS 号码:      NI6755100

模块 12. 生态学信息
    生态毒性：
    鱼类：        无资料
    甲壳类：        无资料
    藻类：        无资料
  残留性 / 降解性：        无资料
  潜在生物累积（BCF):        无资料
    土壤中移动性
  　log水分配系数：        无资料
  　土壤吸收系数（Koc）：        无资料
    　亨利定律        无资料
  constant(PaM3/mol):

模块 13. 废弃处置
    如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
    焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块 14. 运输信息
    联合国分类：        与联合国分类标准不一致
  UN编号：        未列明

模块 15. 法规信息
  《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
    生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
    氯沙坦钾      修改号码：5

模块16 - 其他信息
N/A

氯沙坦钾海关数据

中国海关编码：2933290090

概述：

2933290090. 其他结构含非稠合咪唑环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

申报要素：

品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

摘要/Summary：

2933290090. other compounds containing an unfused imidazole ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

氯沙坦钾分子结构与计算化学数据

分子结构数据

1、摩尔折射率：无可用的
2、摩尔体积（cm³/mol）：无可用的
3、等张比容（90.2K）：无可用的
4、表面张力（dyne/cm）：无可用的
5、介电常数：无可用的
6、极化率（10^-24cm³）：无可用的
7、单一同位素质量：460.118069 Da
8、标称质量：460 Da
9、平均质量：461.001 Da

计算化学数据

1、   疏水参数计算参考值（XlogP）：
2、   氢键供体数量：1
3、   氢键受体数量：6
4、   可旋转化学键数量：8
5、   互变异构体数量：2
6、   拓扑分子极性表面积（TPSA）：77.7
7、   重原子数量：31
8、   表面电荷：0
9、   复杂度：526
10、同位素原子数量：0
11、确定原子立构中心数量：0
12、不确定原子立构中心数量：0
13、确定化学键立构中心数量：0
14、不确定化学键立构中心数量：0
15、共价键单元数量：2

氯沙坦钾上游产品

茨地沙坦中间体一 1-(4-溴苄基)-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-甲醇氯沙坦三苯甲基洛沙坦 [2-丁基-4-氯-1-[(2'-(1-三苯甲基-1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲醇茨地沙坦中间体一 1-(4-溴苄基)-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-甲醇氯沙坦三苯甲基洛沙坦 [2-丁基-4-氯-1-[(2'-(1-三苯甲基-1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲醇

氯沙坦钾下游产品

[2-丁基-4-氯-1-[(2'-(1-三苯甲基-1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲醇氯沙坦氯沙坦甲醛氯沙坦 [2-丁基-4-氯-1-[(2'-(1-三苯甲基-1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲醇氯沙坦氯沙坦甲醛氯沙坦

推荐供应商

湖北诺纳科技有限公司

氯沙坦钾
联系人：张经理
电  话：027-59209883
手  机：17386169806
Cas号：124750-99-8
包装：1kg铝箔袋/氟化瓶,10kg铝听/纸箱,25kg纸板桶/编织袋/塑料桶
纯度：99%
价格：1.0元 - 25.0元
湖北万得化工有限公司

氯沙坦钾
联系人：王念
电  话：027-59210159
手  机：15172311821
Cas号：124750-99-8
包装：1kg铝箔袋/氟化瓶,10kg铝听/纸箱,25kg纸板桶/编织袋/塑料桶,200kg镀锌铁桶/塑料桶,1t吨袋
纯度：99%
价格：1.0元 - 1,000.0元
湖北齐飞医药化工有限公司

氯沙坦钾
联系人：汪经理
电  话：027-59322506
手  机：18071128683
Cas号：124750-99-8
包装：25kg纸板桶/编织袋/塑料桶
纯度：99%
价格：25.0元
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电  话：027-59308705
手  机：18827031272
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包装：25kg纸板桶/编织袋/塑料桶
纯度：99%
价格：25.0元
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联系人：张经理
电  话：027-59223025
手  机：15172526927
Cas号：124750-99-8
包装：25kg纸板桶/编织袋/塑料桶
纯度：99%
价格：25.0元
天门恒昌化工有限公司

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电  话：027-59322316
手  机：15827039378
Cas号：124750-99-8
包装：25kg纸板桶/编织袋/塑料桶
纯度：99%
价格：25.0元
湖北永阔科技有限公司

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电  话：027-59223108
手  机：15107166787
Cas号：124750-99-8
包装：25kg纸板桶/编织袋/塑料桶
纯度：99%
价格：25.0元
湖北云镁科技有限公司

氯沙坦钾
联系人：方经理
电  话：027-59206672
手  机：18327059871
Cas号：124750-99-8
包装：1kg铝箔袋/氟化瓶,10kg铝听/纸箱,25kg纸板桶/编织袋/塑料桶
纯度：99%
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湖北魏氏化学试剂股份有限公司

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手  机：13125137661
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纯度：≥99.0%
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湖北摆渡化学有限公司

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电  话：027-59223020
手  机：18871490324
Cas号：124750-99-8
包装：25kg
纯度：99%
价格：1.0元

氯沙坦钾

氯沙坦钾 制备方法及用途

制备方法

合成制备方法

用途简介

用途

氯沙坦钾 物化性质

氯沙坦钾 安全信息

氯沙坦钾 毒理性

CHEMICAL IDENTIFICATION

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

氯沙坦钾 MSDS

氯沙坦钾 海关数据

中国海关编码：2933290090

氯沙坦钾 分子结构与计算化学数据

分子结构数据

计算化学数据

氯沙坦钾 上游产品

氯沙坦钾 下游产品

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氯沙坦钾制备方法及用途

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