蛋白酶抑制剂从广义上是指与蛋白酶分子活性中心上的一些基团结合，在不使酶蛋白变性的前提下使蛋白酶活力下降，甚至消失的一种物质。包括从放线菌发酵液中分离到亮肽素、抗痛素、糜蛋白酶抑素、抑弹性蛋白酶醛、抑胃蛋白酶素、磷酰胺素等，能分别抑制胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、胃蛋白酶、金属蛋白酶等各种蛋白酶。
种类
Indinavir（茚地那韦，佳息患）
药理作用：—种特异性蛋白酶抑制剂，有效地对抗HⅣ-1。
药物剂型：胶囊200mg，400mg。
药理作用：—种特异性蛋白酶抑制剂，有效地对抗HⅣ-1。半衰期：1.8小时。
药物剂型：口服给药，胶囊400mg，200mg。
用法用量：推荐剂量为每8小时800mg口服，治疗开始时必须从每天2.4g开始。
副作用：恶心、腹泻、疲乏、肾结石、高胆红素血症、头痛、脂肪代谢障碍、高脂血症。
Saquinavir（沙奎那维）
药理作用：是一种强效和高选择性蛋白酶抑制剂。与其他核苷酸衍生物不同，不需经过代谢而直接起作用。半衰期：13.2小时；脑脊液与血清浓度比为>90。
药物剂型：胶囊200mg。
药物剂型：1200毫克，每天三次。
注意事项：空腹服药，每天饮水>2L，低脂肪高蛋白食物。
副作用：腹泻、头痛、腹胀、高脂血症、脂肪代谢障碍。
Ritonavir（利托那韦）
药理作用：是一种强效蛋白酶抑制剂。半衰期：3-5小时。
药物剂型：胶囊，l00mg。
用法用量：600mg口服，每日两次，与食物同服，可增强耐受性。为减少不良反应，建议逐渐加量。从每日300mg用起。与ddi同服间隔2小时以上。
副作用：腹泻、疲乏、集中力减退、高脂血症。
Nelfinavir（奈非那韦）
药理作用：是一种蛋白酶抑制剂。通过抑制多聚蛋白gag－pol的裂解，从而产生无感染性的病毒。半衰期：3.5～5小时。
药物剂型：片剂，250mg。
用法用量：推荐剂量，750mg每日三次或1250mg每日两次，与食物同服。
副作用：腹泻、疲乏、集中力减退、高脂血症。
Amprenavir（安普那韦）
药理作用：是一种蛋白酶抑制剂。通过抑制病毒编码的蛋白酶，导致处理gag和gag-pol无能，产生无功能病毒。
适应证：治疗HⅣ感染。
禁忌证：禁用于对其任何成分在临床上过敏的患者。
药物剂型：口服给药，胶囊，50mg、150mg，口服液，15mg/m1。
用法用量：有50mg和150mg两种，常规每次1200mg，每天2次。可与或不与食物一起同服，但不能与脂类同服。
副作用：恶心、腹泻、腹胀、皮疹。
Kaletra(Lopinavir十Ritonavir)
药理作用：为蛋白酶抑制剂。抑制细胞色素P450和糖蛋白蛋白转运系统。
药物剂型：口服给药，胶囊，133.3mg Lopinavir十33.3mg Ritonavir。口服液，80mg Lopinavir十20mg ritonavir，适合儿童使用。
用法用量：400mg Lopinavir十100mg ritonavir，每天两次，和食物一起服用。
注意事项：①转氨酶升高。②高血糖。③脂肪重新分布和脂质代谢异常。④血友病患者服用容易引起出血。⑤口服液可以延缓酒精代谢。⑥虚弱无力。⑦其他副作用：恶心、呕吐、腹泻。
1．Indinavir(茚地那韦，佳息患)
药理作用：
—种特异性蛋白酶抑制剂，有效地对抗HIV-1。
药物剂型：
胶囊200mg，400mg。
药理作用：
—种特异性蛋白酶抑制剂，有效地对抗HIV-1。半衰期：1.8小时。
药物剂型：
口服给药，胶囊400mg，200mg。
用法用量：
推荐剂量为每8小时800mg口服，治疗开始时必须从每天2.4g开始。
副作用：
恶心、腹泻、疲乏、肾结石、高胆红素血症、头痛、脂肪代谢障碍、高脂血症。
2．Saquinavir（沙奎那维）
药理作用：
是一种强效和高选择性蛋白酶抑制剂。与其他核苷酸衍生物不同，不需经过代谢而直接起作用。半衰期：13.2小时；脑脊液与血清浓度比为＞90。
药物剂型：
胶囊200mg。
药物剂型：
1200毫克，每天三次。
注意事项：
空腹服药，每天饮水>2L，低脂肪高蛋白食物。
副作用：
腹泻、头痛、腹胀、高脂血症、脂肪代谢障碍。
3.Ritonavir（利托那韦）
药理作用：
是一种强效蛋白酶抑制剂。 半衰期：3-5小时。
药物剂型：
胶囊，l00mg。
用法用量：
600mg口服，每日两次，与食物同服，可增强耐受性。为减少不良反应，建议逐渐加量。从每日300mg用起。与ddi同服间隔2小时以上。
副作用： 腹泻、疲乏、集中力减退、高脂血症。
4．Nelfinavir（奈非那韦）：
药理作用：
是一种蛋白酶抑制剂。通过抑制多聚蛋白gag－pol的裂解，从而产生无感染性的病毒。半衰期：3.5～5小时。
药物剂型：
片剂，250mg。
用法用量：
荐剂量，750mg每日三次或1250mg每日两次，与食物同服。
副作用： 腹泻、疲乏、集中力减退、高脂血症。
5．Amprenavir（安普那韦）
药理作用：
是一种蛋白酶抑制剂。通过抑制病毒编码的蛋白酶，导致处理gag和gag-pol无能，产生无功能病毒。
适应证：
治疗HIV感染。
禁忌证：
禁用于对其任何成分在临床上过敏的患者。
药物剂型：
口服给药，胶囊，50mg、150mg，口服液，15mg/m1。
用法用量：
有50mg和150mg两种，常规每次1200mg，每天2次。可与或不与食物一起同服，但不能与脂类同服。
副作用： 恶心、腹泻、腹胀、皮疹。
6．Kaletra(Lopinavir十Ritonavir)
药理作用：
为蛋白酶抑制剂。抑制细胞色素P450和糖蛋白蛋白转运系统。
药物剂型：
口服给药，胶囊，133.3mg Lopinavir十33.3mg Ritonavir。口服液，80mg Lopinavir十20mg ritonavir,适合儿童使用。
用法用量：
400mg Lopinavir十100mg ritonavir，每天两次，和食物一起服用。
注意事项： ①转氨酶升高。②高血糖。③脂肪重新分布和脂质代谢异常。④血友病患者服用容易引起出血。⑤口服液可以延缓酒精代谢。⑥虚弱无力。⑦其他副作用：恶心、呕吐、腹泻。
发展前景
通过国家卫生部2006年初公布的统计数字显示，截至2005年底，中国约有65万人感染艾滋病，且去年一年新发现艾滋病感染者约6万~8万人，平均每天新发现约200人。迅速扩大的病患者数量意味着迅速扩大的药品市场规模。
面对巨大的市场空间，国内抗艾药物生产企业却显得热情不足。政府对药物采用的招标制度，让企业的利润降到了最低点。为了争夺订单而大幅压价的结果，使得企业自主研发能力的降低。
作为一类重要的艾滋病药物，蛋白酶抑制剂市场可谓是一块诱人的大蛋糕。然而尽管国外跨国公司在不断推出更新的蛋白酶抑制剂，并一直在抗艾药市场上领先，但国内市场却应者寥寥，品种也寥寥。现阶段，经国家食品药品监督管理局批准生产的蛋白酶抑制剂仅有3个品种（具体信息见附表）。以全国十六大样本医院的统计数据为例，在2002~2005年间，蛋白酶抑制剂中仅茚地那韦进入了该统计之中，且均由默沙东公司提供。这主要是由于蛋白酶抑制剂在合成工艺方面存在相当的难度，国外上市的蛋白酶抑制剂如沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦等在国内都不同程度地存在化合物及制备工艺等方面的知识产权问题，因此，国内厂家暂时还无法仿制。
虽然国内抗艾药物市场在逐渐走向成熟，但在蛋白酶抑制剂领域，中国尚属于起步阶段。尽管今后随着其他蛋白酶抑制剂药物专利的到期，国内企业会争相仿制，品种也会增多，但竞争亦将更加激烈。届时，制药企业不仅要与进口药争市场，还要直面国内企业的竞争。因此，鉴于蛋白酶抑制剂的市场在整个艾滋病药物市场增长的驱动下在相应扩大这一趋势，国内抗艾滋病药生产企业不可对已取得的市场地位盲目乐观，应密切关注国际市场上的动态，积极应对最新研发动态和产品的挑战和冲击。
生化试剂编辑
破碎细胞提取蛋白质的同时可释放出蛋白酶，这些蛋白酶需要迅速的被抑制以保持蛋白质不被降解。在蛋白质提取过程中，需要加入蛋白酶抑制剂以防止蛋白水解。以下列举了5种常用的蛋白酶抑制剂和他们各自的作用特点，因为各种蛋白酶对不同蛋白质的敏感性各不相同，因此需要调整各种蛋白酶的浓度。由于蛋白酶抑制剂在液体中的溶解度极低，尤其应注意在缓冲液中加人蛋白酶抑制剂时应充分混匀以减少蛋白酶抑制剂的沉淀。
PMSF
1）抑制丝氨酸蛋白酶（如胰凝乳蛋白酶，胰蛋白酶，凝血酶）和巯基蛋白酶(如木瓜蛋白酶);
2）10mg/ml溶于异丙醇中；
3）在室温下可保存一年；
4）工作浓度：17~174ug/ml(0.1~1.0mmol/L);
5）在水液体溶液中不稳定，必须在每一分离和纯化步骤中加入新鲜的PMSF。EDTA
1）抑制金属蛋白水解酶；
2）0.5mol/L水溶液，pH8~9;
3）溶液在4℃稳定六个月以上；
4）工作浓度：0.5~1.5mmol/L. (0.2~0.5mg/ml);
5）加入NaOH调节溶液的pH值，否则EDTA不溶解。
胃蛋白酶抑制剂（pepstantin)
l）抑制酸性蛋白酶如胃蛋白酶，血管紧张肽原酶，组织蛋白酶D和凝乳酶；
2）1mg/ml溶于甲醇中；
3}储存液在4℃一周内稳定，-20℃稳定6个月；
4）1作浓度：0.7ug/ml（1umol/L)
5）在水中不溶解。
亮抑蛋白酶肽（leupeptin)
1）抑制丝氨酸和巯基蛋白酶，如木瓜蛋白酶，血浆酶和组织蛋白酶B;
2）lOmg/ml溶于水；
3）储存液4℃稳定一周，-20℃稳定6个月；
4）工作浓度0.5ug/ml。
胰蛋白酶抑制剂（aprotinin)
1）抑制丝氨酸蛋白酶，如血浆酶，血管舒缓素，胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶；
2）lOmg/ml溶于水，pH7~8
3}储存液4℃稳定一周，-20℃稳定6个月；
4）工作浓度：0.06~2.0ug/ml(0.01~0.3umol/L);
5）避免反复冻融：
6）在pH>12.8时失活。
蛋白酶抑制剂混合使用
35ug/ml PMSF………………………丝氨酸蛋白酶抑制剂
0.3mg/ml EDTA……………………金属蛋白酶抑制剂
0.7ug/ml胃蛋白酶抑制剂（Pepstatin）…………酸性蛋白酶抑制剂
0.5ug/ml亮抑蛋白肽酶(Leupeptin）…………广谱蛋白酶抑制剂