1.用于合成多种手性医药中间体。
2.1,1'-联-2,2'-萘酚 (BINOL) 的两个对映异构体 (式1)[1] 是含有两个相同联萘环的C2对称体,其刚性结构和C2对称性在手性导入中起重要的作用,是优异的手性配体和手性辅助试剂,因此被广泛地应用到不对称合成反应中[2]。
手性BINOL可以作为还原剂的手性配体来进行不对称还原。将BINOL与等摩尔的LiAlH4在低级醇中混合得到手性BINOL-H (1,1¢-联-2-萘酚氢化铝锂),然后对潜手性酮进行还原可以得到高达90% 的产率和大于90% ee的仲醇 (式2)[3,4]。该反应具有相当好的可预测性,当(R)-BINOL-H作为还原剂时生成(R)-型的手性醇,当(S)-BINOL-H作为还原剂时生成(S)-型的手性醇。
手性BINOL及其其衍生物可以用作Lewis酸络合物的手性配体来催化对映选择性的Diels-Alder环化加成[5]。(R)-BINOL与二氯二异丙氧基钛络合来催化1,3-二烯醇的衍生物和2-甲基丙烯醛的Diels-Alder环化加成,得到高产率和高对映选择性的加成产物 (式3)。
手性BINOL与Ti(Oi-Pr)4的络合物可用于二乙基锌和醛的不对称加成[6]。在–78 oC的CH2Cl2中使用20 mol% (S)-BINOL,二乙基锌和醛的加成产物的光学纯度可达到96% ee (式4)。这是碳链增长和制备光学活性仲醇的一种有效方法。
手性BINOL可以用作不对称烷基化反应中的手性辅助试剂[7,8]。例如:将芳基乙酸首先与手性BINOL反应生成芳基乙酸酯,加入正丁基锂夺去活性质子后与碘甲烷反应生成手性取代的2-芳基乙酸 (式5)。
手性BINOL的3,3'-、4,4'-、6,6'-位能够被选择性地功能化,2,2'-位上的羟基也非常容易转化为其它官能团,生成多种多样的衍生物。含有手性BINOL的冠醚作为手性相转移催化剂与特丁醇钾或氨基钾络合[9],催化b-酮酸酯和甲基乙烯基酮的Michael加成反应时,可得到高达99% ee的立体选择性 (式6)。