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培美曲塞二钠盐

中文名称：: 培美曲塞二钠盐

中文别名：: 培美曲塞;
N-(4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸;
培美曲赛酸;
N-[4-[2-(2-胺基-4,7-二氢-4-氧-1H吡咯[2,3-D]嘧啶-5基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸

英文名称：: Pemetrexed disodium

英文别名：: L-Glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-;
pemetrexed;
1juj;
LYA;
(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid;
Pemetrexed acid;
Alimta

CAS No.：: 137281-23-3

分子式：: C₂₀H₂₁N₅O₆

分子量：: 471.38

精确分子量：: 427.14919

PSA：: 187 A2

InChI：: InChI=1/C20H21N5O6/c21-20-24-16-15(18(29)25-20)12(9-22-16)6-3-10-1-4-11(5-2-10)17(28)23-13(19(30)31)7-8-14(26)27/h1-2,4-5,9,13H,3,6-8H2,(H,23,28)(H,26,27)(H,30,31)(H4,21,22,24,25,29)/t13-/m0/s13

分子结构式：

SDS：: 查看

培美曲塞二钠盐制备方法及用途

制备方法

1. 3-苯甲酰基丙酸的制备在反应瓶中加入丁二酸酐34.00g(0.34mol) 、苯220ml, 冰浴冷却下搅拌加入无水AlCl3100g(0.75mol), 将混合物继续搅拌一段时间后,搅拌回流1.5h.冷至室温,浓缩,得褐色黏稠状物,加入碎冰及200ml17%稀盐酸,搅匀后静置析出固体,过滤,得淡黄色固体.将其用10%NaOH溶液150ml溶解,过滤后滤液用活性炭脱色,过滤,用稀盐酸酸化,有白色沉淀析出,过滤,滤饼真空干燥,得白色固体3-苯甲酰基丙酸56.2g,收率92%.mp115.4~117.3 oC.(文献道mp114~115 oC) 2. 4-苯基丁酸的制备在反应瓶中加入3-苯甲酰基丙酸23.06g(0.13mol) 、KOH30.10(0.54mol) 、80%水合肼20ml和一缩二乙二醇150ml,搅拌加热至110 oC,回流1.5h,反应生成水通过分水器从系统除去,升温除水至198 oC,继续保温搅拌1h.冷至室温,加冰水稀释,再加17%稀盐酸250ml,析出白色固体,过滤得白色固体,纯化方法同上,最后得4-苯基丁酸18.86g, 收率88.4%.mp48.7~50.3 oC. (文献报道mp47~51 oC) 3. 4-苯基丁酸乙酯的制备在反应瓶中加入4-苯基丁酸19.76g(0.12mol)、对甲苯磺酸4.19g(0.02mol)和乙醇250ml,搅拌回流6h.冷至室温,浓缩,剩余物加乙酸乙酯溶解,过滤除去不溶物,滤液用无水硫酸镁干燥,过滤#滤液浓缩#剩余物经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:20)]纯化,得无色透明液体4-苯基丁酸乙酯22.60g,收率97.7%. 4. 4-(4-乙氧基-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯的制备在反应瓶中(装置干燥管,并干燥好)加入干燥精制的CH2Cl2 60ml和AlCl3(无水)10.39g(77.92mmol),在N2保护和搅拌下,通过注射器慢慢注入草酰氯[(COCl)2]18ml(211.01mmol),搅拌10min,用恒压漏斗滴加4-苯基丁酸乙酯13.64g(71.0mmol)的CH2Cl2(30ml)溶液,滴加温度控制在18~20 oC,滴加时间约1h.加毕,减压蒸出过量的(COCl)2和部分CH2Cl2.剩余物缓慢加入碎冰50g和17%稀盐酸20ml,充分振摇后静置分层,分出有机层,水层用CH2Cl2 (15ml×2)提取,合并有机层,加入10%NaOH50ml,室温搅拌过夜,分离水层,用稀盐酸酸化,析出固体,过滤,真空干燥得黄色固体9.40g, 将所得固体按上述酯化方法用乙醇和催化量的TsOH酯化,酯化产物经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:5)]纯化,得无色透明液体4-(4-乙氧基-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯8.57g,收率45.7%. 5. 4-(4-羟基正丁基)苯甲酸乙酯的制备在干燥反应瓶中加入4-(4-乙氧基-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯6.74g(25.50mmol)、KBH411.00g(203.93mmol) 、无水LiBr18.08g(208.20mmol)和150ml无水精制的THF,在N2保护下和30 oC下搅拌悬浮3天.缓慢滴加1mol/LKHSO4溶液终止反应,减压蒸出大部分THF,过滤,滤液用乙醚(100ml×2)提取,提取液用无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩,剩余物经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:2)]纯化,得无色透明液体4-(4-羟基正丁基)苯甲酸乙酯3.08g, 收率53.5%. 6. 4-(4-氧正丁基)苯甲酸乙酯的制备在反应瓶中加入4-(4-羟基正丁基)苯甲酸乙酯0.78g(3.51mmol)、氯铬酸吡啶盐(PCC)1.51g(7.00mmol)和CH2Cl2 30ml,室温搅拌2h.将反应液预先过一般装有硫酸镁的硅胶柱,将所得粗品浓缩,浓缩液经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:3.5)]纯化,得4-(4-氧正丁基)苯甲酸乙酯0.64g, 收率86.8%. 7. (RS)-4-(3-溴-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯的制备在反应瓶中加入4-(4-氧正丁基)苯甲酸乙酯2.01g(9.13mmol)、精制干燥的CH2Cl2 40ml,和5,5-二溴巴比妥酸(DBBA).N2保护下,室温搅拌,加入含30%HBr的乙酸溶液250μl,TLC跟踪确认反应终点,反应毕,过滤除去生成的巴比妥酸,滤液依次用1mol/LNa2S2O3溶液50ml、饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液浓缩,剩余物经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:3.5)]纯化,得(RS)-4-(3-溴-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯1.77g,收率64.8%. 8. 8. 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸乙酯的制备在反应瓶中加入(RS)-4-(3-溴-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯0.87g(2.91mmol)、2,4-二氨基-6-羟基嘧啶0.37g(2.93mmol)、乙酸钠0.48g(5.85mmol)、乙腈10ml和去离子水10ml, 将悬浮液于40 oC搅拌反应约3h. 冷至室温,过滤,所得固体真空干燥,经硅胶柱色谱[洗脱剂:甲醇/氯仿(体积比1:8)]纯化,得8. 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸乙酯0.82g,收率86.3%.mp>260 oC. 9. 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的制备在反应瓶中加入10%NaOH溶液和8. 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸乙酯0.51g(1.56mmol),搅拌回流1.5h.冷至室温,加乙醇30ml稀释,加入稀盐酸酸化至pH4.4,过滤,所得固体真空干燥,经硅胶柱色谱[洗脱剂:30%氨水/乙醇(体积比1:80)]纯化,得4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸0.42g,收率90.1%. mp>260 oC.[文献报道mp>250 oC] 10. N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸二乙酯的制备在反应瓶中加入4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸0.3g(1.0mmol)、L-谷氨酸二乙酯盐酸盐0.30g(1.18mmol)、三乙胺0.04g(3.95mmol)和干燥精制过的DMF15ml,在N2保护下,搅拌一段时间后,加入95%的氰基磷酸二乙酯(DEPC)240μl,室温下继续搅拌,反应过夜.反应结束后将反应液浓缩,剩余物经硅胶柱色谱[洗脱剂:甲醇/氯仿(体积比1:8)]纯化,得N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸二乙酯0.39g,收率79.9%.mp168.4~170.2 oC[文献报道mp169~170 oC] 11. N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸(哌美曲塞)的合成在反应瓶中加入N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸二乙酯0.24g(0.50mmol)和THF9ml,搅拌悬浮,再加入1mol/LNaOH水溶液3ml,于室温搅拌反应约2h.减压蒸出THF, 剩余物用稀盐酸酸化至pH3,过滤,所得固体真空干燥,经硅胶柱色谱[洗脱剂:30%氨水/甲醇(体积比1:10)]纯化,得纯品N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸(哌美曲塞)0.16g, 收率75.5%, mp>260 oC.(文献报道mp>250 oC)

合成制备方法

1. 3-苯甲酰基丙酸的制备

在反应瓶中加入丁二酸酐34.00g(0.34mol) 、苯220ml, 冰浴冷却下搅拌加入无水AlCl3100g(0.75mol), 将混合物继续搅拌一段时间后,搅拌回流1.5h.冷至室温,浓缩,得褐色黏稠状物,加入碎冰及200ml17%稀盐酸,搅匀后静置析出固体,过滤,得淡黄色固体.将其用10%NaOH溶液150ml溶解,过滤后滤液用活性炭脱色,过滤,用稀盐酸酸化,有白色沉淀析出,过滤,滤饼真空干燥,得白色固体3-苯甲酰基丙酸56.2g,收率92%.mp115.4~117.3 ºC.(文献[15]道mp114~115 ºC)

2. 4-苯基丁酸的制备

在反应瓶中加入3-苯甲酰基丙酸23.06g(0.13mol) 、KOH30.10(0.54mol) 、80%水合肼20ml和一缩二乙二醇150ml,搅拌加热至110 ºC,回流1.5h,反应生成水通过分水器从系统除去,升温除水至198 ºC,继续保温搅拌1h.冷至室温,加冰水稀释,再加17%稀盐酸250ml,析出白色固体,过滤得白色固体,纯化方法同上,最后得4-苯基丁酸18.86g, 收率88.4%.mp48.7~50.3 ºC. (文献[17] 报道mp47~51 ºC)

3. 4-苯基丁酸乙酯的制备

在反应瓶中加入4-苯基丁酸19.76g(0.12mol)、对甲苯磺酸4.19g(0.02mol)和乙醇250ml,搅拌回流6h.冷至室温,浓缩,剩余物加乙酸乙酯溶解,过滤除去不溶物,滤液用无水硫酸镁干燥,过滤#滤液浓缩#剩余物经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:20)]纯化,得无色透明液体4-苯基丁酸乙酯22.60g,收率97.7%.

4. 4-(4-乙氧基-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯的制备

在反应瓶中(装置干燥管,并干燥好)加入干燥精制的CH2Cl2 60ml和AlCl3(无水)10.39g(77.92mmol),在N2保护和搅拌下,通过注射器慢慢注入草酰氯[(COCl)2]18ml(211.01mmol),搅拌10min,用恒压漏斗滴加4-苯基丁酸乙酯13.64g(71.0mmol)的CH2Cl2(30ml)溶液,滴加温度控制在18~20 ºC,滴加时间约1h.加毕,减压蒸出过量的(COCl)2和部分CH2Cl2.剩余物缓慢加入碎冰50g和17%稀盐酸20ml,充分振摇后静置分层,分出有机层,水层用CH2Cl2 (15ml×2)提取,合并有机层,加入10%NaOH50ml,室温搅拌过夜,分离水层,用稀盐酸酸化,析出固体,过滤,真空干燥得黄色固体9.40g, 将所得固体按上述酯化方法用乙醇和催化量的TsOH酯化,酯化产物经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:5)]纯化,得无色透明液体4-(4-乙氧基-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯8.57g,收率45.7%.

5. 4-(4-羟基正丁基)苯甲酸乙酯的制备

在干燥反应瓶中加入4-(4-乙氧基-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯6.74g(25.50mmol)、KBH411.00g(203.93mmol) 、无水LiBr18.08g(208.20mmol)和150ml无水精制的THF,在N2保护下和30 ºC下搅拌悬浮3天.缓慢滴加1mol/LKHSO4溶液终止反应,减压蒸出大部分THF,过滤,滤液用乙醚(100ml×2)提取,提取液用无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩,剩余物经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:2)]纯化,得无色透明液体4-(4-羟基正丁基)苯甲酸乙酯3.08g, 收率53.5%.

6. 4-(4-氧正丁基)苯甲酸乙酯的制备

在反应瓶中加入4-(4-羟基正丁基)苯甲酸乙酯0.78g(3.51mmol)、氯铬酸吡啶盐(PCC)1.51g(7.00mmol)和CH2Cl2 30ml,室温搅拌2h.将反应液预先过一般装有硫酸镁的硅胶柱,将所得粗品浓缩,浓缩液经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:3.5)]纯化,得4-(4-氧正丁基)苯甲酸乙酯0.64g, 收率86.8%.

7. (RS)-4-(3-溴-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯的制备

在反应瓶中加入4-(4-氧正丁基)苯甲酸乙酯2.01g(9.13mmol)、精制干燥的CH2Cl2 40ml,和5,5-二溴巴比妥酸(DBBA).N2保护下,室温搅拌,加入含30%HBr的乙酸溶液250μl,TLC跟踪确认反应终点,反应毕,过滤除去生成的巴比妥酸,滤液依次用1mol/LNa2S2O3溶液50ml、饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液浓缩,剩余物经硅胶柱色谱[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比1:3.5)]纯化,得(RS)-4-(3-溴-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯1.77g,收率64.8%.

8. 8. 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸乙酯的制备

在反应瓶中加入(RS)-4-(3-溴-4-氧正丁基)苯甲酸乙酯0.87g(2.91mmol)、2,4-二氨基-6-羟基嘧啶0.37g(2.93mmol)、乙酸钠0.48g(5.85mmol)、乙腈10ml和去离子水10ml, 将悬浮液于40 ºC搅拌反应约3h. 冷至室温,过滤,所得固体真空干燥,经硅胶柱色谱[洗脱剂:甲醇/氯仿(体积比1:8)]纯化,得8. 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸乙酯0.82g,收率86.3%.mp>260 ºC.

9. 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的制备

在反应瓶中加入10%NaOH溶液和8. 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸乙酯0.51g(1.56mmol),搅拌回流1.5h.冷至室温,加乙醇30ml稀释,加入稀盐酸酸化至pH4.4,过滤,所得固体真空干燥,经硅胶柱色谱[洗脱剂:30%氨水/乙醇(体积比1:80)]纯化,得4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸0.42g,收率90.1%. mp>260 ºC.[文献[12]报道mp>250 ºC]

10. N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸二乙酯的制备

在反应瓶中加入4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸0.3g(1.0mmol)、L-谷氨

酸二乙酯盐酸盐0.30g(1.18mmol)、三乙胺0.04g(3.95mmol)和干燥精制过的DMF15ml,在N2保护下,搅拌一段时间后,加入95%的氰基磷酸二乙酯(DEPC)240μl,室温下继续搅拌,反应过夜.反应结束后将反应液浓缩,剩余物经硅胶柱色谱[洗脱剂:甲醇/氯仿(体积比1:8)]纯化,得N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸二乙酯0.39g,收率79.9%.mp168.4~170.2 ºC[文献[12]报道mp169~170 ºC]

11. N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸(哌美曲塞)的合成

在反应瓶中加入N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸二乙酯0.24g(0.50mmol)和THF9ml,搅拌悬浮,再加入1mol/LNaOH水溶液3ml,于室温搅拌反应约2h.减压蒸出THF, 剩余物用稀盐酸酸化至pH3,过滤,所得固体真空干燥,经硅胶柱色谱[洗脱剂:30%氨水/甲醇(体积比1:10)]纯化,得纯品N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸(哌美曲塞)0.16g, 收率75.5%, mp>260 ºC.(文献[12]报道mp>250 ºC)

用途简介

培美曲塞中间体。

用途

本品为叶酸拮抗剂类抗代谢药的新型品种,对胸苷合成酶(TS)有很好的抑制活性,Alimta在细胞内聚谷氨酸化并显示对FPGS(多聚谷氨酸合成酶)很高的亲和性#同时此聚谷氨酸衍生物对DHFR(二氢叶酸还原酶)和GARFT(甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶)具有潜在的抑制活性,对ALCARFT(氨基咪唑甲酰胺核苷酸转甲酰酶)也有一部分抑制作用,因此它被称之为多靶位叶酸拮抗剂.用于治疗直肠癌和小细胞肺癌.在实体瘤如乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌、颈部肿瘤、宫颈癌和小细胞肺癌的#期临床试验中,哌美曲塞(即Alimta)单用,或合并吉西他滨(Gemcitabine)或顺铂(Cisplatin)#均显示出广谱抗肿瘤作用.

培美曲塞二钠盐物化性质

密度：
1.59±0.1 g/cm3

水溶解性：
Sparingly Soluble (0.056 g/L)

折射率：
1.723

其它信息：

1.性状：结晶。
2.熔点（ºC）：>250

培美曲塞二钠盐安全信息

海关代码：
2933990090

WGK_Germany：
3
德国有关水污染物质的分类清单

培美曲塞二钠盐 MSDS

  Material Safety Data Sheet

Section 1. Identiﬁcation of the substance
    Product Name:      Pemetrexed
    Synonyms:        (S)-2-(4-(2-(2-Amino-4-oxo-4,7-dihydro-1h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl)benzamido)pentanedioic
    acid

Section 2. Hazards identiﬁcation
    Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.

Section 3. Composition/information on ingredients.
    Ingredient name:        Pemetrexed
    137281-23-3
    CAS number:

Section 4. First aid measures
    Skin contact:        Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
    contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
    Eye contact:        Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
    ﬂushing of the eyes by separating the eyelids with ﬁngers. If irritation persists, seek medical
    attention.
    Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
    Inhalation:
    Ingestion:        Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.

Section 5. Fire ﬁghting measures
    In the event of a ﬁre involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
    powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
    should be worn.

Section 6. Accidental release measures
    Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
    standards.
    Respiratory precaution:        Wear approved mask/respirator
    Hand precaution:        Wear suitable gloves/gauntlets
    Skin protection:        Wear suitable protective clothing
    Eye protection:        Wear suitable eye protection
    Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
    for disposal. See section 12.
    Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

Section 7. Handling and storage
    Handling:        This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualiﬁed
    in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the ﬁre,
    health and chemical hazard data given on this sheet.
    Storage:        Store in closed vessels, refrigerated.

Section 8. Exposure Controls / Personal protection
    Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
    Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
    General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

Section 9. Physical and chemical properties
    Appearance:        Not speciﬁed
    No data
    Boiling point:
    Melting point:        No data
    Flash point:        No data
    Density:        No data
    Molecular formula:        C20H21N5O6
    Molecular weight:        427.4

Section 10. Stability and reactivity
    Conditions to avoid: Heat, ﬂames and sparks.
    Materials to avoid: Oxidizing agents.
    Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, nitrogen oxides.

Section 11. Toxicological information
    No data.

Section 12. Ecological information
    No data.

Section 13. Disposal consideration
    Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
    disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

Section 14. Transportation information
    Non-harzardous for air and ground transportation.

Section 15. Regulatory information
    No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
    302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
    Title III, Section 313.

SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

培美曲塞二钠盐海关数据

中国海关编码：2933990090

概述：

2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

申报要素：

品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

摘要/Summary：

2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

培美曲塞二钠盐上游产品

N-[4-[2-（2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰]

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