产品名称

酮康唑

CAS NO

65277-42-1

中文别名

顺-1-乙酰基-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪

英文名称

ketoconazole

英文别名

ketoconazole

分子式

C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄

分子量

531.44

EINECS

265-667-4

熔点

146°C

沸点

753.4oC at 760 mmHg

毒性

中文名称:酮康唑中文同义词:酮康唑原料药生产厂商;顺-1-乙酰基-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪;酮康唑;酮康唑CP2005;酮亢唑;酶康灵;酮康唑原料;酮康唑原料粉英文名称:Ketoconazole英文同义词:Ketoconazole-CAS65277-42-1-Calbiochem;,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-,cis-;fungarest;fungoral;ketoconazol;ketoderm;ketoisdin;kw-1414CAS号:65277-42-1分子式:C26H28Cl2N4O4分子量:531.43EINECS号:265-667-4相关类别:皮肤外用原料-;药用原料-;原料药;其他化工产品-;医药原料;抗真菌药;为抗真菌药。用于治疗脚气和头皮屑过多等病症;抗生素;抗真菌类药;咪唑;化妆品原料;解热镇痛类;原料;小分子抑制剂;抗病毒抗感染类;医药化工;医药原料药;原料-;中间体-;皮肤抗菌类-;化工原料-;原料药-;医药原料-;科研产品-自主研发现货产品;精细化工-;代谢;抗真菌;抗菌;化合物：原料药：解热镇痛类;合成材料中间体;咪唑类广谱抗真菌药;医药咪唑类广谱抗真菌药;皮肤抗菌原料;结晶性粉末类;兽药;原料中间体-原料药;医药化工类-;-;生发洗护系列-;医用原料-;标准品-;ActivePharmaceuticalIngredients;Organics;AntifungalsforResearchandExperimentalUse;AntitumorsforResearchandExperimentalUse;Biochemistry;AntibioticExplorer;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;API;API's;Antifungal;Heterocycles;IsotopicallyLabeledPharmaceuticalReferenceStandard;KETOZOLE;有机化工原料类-;原料中间体Mol文件:65277-42-1.mol酮康唑性质熔点146°C沸点753.4±60.0°C(Predicted)密度1.4046(roughestimate)折射率-10.5°(C=0.4,CHCl3)闪点9℃储存条件2-8°C溶解度methanol:soluble50mg/mL酸度系数(pKa)pKa3.25/6.22(H2O,t=25,I=0.025)(Uncertain)形态Off-whitesolid颜色whitetolightyellow旋光性(opticalactivity)[α]20/D-1to1°,c=4inmethanol水溶解性SolubleinDMSO,ethanol,chloroform,water,andmethanol.Merck14,5302InChIKeyXMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-NCAS数据库65277-42-1(CASDataBaseReference)酮康唑用途与合成方法抗真菌药酮康唑是一种咪唑类广谱抗真菌药，市面上销售的商品名称为金达克宁、霉康灵和可宁，通过高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。对浅部、深部真菌感染均有效，既能抑制真菌生长，也能抑制孢子转变为菌丝体，防止进一步感染。低浓度抑菌，高浓度杀菌。对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属及毛发癣菌等均有抗菌作用。临床上适用治疗手癣、足癣、皮肤癣、体癣、股癣、鹅口疮、花斑癣及皮肤念珠菌病。酮康唑洗剂作为皮肤外用药，临床主要用于治疗和预防由马拉色菌引起的各种感染，如花斑癣、脂溢性皮炎和头皮糠疹(头皮屑)，并能迅速缓解由脂溢性皮炎和头皮糠疹引起的脱屑和瘙痒。药理作用1.药理学酮康唑属吡咯类抗真菌药，对深部感染真菌如念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作用，对毛发癣菌等亦具抗菌活性。本品对曲霉、申克氏孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉属等作用较弱。本品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏。酮康唑可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。2.毒理学动物长期毒性实验表明，酮康唑可使碱性磷酸酶明显上升，肝细胞变性。药代动力学本品在胃酸内溶解吸收，胃酸酸度减低时可使吸收减少，餐后服用可使其吸收增加。餐后服用酮康唑的生物利用度为75%。单剂口服本品200mg和400mg后，血药峰浓度分别为3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。达峰时间为1～4小时。本品吸收后在体内分布广泛，可至炎症的关节液、唾液、胆汁、尿液、肌腱、皮肤软组织、粪便等。对血-脑脊液屏障穿透性差，大多数情况下，脑脊液药物浓度低于1mg/L。Chemicalbook本品亦可透过血胎盘屏障。血清蛋白结合率约为90%以上。消除半减期为6.5～9小时。部分药物在肝内代谢，降解为无活性的咪唑环和哌嗪环。代谢物及原形药主要由胆汁排泄，经肾脏排出仅占给药量的13%，其中约2%～4%为药物原型，本品亦可分泌至乳汁中。适应证酮康唑适用于下列系统性真菌感染的治疗：1.念珠菌病、慢性皮肤黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染，局部治疗无效的慢性、复发性阴道念珠菌病。2.皮炎芽生菌病。3.球孢子菌病。4.组织胞浆菌病。5.着色真菌病。6.副球孢子菌病。由皮肤真菌和酵母菌所致的皮肤真菌病、花斑癣及发癣，当局部治疗或口服灰黄霉素无效，或难以接受灰黄霉素治疗的严重顽固性皮肤真菌感染，可用本品治疗。不良反应外用1．常见红斑、灼热、瘙痒、刺痛或其他刺激症状，毛囊炎，皮肤萎缩变薄，毛细血管扩张等。2．可见皮肤干燥、多毛、萎缩纹、对感染的易感性增加等。3．长期用药可能引起皮质功能亢进症，表现为多毛、痤疮、满月脸、骨质疏松等症状。4．偶可引起变态反应性接触性皮炎。口服副作用1．肝毒性：酮康唑可引起血清氨基转移酶(AST、ALT)升高，属可逆性。偶有发生严重肝毒性者，主要为肝细胞型，发生率约为0.01%，临床表现为黄疸、尿色深、粪色白、异常乏力等，通常停药后可恢复，但也有死亡病例；儿童中亦有肝炎病例发生。2．胃肠道反应：如恶心、呕吐及纳差等较为常见。3．男性乳房发育及精液缺乏，此与本品抑制睾酮和肾上腺皮质激素合成有关。注意事项1.下列情况应慎用：(1)胃酸缺乏(可能引起本品的吸收减少)。(2)酒精中毒或肝功能损害(本品可致肝毒性)。2.治疗前及治疗期间应定期检查肝功能。血清氨基转移酶的升高可能不伴肝炎症状，然而，如果血清氨基转移酶值持续升高或加剧，或伴有肝毒性症状时均应中止酮康唑的治疗。3.如同时应用西咪替丁或呋喃硫胺，应至少于服用本品2小时后服用。4.本品可引起光敏反应，故服药期间应避免长时间暴露于明亮光照下，可佩戴有色眼镜。5.服药期间禁服酒精类饮料。如发生头晕、嗜睡时需引起注意。6.肾功能损害者应用本品不需减量。7.酮康唑对血-脑脊液屏障穿透性差，不宜用于真菌性脑膜炎的治疗;本品对曲霉、毛霉或足分支菌感染的疗效亦不佳，亦不宜选用。8.对诊断的干扰：可致血清氨基转移酶增高，也可引起血胆红素升高。孕妇及哺乳期妇女用药本品可透过血胎盘屏障。动物实验表明本品可致畸，如发生大鼠的并指、少指(趾)及难产等。美国FDA资料表明，该药在孕妇中应用属C类，即动物实验研究有毒性，对人类研究缺乏充足的资料。因此孕妇应避免应用。酮康唑可分泌至乳汁中。在人类应用本品尚未证实有问题存在，但本品可使新生儿发生核黄疸的可能性增加，哺乳期妇女有指征应用时应权衡利弊后决定是否应用。

化学性质白色结晶性粉末。熔点146℃，不溶于水。

用途咪唑类抗真菌药。用途为抗真菌药，用于治疗脚气和头皮屑过多等病症用途一种广谱抗真菌药，是CYP3A4抑制剂。Ketoconazoleisabroadspectrumantifungalagentusedtotreatcandidiasis,chronicmucocutaneouscandidiasis,oralthrush,candiduria,blastomycosis,coccidioidomycosis,histoplasmosis,chromomycosis,andparacoccidioidomycosis.Itisusedtoidentifyp-glycoprotein/CYP3A-limitedbioavailabilityinthemonkeymodel,tostudyinterleukin1mediatedantitumoreffects,anddruginteractionsinvivo.生产方法将2.4份1-乙酰基-4-（4-羟基苯）哌嗪、0.4份78%氢化钠、75份硫酸二甲酯、22.5份苯的混合物在40℃搅拌1h，然后加入4.2份2-（2,4-二氯苯-2-（1H-咪唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环保-4-基甲基甲磺酸盐，在100℃搅拌过夜。反应生成物经后处理得到3.2份酮康唑。类别有毒物品毒性分级高毒急性毒性口服-大鼠LD50:166毫克/公斤;口服-小鼠LD50:618毫克/公斤可燃性危险特性可燃;燃烧产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾储运特性库房通风低温干燥;与食品原料分开存放灭火剂干粉、泡沫、砂土、二氧化碳,雾状水安全信息危险品标志T,N,F危险类别码25-36/37/38-23/24/25-50/53-48/22-60-39/23/24/25-11安全说明36-45-36/37/39-26-61-60-53-36/37-16-7危险品运输编号UN28116.1/PG3WGKGermany3RTECS号TK7912300HazardClass6.1(b)PackingGroupIII海关编码29349990毒害物质数据65277-42-1(HazardousSubstancesData)毒性LD50inmice,rats,guineapigs,dogs(mg/kg):44,86,28,49i.v.;702,227,202,780orally(Heel)