化合物(I)和3-氨基丁烯酸甲酯反应,得到产物。
2. 乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯的制备
在反应瓶中加入乙二醇单甲醚79ml(1mol) 和乙胺0.5ml,搅拌,升温至75~80 ºC ,滴加双烯酮84g(1mol),加毕,在同温度下搅拌3h.减压蒸馏,收集110~117 ºC/1.87kPa,馏分,得无色透明液体乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯152g,收率95%.
3. 乙酰乙酸肉桂酯的制备
在反应瓶中加入肉桂醇134g(1mol)和乙胺1ml,开搅拌升温至80~85ºC,滴加双烯酮84g(1mol)加毕,在同温度下搅拌3h.TLC跟踪反应[展开剂:甲苯/乙酸乙酯(10:1)].减压蒸除低沸物,得乙酰乙酸肉桂酯209.4g,收率95.6%.
4. 2-(3-硝基亚秝基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯的制备
在反应瓶中加入乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯80g(0.5mol),搅拌下用冰盐浴冷却,慢慢加入H2SO4 1ml,搅匀后加入间硝基苯甲醛75.5g(0.5mol),室温下搅拌6h.析出晶体,放置过夜$抽滤,滤饼用95%乙醇重结晶#得2-(3-硝基亚秝基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯113.7g,收率77.6%,mp66~67ºC.
5. 3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的制备
在反应瓶中加入乙酰乙酸肉桂酯43.6g(0.2mol),于5ºC以下通氨气,通氨气过程中内温控制不超过10ºC ,反
应4h.加入适量无水乙醇,搅拌至溶,于冰箱中冷却析晶,抽滤,滤饼真空干燥,得淡黄色针状晶体3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯36.5g,收率95%.
6. 西尼地平的合成
在反应瓶中加入2-(3-硝基亚秝基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯58.6g(0.2mol)和3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯43.4g(0.2mol),于110~120搅拌3h.加入无水乙醇50ml、活性炭0.5g,加热回流20min.热过滤,于冰箱中冷却析晶.抽滤,滤饼干燥得西尼地平83.7g,收率85%,mp106~108ºC.