常用名(S)-6-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-5-[(4-羟基异唑烷-2-基)羰基]-1-异丁基-3-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
英文名AR-C155858
CAS号496791-37-8
分子量461.535
密度1.4±0.1 g/cm3
沸点763.1±70.0 °C at 760 mmHg
分子式C21H27N5O5S
闪点415.3±35.7 °C
中文名(S)-6-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-5-[(4-羟基异唑烷-2-基)羰基]-1-异丁基-3-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
英文名6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidine-2-carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
生物活性
描述AR-C155858是选择性的单羧酸转运蛋白 MCT1 和 MCT2 抑制剂,Ki 分别为2.3 nM和10 nM。
体外研究AR-C155858(10 nM-100 nM)抑制MCT1/MCT2 C-末端嵌合体[1]。 AR-C155858抑制MCT2,并且在10nM时观察到的70％抑制之后是逐渐增加的抑制,其仅可以通过显着小于10nM的Ki值来解释。 AR-C155858以时间和浓度依赖性方式抑制非洲爪蟾卵母细胞中表达的MCT1 [2]。
激酶实验通过用H +敏感性染料BCECF监测细胞内pH或通过测定1- [14 C]乳酸盐（7.4MBq / mL）的摄取来进行MCT动力学测定。摄取缓冲液含有75mM NaCl，2mM KCl，0.82mM MgCl 2,1mM CaCl 2和20mM Tris / Hepes（pH 7.4）。 AR-C155858抑制剂滴定在pH6下进行，卵母细胞在含有所需浓度的不同摄取缓冲液（75mM NaCl，2mM KCl，0.82mM MgCl 2,1mM CaCl 2和20mM Mes，pH 6）中预温育45分钟。在测量L- [14C]乳酸盐（0.5mM）的摄取之前，AR-C155858。除非另有说明，否则对于所有MCT构建体测定摄取超过2.5分钟，除了具有或不具有embigin的MCT2trn和具有或不具有embigin的MCT2 / 1，其中分别使用5和10分钟。
细胞实验将红细胞（5％血细胞比容）在室温（22℃）下与所需浓度的AR-C155858预孵育1小时，然后在6℃下测定1-乳酸（10mM）的转运。通过pH变化的时间过程的一级回归分析计算初始传输速率，并通过测定由少量标准NaOH引起的pH变化将其转换为nm + H + / min。
密度1.4±0.1 g/cm3
沸点763.1±70.0 °C at 760 mmHg
分子式C21H27N5O5S
分子量461.535
闪点415.3±35.7 °C
精确质量461.173279
PSA150.69000
LogP0.93
蒸汽压0.0±2.7 mmHg at 25°C
折射率1.634
储存条件2-8℃
英文别名
6-[(3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-{[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidin-2-yl]carbonyl}-1-isobutyl-3-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-{[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidin-2-yl]carbonyl}-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
Thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione, 6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-[[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinyl]carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-
Thienopyrimidine-2,4-dione,13
CS-0540
AR-C155858
