1.其合成和潘库溴铵相似,仅在最后一步中,和一分子的溴甲烷反应,生成单季铵盐而得到维库溴铵。
2. 17-乙酰氧基-5α-雄甾-2,16-二烯的制备
在反应瓶中加入5α-雄甾-2-烯-17-酮150g(0.55mol)、甲苯500ml、对甲苯磺酸13g(0.07mol)和乙酸异丙烯酯73ml,加热搅拌回流,在回流下反应37h.减压蒸除溶剂至干,剩余物加二氯甲烷350ml溶解,用水(300ml×3)洗涤至中性,无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压蒸干,剩余物用甲醇600ml重结晶,活性炭脱色,过滤,滤液冷却析晶,得白色粉末17-乙酰氧基-5α-雄甾-2,16-二烯138.5g,收率80%,mp86~88ºC.
3. 2α,3α,16α,17α-二环氧-17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷的制备
在反应瓶中加入17-乙酰氧基-5α-雄甾-2,16-二烯60g(0.19mol)和乙醚525ml搅拌溶解,于室温下搅拌滴加间氯过氧苯甲酸76g(纯度86%,0.38mol)和乙醚330ml的溶液,在3h内加完.滴毕,室温搅拌反应18h.反应毕,蒸去乙醚,剩余物加二氯甲烷700ml溶解,用1.25mol/LNaOH水溶液洗涤2次,然后水洗至中性,无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩至干,用乙醚重结晶,得纯品2α,3α,16α,17α-二环氧-17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷36.8g,收率56%,mp164~167ºC.
4. 2β,16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α-羟基-17-酮的制备
在反应瓶中加入2α,3α,16α,17α-二环氧-17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷25g(0.07mol)和哌啶223ml,搅拌加热回流120h.减压蒸干,加水析出产物,过滤,滤饼用水洗,加入2mol/L盐酸75ml,调至pH1~2,过滤,滤液加入2.5mol/LNaOH溶液60ml,立即析出白色固体,过滤,滤饼溶于二氯甲烷90ml,水洗至中性,无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,固体用丙酮重结晶,得白色粉末22.6g,收率71%,mp176~180ºC.(文献[6]报道mp179~185ºC,收率66%)
5. 2β,16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α,17β-二醇的制备
在反应瓶中加入2β,16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α-羟基-17-酮12g(0.03mol)、二氯甲烷15.6ml和甲醇46.8ml,搅拌下15min内加入硼氢化钾4.7g(0.09mol)加料后立即开始析出白色固体,室温搅拌反应18h.过滤,滤饼用水洗,得白色固体2β,16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α,17β-二醇18.2g,收率96%,mp152~158ºC.(文献[6]报道mp155~158ºC,收率94%)
6. 2β,16β-二(1-哌啶基)-3α,17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷的制备
装好无水氯化钙干燥管,向瓶中加入干燥的二氯甲烷40ml、2β,16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α,17β-二醇4.2g(0.9mmol)和乙酰氯1.98ml,室温搅拌反应25h.用饱和Na2CO3水溶液洗至水层呈中性,有机层用无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩至干,得白色固体2β,16β-二(1-哌啶基)-3α,17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷4.2g,收率84.5%,mp136.6~138.8ºC.
7. 维库溴铵的合成
在反应瓶中加入2β,16β-二(1-哌啶基)-3α,17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷0.8g(1.5mmol)、溴甲烷0.17g(1.8mmol)和乙腈5ml,在N2保护下,回流搅拌反应40h.将反应液浓缩至干,剩余物经氧化铝柱色谱,用异丙醇/乙酸乙酯(体积比1:1)洗脱,经后处理得油状物,用丙酮10ml溶解后,在异丙醚中析出白色固体维库溴铵0.51g,收率53.2%,mp226.5~228ºC..(文献[6]报道mp227~229ºC)