产品名称

去羟肌苷

CAS NO

69655-05-6

中文别名

地丹诺辛；地达诺辛；2',3'-双脱氧肌苷；2',3'-双脱氧肌甙；双脱氧肌苷

英文名称

Inosine,2',3'-dideoxy-

英文别名

2',3'-Dideoxyinosine;BMY 40900; DdI; DdI (nucleoside); Didanosine; Dideoxyinosine; NSC 612049; Videx;Videx EC

分子式

C₁₀H₁₂N₄O₃

分子量

236.23

EINECS

614-994-4

熔点

193-195°C

沸点

586.5oC at 760 mmHg

毒性

中文名称地达诺辛中文同义词2',3'-二脱氧肌苷,98%;2',3'-二脱氧肌苷,逆转录酶抑制剂;去羟基苷;2`,3`-地达诺辛;地丹诺辛系统适用性合剂;2',3'-双脱氧肌甙;2',3'-双脱氧肌苷;地达诺辛英文名称Dideoxyinosine英文同义词bmy40900;ddino;nsc612049;2',3'-Dideoxyinosine(DDI);DDI,Didanosine;2.3-Dideoxy;2',3'-Dideoxy-D-inosine;DIDANOSINE/2'',3''-DIDEOXYINOSINECAS号69655-05-6分子式C10H12N4O3分子量236.23EINECS号614-994-4相关类别抗病毒药物;抗病源性微生物药;药物;医药中间体;中间体;医药与生物化工;原料药;有机原料;微生物MicrobioloChemicalbookgy;小分子抑制剂，天然产物;医药原料药;医药原料;HeterocyclicCompounds;AntiviralsforResearchandExperimentalUse;Biochemistry;ChemicalReagentsforPharmacologyResearch;Nucleosidesandtheiranalogs;Nucleosides,Nucleotides&RelatedReagents;Bases&RelatedReagents;Intermediates&FineChemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;API's;Videx,VidexEC;双脱氧核苷;小分子抑制剂;Inhibitors;医药化工类;对照品;医用原料;原料;有机中间体;脱氧核苷Mol文件69655-05-6.mol

地达诺辛性质熔点193-195°C沸点193-195C比旋光度D25-26.3°(c=10inwater)密度1.2917(roughestimate)折射率-28°(C=0.34,H2O)储存条件Inertatmosphere,Storeinfreezer,under-20°C溶解度溶于DMSO或甲醇形态粉末酸度系数(pKa)9.12(at25℃)颜色白色至类白色水溶解性1-5g/100mLat21ºCMerck14,3098BRN3619529BCSClass3稳定性稳定的。易燃。与强氧化剂不相容。CAS数据库69655-05-6(CASDataBaseReference)(IARC)致癌物分类3(Vol.76)2000EPA化学物质信息Inosine,2',3'-dideoxy-(69655-05-6)地达诺辛用途与合成方法适应症去羟肌苷对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。主要适用于不能耐受齐多夫定，或在应用齐多夫定过程中产生耐药性，或病情反复恶化的艾滋病患者。药理作用去羟肌苷为HIV反转录酶抑制剂，在细胞酶的作用下转化为具有抗病毒活性的代谢物双去氧三磷酸腺苷而起作用，掺入病毒DNA，使病毒的延长终止。作用机制与齐多夫定相似。不能预防HIV通过性接触或血液污染造成的传染。与其他抗病毒药物联合的鸡尾酒疗法用于治疗I型HIV感染。抗病毒药和抗艾滋病药地达诺辛是一种抗病毒药和抗艾滋病药，又称惠妥滋，地丹诺辛，二脱氧胸苷，双脱氧肌苷，去羟肌苷，为人免疫缺陷病毒(HIV)复制抑制剂，干扰和抑制病毒逆转录酶而阻止病毒的复制，作用机制与齐多夫定相似，但比齐多夫定有更高活性和选择性。由人工化学合成。1991年11月美国首次上市，为美国第二个被批准用来治疗HIV感染的药物，作为齐多夫定的替代药物。是2′，3′-双脱氧腺苷(ddA)的前体药。本品在病毒感染细胞内，通过细胞酶作用转化成有抗病毒活性的代谢物三磷酸双脱氧腺苷(ddA-TP)，ddA-TP是一种选择性很强的反转录酶抑制剂，干扰和抑制病毒反转录酶而阻止病毒的复制，作用机制与齐多夫定相似。本品临床使用能使病情改善，CD4细胞数目增多，延长患者的生存时间，并减少条件致病菌感染发生率。地达诺辛对齐多夫定已产生耐药性的HIV变异株可能有效。并可与齐多夫定等药物合用。化学性质白色固体，熔点160～163℃。UV最大吸收：248nm(Ph=2)，254nm(Ph=12)。用途为脱氧腺苷的核苷类似物，抑制HIV的复制，用于艾滋病。进行性HIV感染患者，如不能耐受齐多夫定，或服用齐多夫定时有明显的临床或免疫上的恶化时改用本品。用途抗癌药，抗艾滋病毒药用途抗癌药，抗爱滋病毒。生产方法方法1：肌苷(I，15.0g，56mmo1)和咪唑悬浮于二甲基甲酰胺中，在搅拌下Chemicalbook加入叔丁基氯化硅，再搅拌20h。减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶层析提纯，用氯仿-甲醇(15：2)洗脱。得16.4g化合物(Ⅱ)，收率76.7%，在220℃软化，229-231℃熔化。化合物(Ⅱ)(10.0g，26mmo1)和28ml二硫化碳在75rnJ二甲亚砜中，在28ml5mol/L氢氧化钠水溶液存在下反应，然后用73ml3-溴丙腈进行烷化。粗品经硅胶层析提纯，氯仿-甲醇(20：1)洗脱。得10.2g化合物(Ⅲ)，收率61%，熔点150-155℃(分解)(氯仿-乙醚)。化合物(Ⅲ)(5.0g，7.8mmo1)溶于甲苯中，在回流下滴加三正丁基氢化锡(17.3g，59mmo1)和1.5g偶氮二异丁腈在干燥甲苯中的溶液，约1h滴完。反应结束后，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱炔速层析提纯，氯仿-甲醇(20：1)洗脱。得2.3g化合物(Ⅳ)，收率28%，熔点178-180℃(甲醇-丙酮)。化合物(Ⅳ)(3.0g，8.6mmo1)和lmol/L四正丁基氟化铵在34ml四氢呋喃中，进行脱保护基反应。蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析提纯，氯仿-甲醇(7：1)洗脱。得1.36g化合物(V)，收率67%，熔点＞310℃(甲醇)。化合物(V)(0.38g，1.6mmo1)溶于70ml乙醇-水(4：1)的混合液中，在0.07g10%钯-炭存在下，于0.35MPa的氢压下氢化6h。过滤，滤液浓缩，冷却。滤集固体，干燥，得0.3g去羟肌苷，收率78%。方法2：在搅拌下，将2.15kg肌苷加到5.27kg2-乙酰氧基-2-甲基丙酰氯和7.2kg碘化钠在40L乙腈的溶液中，搅拌30min。将反应液倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。提取液用亚硫酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗，浓缩。剩余物溶于48L吡啶-丙酮(1：2)的混合液中，加入锌-铜复合物(由6.0kg锌粉和2%硫酸铜反应得到)，彻底搅拌。然后移出未反应的锌-铜复合物，先用AmberliteIRC718，再用10%氨/甲醇处理．得到55%的化合物(Ⅵ)。将其溶于2%氨水中，在Raney镍存在下氢化，得到38.5%的去羟肌苷。方法3：2'-脱氧肌苷(Ⅶ)先5'-O-苯甲酰化，再3’-0-(1-咪唑基)硫代羰基化，然后脱去3’-氧，再去苯甲酰基，得到去羟肌苷。方法4：6-羟基嘌呤(hywzanthine)和2’，3’-二脱氧胞啶(2’，3’-dideoxycy-tidine)、2’，3'-脱氧尿核苷(2’，3'-dideoxyuridine)或3’-脱氧胸腺嘧啶核苷(3’-de-oxythymidine)，在Escherichia(如Escherichiaco1iJA-300)、Klebsiella或Erwinia存在下，在磷酸缓冲水溶液中，进行发酵，可以得到去羟肌苷。