1. 2,5-二氯苯乙酮的制备
在反应瓶中加入对二氯苯14.7g(0.1mol)和无水三氯化铝26.7g(0.2mol),搅拌热熔融,于室温或60~70ºC滴加氯乙酰8.6g(0.1mol),加毕#加热至115ºC,在该温度下搅拌反应6h.冷却后倾入100ml,冰水中,分出有机层,水层用氯仿提取,合并有机层用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余液减压分馏,取152~154ºC/1.3kPa馏分,得浅黄色油状液体馏分,得浅黄色油状液体2,5-二氯苯乙酮15.7g,收率83.1%.
2. 2,5-二氯苯甲酸的制备
在反应瓶中加入NaOH40g(0.1mol)和水200ml,搅拌溶解,冷却至0~5ºC,滴加液溴32g(0.2mol),再滴加2.5-二氯苯乙酮18.9g(0.1mol),滴毕,室温搅拌2h.分去溴仿层,水层用盐酸调pH至3,过滤,水洗,干燥得浅黄色固体,用乙醇重结晶,得白色结晶2,5-二氯苯甲酸14.9g,收率78.9%,mp154~156ºC.
3. 2,5-二氯苄腈的制备
在反应瓶中加入2,5-二氯苯甲酸19.1g(0.1mol)、对甲苯磺酰胺34.2g(0.2mol)和五氯化磷20.9g(0.1mol),搅拌均匀后加热至220ºC,在该温度下反应1h.冷却,加入热水100ml,析晶后,过滤,水洗,干燥得黄色固体,用乙醇重结晶,得白色结晶2,5-二氯苄腈14.8g,收率86.3%,mp128~130ºC.
4. 伊索拉定的制备
在反应瓶中加入2,5-二氯苄腈17.2g(0.1mol)、氰基胍12.6g(0.15mol)和KOH5.6g(0.1mol),再加入羟丙基甲醚100ml,搅拌回流3h.冷却,倾入300ml水中,过滤,水洗,干燥得淡黄色固体,用乙醇重结晶得白色固体(结晶)伊索拉定11.4g,收率66.3%,mp268~269ºC.
5. 马来酸伊索拉定的合成
在反应瓶中加入伊索拉定25.6g(0.1mol)、马来酸11.6g(0.1mol)和羟丙基甲醚200ml#搅拌回流1h.冷却,过滤,水洗,干燥得淡黄色固体,用乙醇重结晶得白色结晶马来酸伊索拉定31.0g,收率83.3%,mp183~185ºC(分解).