制备方法
庆大霉素B(1g,2.07mol)溶于30ml50%甲醇水溶液中,在5℃和搅拌下,滴加叔丁氧羰基叠氮化物(0.297g,2.26mmol)。加毕再加入0.186ml三乙胺,在室温下搅拌18h。减压浓缩至干,剩余物用硅胶柱(100g,60-200μm)层析,用氯仿、甲醇和氢氧化铵(2∶1∶1)洗脱。得0.36g6’-N-叔丁氧羰基庆大霉素B(Ⅰ),收率30%。 化合物(Ⅰ)(2.34g,4.02mmol)溶于10ml水,加入30ml甲醇,冷至5℃。滴加N-(S-3-苄氧基羰基氨基-2-羟基丙酰氧基)-丁二酰亚胺(2.6g,7.75mmol)在12ml二甲基甲酰胺中的溶液。加毕,在5℃下反应5h。反应液减压浓缩至干,剩余物用250g硅胶层析,氯仿-甲醇-氢氧化铵(30∶10∶1)洗脱。得0.913g化合物(Ⅱ)。 化合物(Ⅱ)在甲醇和水的混合液中,5%钯-炭催化下,在0.35MPa氢化3h。过滤除去催化剂,滤液浓缩至干,用硅胶层析,以氯仿、甲醇和氯化铵的混合液洗脱。得化合物(Ⅲ)。 化合物(Ⅲ)和三氟乙酸反应后,加入过量的乙醚以产生沉淀。过滤收集该沉淀,用乙醚洗,再用硅胶柱层析,用氯仿-甲醇-氢氧化铵(1∶1.5∶1)洗脱。得0.352g异帕米星。按常法可转化为硫酸异帕米星。
合成制备方法
庆大霉素B(1g,2.07mol)溶于30ml50%甲醇水溶液中,在5℃和搅拌下,滴加叔丁氧羰基叠氮化物(0.297g,2.26mmol)。加毕再加入0.186ml三乙胺,在室温下搅拌18h。减压浓缩至干,剩余物用硅胶柱(100g,60-200μm)层析,用氯仿、甲醇和氢氧化铵(2∶1∶1)洗脱。得0.36g6’-N-叔丁氧羰基庆大霉素B(Ⅰ),收率30%。
化合物(Ⅰ)(2.34g,4.02mmol)溶于10ml水,加入30ml甲醇,冷至5℃。滴加N-(S-3-苄氧基羰基氨基-2-羟基丙酰氧基)-丁二酰亚胺(2.6g,7.75mmol)在12ml二甲基甲酰胺中的溶液。加毕,在5℃下反应5h。反应液减压浓缩至干,剩余物用250g硅胶层析,氯仿-甲醇-氢氧化铵(30∶10∶1)洗脱。得0.913g化合物(Ⅱ)。
化合物(Ⅱ)在甲醇和水的混合液中,5%钯-炭催化下,在0.35MPa氢化3h。过滤除去催化剂,滤液浓缩至干,用硅胶层析,以氯仿、甲醇和氯化铵的混合液洗脱。得化合物(Ⅲ)。
化合物(Ⅲ)和三氟乙酸反应后,加入过量的乙醚以产生沉淀。过滤收集该沉淀,用乙醚洗,再用硅胶柱层析,用氯仿-甲醇-氢氧化铵(1∶1.5∶1)洗脱。得0.352g异帕米星。按常法可转化为硫酸异帕米星。
用途简介
半合成氨基糖苷类抗生素。每日用药一次,对人安全性大。用于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等敏感菌引起的败血症、慢性支气管炎、支气管扩张症感染、肺炎、腹膜炎等。
用途
半合成氨基糖苷类抗生素。每日用药一次,对人安全性大。用于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等敏感菌引起的败血症、慢性支气管炎、支气管扩张症感染、肺炎、腹膜炎等。