制备方法
以青霉素G为原料。先用对硝基苄基把青霉素G上的羧基保护起来,然后用双氧水或过氧乙酸氧化成亚砜。在N-氯代丁二酰亚胺或N-氯代磷苯二甲酰胺等作用下,进行氯化和扩环。先臭氧化后还原,使3位形成羟基。然后先在三氯化磷下,使3位转化为氯代;再在五氯化磷和吡啶作用下,接着醇解7位形成游离的氨基的盐酸盐,即7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸对硝基苄酯的盐酸盐。其溶于四氢呋喃和甲醇的溶液中,加入5%钯-炭的乙醇溶液,在室温和0.35MPa的氢压下氢化反应45min。过滤,滤饼用四氢呋喃和水洗。蒸发溶剂至干。剩余物溶入水和乙酸乙酯的混合液中,Ph值调至3,析出固体,过滤,并用丙酮浸泡,然后干燥即为7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸。将其溶入乙腈中,在室温搅拌下加入N,O-双(三甲基硅)乙酰胺,使形成可溶性的双硅酯。冷至0℃,在二滴N,N-二甲基苄胺存在下,缓慢加入3-(β-羧基苄胺)丁烯酸甲酯的钠盐和氯甲酸甲酯在乙腈的反应液中。该混合液继续在冰浴中搅拌2h,加入甲醇,过滤除去不溶物。再加入水,调Ph值至1.5,再用三乙胺调至4.5。在水浴上再搅拌1h,过滤析出的结晶性沉淀,用乙腈洗,真空干燥得头孢克洛。
前面得到的游离氨基的盐酸盐,可以先直接和叠氮苯乙酸反应,然后氢解也可得到头孢克罗,其反应较简单。
合成制备方法
以青霉素G为原料。先用对硝基苄基把青霉素G上的羧基保护起来,然后用双氧水或过氧乙酸氧化成亚砜。在N-氯代丁二酰亚胺或N-氯代磷苯二甲酰胺等作用下,进行氯化和扩环。先臭氧化后还原,使3位形成羟基。然后先在三氯化磷下,使3位转化为氯代;再在五氯化磷和吡啶作用下,接着醇解7位形成游离的氨基的盐酸盐,即7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸对硝基苄酯的盐酸盐。其溶于四氢呋喃和甲醇的溶液中,加入5%钯-炭的乙醇溶液,在室温和0.35MPa的氢压下氢化反应45min。过滤,滤饼用四氢呋喃和水洗。蒸发溶剂至干。剩余物溶入水和乙酸乙酯的混合液中,Ph值调至3,析出固体,过滤,并用丙酮浸泡,然后干燥即为7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸。将其溶入乙腈中,在室温搅拌下加入N,O-双(三甲基硅)乙酰胺,使形成可溶性的双硅酯。冷至0℃,在二滴N,N-二甲基苄胺存在下,缓慢加入3-(β-羧基苄胺)丁烯酸甲酯的钠盐和氯甲酸甲酯在乙腈的反应液中。该混合液继续在冰浴中搅拌2h,加入甲醇,过滤除去不溶物。再加入水,调Ph值至1.5,再用三乙胺调至4.5。在水浴上再搅拌1h,过滤析出的结晶性沉淀,用乙腈洗,真空干燥得头孢克洛。
前面得到的游离氨基的盐酸盐,可以先直接和叠氮苯乙酸反应,然后氢解也可得到头孢克罗,其反应较简单。
用途简介
头孢类抗生素医药原料。
用途
第一代头孢菌素类抗生素,抗菌性能和头孢唑啉近似。临床主要用于泌尿道感染、呼吸道感染、皮肤及软组织感染、五官科等感染,疗效较好。