抗焦虑药

antianxiety drugs

抗焦虑药主要适用于缓解各种原因引起的焦虑和紧张，比如精神科的各种类型的神经症、抑郁症以及脑外伤、脑动脉硬化和其他器质性精神病;内科的高血压和甲状腺功能亢进;妇女的经前期和绝经期;抗精神病药物引起的焦虑反应;应激状态，如外科手术前后、特殊或意外事件后。药物口服后很快吸收，主要在肝内代谢，由尿排出。这组药物的药理作用及疗效虽然相似，但使用方法却各不相同。如阿普唑仑等作用时间短，每日需给药3~4次;氟安定及硝基安定等因具有较好的安眠作用，作为安眠药使用 ，每晚睡前服1次，而安定作用时间长，一般每天用药1~2次即可收效 ，多数病人每晚睡前用药1次 ，既可改善夜间睡眠 ，又能控制白天的焦虑症状;又如去甲羟基安定。本组药物长期用药可产生依赖性，一般不宜超过6周 。停药时要逐渐减量，以免产生戒断反应，如失眠、头痛、烦躁、兴奋、恶心、呕吐、肌肉疼痛或抽动，严重者可有癫痫发作或呈急性兴奋状态。该组药相对安全，甚至大量药物也很少产生严重中毒或死亡。副作用轻微，主要有困倦、头昏、眩晕，剂量过高可引起震颤、共济失调，患者出汗、晕眩、呼吸急促、心跳过快、身体发冷发热、手脚冰凉或发热、胃部难受、大小便过频、喉头有阻塞感。 ;有时可影响反应时间和协调动作，影响驾驶汽车。

用于抗焦虑的药物主要分四大类:

(1)如甲丙氨酯、卡立普多等。本类药物具有镇静和抗焦虑作用，可用于失眠症，本药主要用于神经官能症的紧张焦虑状态。

(2)苯二氮卓类。此类药物有安定、氯氮 、去甲羟基安定、硝基安定、氟安定等。这类药物都具有抗焦虑作用、镇静作用和大剂量时的催眠作用，亦是一种有效的肌肉松弛剂和抗癫痫药物。其药物主要作用于大脑的网状结构和边缘系统，因而，产生镇静催眠作用。氨甲酸酯类。

(3)二苯甲烷类。如定泰乐，本类药物具有镇静、弱安定及肌肉松弛作用，并有抗组织胺作用，因而可用于治疗失眠。一般主要用于轻度的焦虑、紧张情绪激动状态和绝经期的焦虑不安等精神、神经症状。

(4)其他类，如芬那露、谷维素。谷维素主要是调整植物神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神、神经失调症，不仅能改善焦虑状态，对焦虑形成的失眠也有较好的作用。

除上述四大类外，还有β-肾上腺素能受体阻断剂、酚噻嗪类、三环抗抑郁剂、巴比妥类和其他镇静药等，有时临床也配合运用。

焦虑症与正常焦虑情绪反应不同，主要区别有以下几种:

第一，它是指向未来，似乎某些威胁即将来临，但是病人自己说不出究竟存在何种威胁或危险;

第二，它是无缘无故的、没有明确对象和内容的焦急、紧张和恐惧;

第三，它持续时间很长，如不进行积极有效的治疗，几周、几月甚至数年迁延难愈。最后焦虑症除了呈现持续性或发作性惊恐状态外，同时伴多种躯体症状。

简而言之，病理性焦虑是一种无根据的惊慌和紧张，心理上体验为泛化的、无固定目标的担心惊恐，生理上伴有警觉增高的躯体症状。

不光只有单纯的焦虑症才有这些症状，一些精神病症也可能产生焦虑症状，如精神分裂症、强迫症等精神疾患。这类疾病的焦虑症状只是其症状之一，这类焦虑症状在临床上的症状和精神病学上与单纯的焦虑症没有本质的区别，在治疗上也许比单纯的焦虑症要复杂，因为在治疗其焦虑症状的同时，还要治疗此类患者的其他症状，所以，在此需要与单纯的焦虑症有所区分。

焦虑症即通常所称的焦虑状态，全称为焦虑性神经官能症。

焦虑症是一种具有持久性焦虑、恐惧、紧张情绪和植物神经活动障碍的脑机能失调，常伴有运动性不安和躯体不适感。发病于青壮年期，男女两性发病率无明显差异。

最常见的适用情况主要有治疗焦虑症状和各类神经症，以及躯体疾病或各种器质性原因所致的继发性焦虑状态。在手术前后、内窥镜检查前和某些特殊境遇时用药，有稳定情绪、解除紧张的作用。

治疗的适应症颇广，最常用于各种有焦虑症状的神经症，如焦虑症、惊恐发作、恐怖症、强迫症、疑病症和神经衰弱。因躯体疾病或各种器质性原因所致的继发性焦虑，如高血压病甲状腺功能亢进、经前紧张症患者常伴焦虑症状，均可用本类药物作对症治疗。应激状态时的过度焦虑,如外科手术前后或特殊或意外事件后,亦可临时短期服用。此外，在临床上还常被用作安眠药物，主要适应于入睡困难者。

临床上主要根据病情选择药物，持久的慢性焦虑状态选用长时间作用者，如安定或利眠宁等;对间断发作的焦虑状态或临时应用者，则选短时期作用药物，如去甲羟基安定等。

疗程要根据病情灵活掌握，仅需短期治疗者，用药1~2周便足;较为慢性的焦虑状态,亦不宜超过6周。停药时，宜取逐渐减量法，不宜骤停，以防戒断反应的发生。多取口服法，可将日剂量分次给服，也可临睡前一次服用。注射给药仅适用于严重的急性焦虑状态。

但本类药物滥用(给不必应用本类药物者使用)或剂量过高、疗程过长，都会引起药物依赖。这一情况已经引起关注，多数国家已将抗焦虑药列为管理药物，必须凭处方给药，不得自行购服。

在治疗剂量时副作用轻微，主要有思睡、软弱、头昏和眩晕等,偶见药疹。剂量过高时可引起过度镇静,震颤和共济失调等副作用;有时可影响精细的运动和协调功能，但服药者对此却不能觉察，因而会导致车祸或意外事故。长期用药，可产生药物依赖性;病人对药物的耐受性增高，以致用药剂量增高;突然停药则产生戒断反应，如失眠、头痛、烦躁、兴奋、恶心、呕吐、肌肉疼痛或抽动等，严重者可有癫痫发作或呈急性兴奋状态。过量服用可致中毒，表现为意识不清、嗜睡、昏睡、昏迷或谵妄，伴有肌肉松弛、心动过缓、血压降低等症状。

焦虑是神经衰弱病人的常见症状之一。病人忧虑、紧张、恐惧，常伴有头痛、心悸、易激惹和失眠等躯体症状。抗焦虑药具有减轻忧虑、稳定情绪和改善睡眠的作用，可以松弛肌肉的紧张状况，是目前应用较广泛的一类药物。

目前认为控制情绪活动的主要部位是大脑边缘系统(如下丘脑、海马、杏仁核等)，这些部位在神经衰弱的发病中有着重要的作用。抗焦虑药主要选择性地抑制边缘系统的海马、杏仁核，产生抗焦虑作用，同时亦能抑制脑干网状结构，使大脑皮质的兴奋性下降，产生镇静催眠作用，它尚能抑制脊髓运动神经元产生中枢性骨骼肌松弛等作用。

目前一般都首先选苯二氮草类，这一类药物品种甚多，各具特点。一般可根据它们的镇静催眠作用，抗焦虑作用和肌肉松弛作用的强弱选用。其镇静催眠作用强弱顺序如下:硝基安定>安定>利眠宁>安宁>去氧安定。抗焦虑作用则为安定≥去氧安定≥利眠宁>安宁>硝基安定。松弛肌肉作用大小为:安定>羟基安定。

本类药物相对较安全，除对药物过敏和有依赖性者外，无特殊禁忌症。有严重心血管、肝、肾疾病及嗜酒者慎用。

焦虑是多种精神病的常见症状，焦虑症则是一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症，并伴有植物神经功能紊乱。发作时，患者多自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。无论是焦虑症或焦虑状态，临床多用抗焦虑药治疗。常用的为苯二氮类(详见第十四章)。

抗焦虑药又称弱安定剂，是一组主要用以消除紧张和焦虑症状的药物。特别是苯二氮类(benzodiazepines)在治疗课题量时具有镇静、抗焦虑、抗癫痫和松弛肌肉作用，剂量较高时有催眠作用。其药理主要是通过增加γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸两种抑制性神经递质的活性而产生的，抗焦虑作用与抑制脑干网状结构及边缘系统的5-HT能活性有关。各类抗焦虑药的药理作用见表6

(一)、适应症与禁忌症:最常用于有焦虑症状和各类神经症，以及躯体疾病或各种器质性原因所致的继发性焦虑状态。在手术前后、内窥镜检查前和某些特殊境遇时用药，有稳定情绪、解除紧张的作用。

本类药物相对较安全，除对药物过敏和有依赖性者外，无特殊禁忌症。有严重心血管、肝、肾疾病及嗜酒者慎用。

(二)、用药方法:常用抗焦虑的剂量见表7。可分次口服或睡前一次顿服。不宜长期服药，以免产生药物依赖性，一般不超过2周，慢性焦虑症患者也不宜超过6周。如病情需要时，可采用药理作用相近的抗焦虑交替使用。

一般首选苯二氮类药物。对间断发作的焦虑(手术前焦虑)选用短效药物，如佳静安定、氯羟安定等。对持续的焦虑状态则应选用长效药物，如安定、硝基安定、氟基安定等。亦可根据临床症状和药理作用选药:抗焦虑作用以佳静安定、氯羟安定和舒乐安定为佳;镇静催眠作用以氟基安定、硝基安定、舒乐安定和安定为佳;肌肉松弛作用以安定、氯羟安定、去甲羟基安定为佳。

二苯甲烷类兼有抗组织胺作用，适用于伴有皮肤疾病或搔痒症状的患者，如安他乐。四环类的太息定有较强的镇静与抗焦虑作用，也可产生抗胆碱能副作用，丙二醇类几无特殊优点。

(三)副作用:在治疗剂量时的副反应轻微，表现有思睡、软弱、头昏和眩晕等，偶见皮疹。剂量过高时可发生震颤、共济失调和视力模糊等。长期服用可致需药性增加，突然停药可产生戒断反应。如失眠、头痛、烦躁、紧张、恶心、呕吐、肌肉疼痛或抽动，重者可伴癫痫发作或呈激越状态。

盐酸氯丙嗪(chlorpromazine hydrochloride)一般口服量12.5~50mg/次，2次/日。肌内注射，25~50mg/次。治疗精神病宜从小剂量开始，轻症300mg/日，重症600~800mg/日，好转后逐渐减用维持量(50~100mg/日)。拒服药者用50~100mg/次，加于25%葡萄糖溶液20ml 内，缓慢静脉注射。

奋乃静(perphenazine)一般2~4mg/次，3次/日。5~10mg/次，肌内注射。治疗精神病:轻症20~30mg/日，重症40~60mg/日，分2次肌内注射。

盐酸三氟拉嗪(trifluperazine hydrochloride)10~30mg/次，分3次服。

盐酸氟奋乃静(fluphenazine hydrochloride)2~20mg/日。

氟奋乃静癸酸酯(fluphenazine decanoate)每2周25mg，肌内注射。

氟普噻吨(chlorprothixene)轻症150mg/日，重症300~600mg/日，口服。

氟哌啶醇(haloperidol)口服2~10mg/次，3次/日，肌内注射，5mg/次。

氟哌利多(droperidol)治疗精神分裂症:10~30mg/日，分1~2次，肌内注射。神经安定镇痛:每次5mg，加入芬太尼0.1mg，在2~3分钟内缓慢静脉注入，5~6分钟内如未达一级浅麻状态，可追加半量至一倍量。麻醉前给药:手术前半小时肌内注射2.5~5mg。

盐酸米帕明(imipramine hydrochloride)25~75mg/次，3次/日。年老体弱者每日自12.5mg开始，逐渐增量。

阿米替林(amitriptyline)75~150mg/日,分3次口服。

碳酸锂(lithium carbonate)由小剂量开始，0.5g/日，递增至0.9~1.8g/日，分3~4次口服。