制备方法

1. 以肉桂酸为原料,可按下述两种方法操作制得3-苯丙酸。(1)将肉桂酸与80-90℃的氢氧化钠溶液混合使成钠盐,向溶液添加雷尼镍后,缓缓滴加水合肼。冷至20℃,加盐酸至pH=1,即析出3-苯丙酸。(2)在搅拌下,将2.5%的钠汞齐慢慢加入肉桂酸与氢氧化钠溶液的混合物中,肉桂酸被产生的新生氢还原为苯丙酸。将反应混合物盐酸酸化,苯丙酸即呈油状物析出,并很快固化,用热水重结晶,即得成品。 2. 烟草:FC,40;OR,26;用钠汞齐还原肉桂酸制备;由铬酸盐氧化丙苯制备。 3、 于常压氢化反应瓶(置于磁力搅拌器上)中,加入肉桂酸(2)1g,,无水乙醇15mL,搅拌溶解。加入Rany Ni催化剂1g,减压抽去空气,充入氮气,重复两次后,再用氢气置换氮气。开动磁力搅拌器,进行常压氢化,直至不再吸收氢气为止,约需2h。抽滤①,滤液常压蒸出溶剂,待剩下约1-2mL时,趁热倒入表面皿中,冷却后得白色(略带绿色)蜡状固体②0.8g,mp46-48℃,收率80%。 注:①注意不要抽的太干,以防催化剂自燃。催化剂也不得随便乱倒,应回收至指定的容器中。②也可以在碱性条件下用肼和镍进行还原,或用钠-汞齐还原。 4.制法: 苄基丙二酸二乙酯(4):于装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中,加入1500mL丙二酸二乙酯(2),四丁基溴化铵20g(0.062mol),无水碳酸钾①1700g(12.3mol)。搅拌下慢慢升温至80℃,滴加苄基氯(3)720mL(5.8mol)。加完后搅拌反应过夜。过滤,滤饼用丙二酸二乙酯充分洗涤。滤液减压蒸馏,首先回收丙二酸二乙酯②,再收集142～145℃/1.07kpa的馏分,得苄基丙二酸二乙酯(4)1050g,收率72.4%。无色液体。bp142～145℃/1.07kpa。nD201.4860。3-苯基丙酸(1):于装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应瓶中,加入氢氧化钾200g,水200mL。搅拌下慢慢加入苄基丙二酸二乙酯(4)231g(0.925mol),反应剧烈进行并回流。当全部的酯加完后,回流反应3h,直至反应完全(取少量反应液,加入水中可完全溶解)。加入水200mL,并蒸出约200mL的液体(回收乙醇)。冷却,慢慢加入50%的硫酸呈酸性,反应放热。回流反应3h。冷却后分出上层有机层,水层用乙醚提取。合并有机层,无水硫酸钠干燥,蒸出乙醚后,减压蒸馏,收集164～172℃/3.33kPa的馏分,得(1),冷后固化。用石油醚或含少量盐酸的水中重结晶,mp47～48℃。注:①也可用乙醇钠或七水磷酸钾代替无水碳酸钾。用乙醇钠时,丙二酸二乙酯容易发生二取代,收率略低。②用回收的丙二酸二乙酯作相同石油,收率85%。 5.制法: 于45mL压力反应器中,加入5mL1,2-二甲氧基乙烷(DNE)、10mmol甲酸或草酸、三苯基膦42mg(0.16mmol)、1,4-双(二苯基膦)丁烷(dppb)34mg(0.06mmol)、10%的Pd-C催化剂22mg(0.02mmol),再加入苯乙烯(2)0.52g(5mmol),通入一氧化碳至压力达到0.68Mpa(使用草酸时压力为4MPa),于150℃加热反应24h。反应结束后,冷却,过滤,滤液减压浓缩。剩余物溶于乙醚中,用2mol/L的氢氧化钠溶液提取。水溶液用盐酸酸化,乙醚提取,干燥。蒸出溶剂,得化合物(1)粗品,其中含有部分a-甲基苯乙酸(3)。采用类似的方法可以由烯合成如下各种羧酸(表I-8-6,参考书423页)。

合成制备方法

1. 以肉桂酸为原料，可按下述两种方法操作制得3-苯丙酸。（1）将肉桂酸与80-90℃的氢氧化钠溶液混合使成钠盐，向溶液添加雷尼镍后，缓缓滴加水合肼。冷至20℃，加盐酸至pH=1，即析出3-苯丙酸。（2）在搅拌下，将2.5%的钠汞齐慢慢加入肉桂酸与氢氧化钠溶液的混合物中，肉桂酸被产生的新生氢还原为苯丙酸。将反应混合物盐酸酸化，苯丙酸即呈油状物析出，并很快固化，用热水重结晶，即得成品。

2. 烟草：FC，40；OR，26；用钠汞齐还原肉桂酸制备；由铬酸盐氧化丙苯制备。

3、

  于常压氢化反应瓶(置于磁力搅拌器上)中，加入肉桂酸(2)1g,，无水乙醇15mL，搅拌溶解。加入Rany Ni催化剂1g，减压抽去空气，充入氮气，重复两次后，再用氢气置换氮气。开动磁力搅拌器，进行常压氢化，直至不再吸收氢气为止，约需2h。抽滤^①，滤液常压蒸出溶剂，待剩下约1-2mL时，趁热倒入表面皿中，冷却后得白色(略带绿色)蜡状固体^②0.8g，mp46-48℃，收率80%。

注：①注意不要抽的太干，以防催化剂自燃。催化剂也不得随便乱倒，应回收至指定的容器中。②也可以在碱性条件下用肼和镍进行还原，或用钠-汞齐还原。^[1]

^4.制法：

苄基丙二酸二乙酯（4）：于装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入1500mL丙二酸二乙酯（2），四丁基溴化铵20g（0.062mol），无水碳酸钾^①1700g（12.3mol）。搅拌下慢慢升温至80℃，滴加苄基氯（3）720mL（5.8mol）。加完后搅拌反应过夜。过滤，滤饼用丙二酸二乙酯充分洗涤。滤液减压蒸馏，首先回收丙二酸二乙酯^②，再收集142～145℃/1.07kpa的馏分，得苄基丙二酸二乙酯（4）1050g，收率72.4%。无色液体。bp142～145℃/1.07kpa。nD²⁰1.4860。3-苯基丙酸（1）：于装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应瓶中，加入氢氧化钾200g，水200mL。搅拌下慢慢加入苄基丙二酸二乙酯（4）231g（0.925mol），反应剧烈进行并回流。当全部的酯加完后，回流反应3h，直至反应完全（取少量反应液，加入水中可完全溶解）。加入水200mL，并蒸出约200mL的液体（回收乙醇）。冷却，慢慢加入50%的硫酸呈酸性，反应放热。回流反应3h。冷却后分出上层有机层，水层用乙醚提取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，蒸出乙醚后，减压蒸馏，收集164～172℃/3.33kPa的馏分，得（1），冷后固化。用石油醚或含少量盐酸的水中重结晶，mp47～48℃。注：①也可用乙醇钠或七水磷酸钾代替无水碳酸钾。用乙醇钠时，丙二酸二乙酯容易发生二取代，收率略低。②用回收的丙二酸二乙酯作相同石油，收率85%。^[2]

^5.制法：

于45mL压力反应器中，加入5mL1,2-二甲氧基乙烷（DNE）、10mmol甲酸或草酸、三苯基膦42mg（0.16mmol）、1,4-双（二苯基膦）丁烷（dppb）34mg（0.06mmol）、10%的Pd-C催化剂22mg（0.02mmol），再加入苯乙烯（2）0.52g（5mmol），通入一氧化碳至压力达到0.68Mpa（使用草酸时压力为4MPa）,于150℃加热反应24h。反应结束后，冷却，过滤，滤液减压浓缩。剩余物溶于乙醚中，用2mol/L的氢氧化钠溶液提取。水溶液用盐酸酸化，乙醚提取，干燥。蒸出溶剂，得化合物（1）粗品，其中含有部分a-甲基苯乙酸（3）。采用类似的方法可以由烯合成如下各种羧酸（表I-8-6，参考书423页）。^[3]