制备方法

以间氨基苯乙酮为原料。间氨基苯乙酮和碳酸钾溶于二氯甲烷，滴加醋酐，回流反应；冷却，与二甲基甲酰胺二甲缩醛反应。过滤，滤饼水洗，干燥得N-[3-(3-二甲基氨基-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺。将其溶于二甲基甲酰胺，冷却加入氢化钠反应，再滴加溴乙烷，继续反应；放入冰水，搅拌，静置、过滤、水洗、干燥、甲醇重结晶得3-二甲基氨基1-[(3-N-乙基-N-乙酰氨基)苯基]-2-丙烯-1-酮。将该产物、3-氨基-4-氰基吡唑和冰乙酸混合加热、冷却、过滤、滤饼用乙酸 水洗涤，经干燥、乙酸乙酯重结晶，得扎来普隆。 1.3-硝基苯乙酮的制备在反应瓶中加入浓H2SO4 50ml,搅拌冷至0 oC以下,滴加苯乙酮20g(0.167mol),滴毕,冷至-7oC,剧烈搅拌下滴加冷的(10~15oC)混酸(由13.5ml浓硝酸和20ml浓硫酸配成).控温在0 oC以下,45min内滴完.滴毕,搅拌10min. 搅拌下将反应物倾入250g碎冰及500ml水中,冰熔后过滤,固体分别用水及乙醇洗,抽干.将固体溶于35ml热乙醇中,迅速抽滤,滤液趁热于剧烈搅拌下倾入300ml冷水中,析出黄色固体,过滤干燥后用乙醇重结晶,析出时剧烈搅拌以防结块,过滤,抽干,干燥,得黄色固体3-硝基苯乙酮13.8g,收率50%,mp74~76oC.2.3-氨基苯乙酮的制备在反应瓶中加入3-硝基苯乙酮12g(0.073mol)、还原铁粉12g(0.214mol)和5%乙醇48ml,搅拌混合悬浮,搅拌下再滴加浓盐酸1.3ml和乙醇(50%)6ml混合液,保持反应液微沸,滴毕,搅拌回流2.5h.热过滤#滤液静置放冷析出固体,过滤,得黄色固体,滤液浓缩后可回收部分产物,两者合并用稀乙醇重结晶,得3-氨基苯乙酮7.3g,收率74%,mp93~94oC.3.N-[3-(3-乙酰苯基)]乙酰胺的制备在反应瓶中加入3-氨基苯乙酮7.0g(0.052mol)和无水苯25ml,加热至回流,滴加乙酸酐7.9g(0.078mol),滴毕,搅拌回流2h.稍冷后加活性炭脱色10min,热过滤,滤液静置析出固体N-[3-(3-乙酰苯基)]乙酰胺8.2g,收率89%,mp126~127 oC.4.氰乙酰胺的制备在反应瓶中加入浓氨水120ml,用冰盐浴降温至0 oC以下,搅拌滴入80g氰乙酸乙酯,滴毕,在同温度下再搅拌2h.过滤,用冰水洗滤饼,抽干,经干燥得氰乙酰胺粗品.粗品用200ml乙醇溶解和活性炭脱色重结晶出白色针状结晶48g,mp118~120 oC.5.丙二腈的制备在反应瓶中加入干燥的氰乙酰胺63g(0.75mol)、50g食盐和二氯乙烷250ml,搅拌混合15min后,加入三氯氧磷40ml(0.438mol),搅拌回流(在油浴中加热)8h.冷至室温,过滤.用25ml的二氯乙烷洗滤饼.合并滤液和洗液,常压蒸出溶剂,得粗品丙二腈.粗品经减压蒸馏,收集113~118 oC /25mmHg.馏分,得产物丙二腈28.5~32.7g,收率57%~66%,mp32 oC(30.0~30.5oC).6.乙氧基亚甲基丙二腈的制备在反应瓶中加入丙二腈5g(0.076mol)、原甲酸三乙酯17g(0.115mol)和乙酸酐18g,搅拌加热回流5h.蒸除低沸点液体后,减压蒸馏得到液体后,室温固化得乙氧基亚甲基丙二腈7.2g,收率78%,mp65~67oC.7.3-氨基-4-氰基吡唑的制备在反应瓶中加水80%水合肼5.5g(0.088mol),搅拌下分批加入乙氧基亚甲基丙二腈7g(0.057mol)保持反应液微沸,加毕,搅拌回流1h.加水5ml,置冰箱过夜,析出固体,过滤,抽干,水重结晶,得褐色粉末状产物3-氨基-4-氰基吡唑4.2g,收率68%,mp176~178 oC.8.N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的制备在反应瓶中加入DMF40g(0.308mol),搅拌加热到70~80oC,控制在该温度下滴加硫酸二甲酯28g(0.298mol),加毕,在该温度下再搅拌2.5h.冷至0oC以下,得淡黄色黏稠液体.在0oC以下将该液体滴加到盛有甲醇钠29g(0.532mol)和石油醚60ml混合物中,并同时剧烈搅拌反应2h.过滤除去固体,滤液常压分馏得无色液体(bp102~106 oC) N,N,-二甲基甲酰胺二甲基缩醛20g,收率44%.9.N-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺的制备在反应瓶中加入N-[3-(3-乙酰苯基)]乙酰胺6.5g(0.0367mol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛17.5g(0.1468mol),搅拌加热回流8h.冷至室温#析出固体.过滤,抽干,干燥,得红棕色固体7.8gN-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺,收率91%,甲苯重结晶得纯品N-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺,mp177~179 oC.10.N-乙基-N-[3-(3-二甲基胺-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺的制备在反应瓶中加入N-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺5.0g(0.0216mol)和DMF30ml(无水),搅拌溶解,批加入氢化钠,加毕,室温搅拌1h.冰浴冷却,于5 oC以下滴加溴乙烷3.5g(0.0324mol),滴毕,室温搅拌5h.加入水40ml,用二氯甲烷提取,有机层用无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得粗品,正己烷重结晶得淡黄色固体N-乙基-N-[3-(3-二甲基胺-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺5.0g,收率90%,mp107~109 oC.11.扎来普隆的合成在反应瓶中加入N-乙基-N-[3-(3-二甲基胺-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺3.9g(0.015mol)、3-氨基-4-氰基吡唑1.7g(0.016mol)、冰醋酸25ml和水50ml,搅拌加热至50oC,在该温度下搅拌反应2h.置于冰箱中冷却,析出固体,过滤,水洗滤饼,抽干,干燥得扎来普隆淡黄色固体3.8g,收率82%,粗品经冰醋酸水溶液重结晶,得类白色固体粉末扎来普隆mp185~187 oC.

合成制备方法

以间氨基苯乙酮为原料。间氨基苯乙酮和碳酸钾溶于二氯甲烷，滴加醋酐，回流反应；冷却，与二甲基甲酰胺二甲缩醛反应。过滤，滤饼水洗，干燥得N-[3-(3-二甲基氨基-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺。将其溶于二甲基甲酰胺，冷却加入氢化钠反应，再滴加溴乙烷，继续反应；放入冰水，搅拌，静置、过滤、水洗、干燥、甲醇重结晶得3-二甲基氨基1-[(3-N-乙基-N-乙酰氨基)苯基]-2-丙烯-1-酮。将该产物、3-氨基-4-氰基吡唑和冰乙酸混合加热、冷却、过滤、滤饼用乙酸水洗涤，经干燥、乙酸乙酯重结晶，得扎来普隆。

1.         3-硝基苯乙酮的制备

在反应瓶中加入浓H2SO4 50ml,搅拌冷至0 ºC以下,滴加苯乙酮20g(0.167mol),滴毕,冷至-7ºC,剧烈搅拌下滴加冷的(10~15ºC)混酸(由13.5ml浓硝酸和20ml浓硫酸配成).控温在0 ºC以下,45min内滴完.滴毕,搅拌10min. 搅拌下将反应物倾入250g碎冰及500ml水中,冰熔后过滤,固体分别用水及乙醇洗,抽干.将固体溶于35ml热乙醇中,迅速抽滤,滤液趁热于剧烈搅拌下倾入300ml冷水中,析出黄色固体,过滤干燥后用乙醇重结晶,析出时剧烈搅拌以防结块,过滤,抽干,干燥,得黄色固体3-硝基苯乙酮13.8g,收率50%,mp74~76ºC.

2.       3-氨基苯乙酮的制备

在反应瓶中加入3-硝基苯乙酮12g(0.073mol)、还原铁粉12g(0.214mol)和5%乙醇48ml,搅拌混合悬浮,搅拌下再滴加浓盐酸1.3ml和乙醇(50%)6ml混合液,保持反应液微沸,滴毕,搅拌回流2.5h.热过滤#滤液静置放冷析出固体,过滤,得黄色固体,滤液浓缩后可回收部分产物,两者合并用稀乙醇重结晶,得3-氨基苯乙酮7.3g,收率74%,mp93~94ºC.

3.       N-[3-(3-乙酰苯基)]乙酰胺的制备

在反应瓶中加入3-氨基苯乙酮7.0g(0.052mol)和无水苯25ml,加热至回流,滴加乙酸酐7.9g(0.078mol),滴毕,搅拌回流2h.稍冷后加活性炭脱色10min,热过滤,滤液静置析出固体N-[3-(3-乙酰苯基)]乙酰胺8.2g,收率89%,mp126~127 ºC.

4.       氰乙酰胺的制备

在反应瓶中加入浓氨水120ml,用冰盐浴降温至0 ºC以下,搅拌滴入80g氰乙酸乙酯,滴毕,在同温度下再搅拌2h.过滤,用冰水洗滤饼,抽干,经干燥得氰乙酰胺粗品.粗品用200ml乙醇溶解和活性炭脱色重结晶出白色针状结晶48g,mp118~120 ºC.

5.       丙二腈的制备

在反应瓶中加入干燥的氰乙酰胺63g(0.75mol)、50g食盐和二氯乙烷250ml,搅拌混合15min后,加入三氯氧磷40ml(0.438mol),搅拌回流(在油浴中加热)8h.冷至室温,过滤.用25ml的二氯乙烷洗滤饼.合并滤液和洗液,常压蒸出溶剂,得粗品丙二腈.粗品经减压蒸馏,收集113~118 ºC /25mmHg.馏分,得产物丙二腈28.5~32.7g,收率57%~66%,mp32 ºC(30.0~30.5ºC).

6.       乙氧基亚甲基丙二腈的制备

在反应瓶中加入丙二腈5g(0.076mol)、原甲酸三乙酯17g(0.115mol)和乙酸酐18g,搅拌加热回流5h.蒸除低沸点液体后,减压蒸馏得到液体后,室温固化得乙氧基亚甲基丙二腈7.2g,收率78%,mp65~67ºC.

7.       3-氨基-4-氰基吡唑的制备

在反应瓶中加水80%水合肼5.5g(0.088mol),搅拌下分批加入乙氧基亚甲基丙二腈7g(0.057mol)保持反应液

微沸,加毕,搅拌回流1h.加水5ml,置冰箱过夜,析出固体,过滤,抽干,水重结晶,得褐色粉末状产物3-氨基-4-氰基吡唑4.2g,收率68%,mp176~178 ºC.

8.       N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的制备

在反应瓶中加入DMF40g(0.308mol),搅拌加热到70~80ºC,控制在该温度下滴加硫酸二甲酯28g(0.298mol),加毕,在该温度下再搅拌2.5h.冷至0ºC以下,得淡黄色黏稠液体.在0ºC以下将该液体滴加到盛有甲醇钠29g(0.532mol)和石油醚60ml混合物中,并同时剧烈搅拌反应2h.过滤除去固体,滤液常压分馏得无色液体(bp102~106 ºC) N,N,-二甲基甲酰胺二甲基缩醛20g,收率44%.

9.       N-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺的制备

在反应瓶中加入N-[3-(3-乙酰苯基)]乙酰胺6.5g(0.0367mol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛17.5g(0.1468mol),搅拌加热回流8h.冷至室温#析出固体.过滤,抽干,干燥,得红棕色固体7.8gN-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺,收率91%,甲苯重结晶得纯品N-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺,mp177~179 ºC.

10.    N-乙基-N-[3-(3-二甲基胺-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺的制备

在反应瓶中加入N-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺5.0g(0.0216mol)和DMF30ml(无水),搅拌溶解,批加入氢化钠,加毕,室温搅拌1h.冰浴冷却,于5 ºC以下滴加溴乙烷3.5g(0.0324mol),滴毕,室温搅拌5h.加入水40ml,用二氯甲烷提取,有机层用无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得粗品,正己烷重结晶得淡黄色固体N-乙基-N-[3-(3-二甲基胺-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺5.0g,收率90%,mp107~109 ºC.

11.    扎来普隆的合成

在反应瓶中加入N-乙基-N-[3-(3-二甲基胺-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺3.9g(0.015mol)、3-氨基-4-氰基吡唑1.7g(0.016mol)、冰醋酸25ml和水50ml,搅拌加热至50ºC,在该温度下搅拌反应2h.置于冰箱中冷却,析出固体,过滤,水洗滤饼,抽干,干燥得扎来普隆淡黄色固体3.8g,收率82%,粗品经冰醋酸水溶液重结晶,得类白色固体粉末扎来普隆mp185~187 ºC.