核苷类药物定义 核苷类药物是临床上用于治疗病毒感染性疾病、肿瘤、艾滋病的一类重要的药物。在目前使用的抗病毒药物中近50%是核苷类药物,抗肿瘤药物阿糖胞苷(Cytarabine),去氧氟尿苷(Doxifluridine)等也属于核苷类
很多嘌呤嘧啶的核苷类似物在组织培养和动物体内有抗病毒作用，是一类有希望的抗病毒化合物，其中对病毒有选择性抑制，毒性小，在动物体内有效的化合物，发展为核苷类抗病毒药物。目前在临床应用有效，有商品，已被公认的有碘苷、三氟胸苷、环胞苷、阿糖腺苷、无环鸟苷等。在临床试用有一定效果，在有些国家有商品，尚待公认的有三氮唑核苷、阿糖腺苷单磷酸、溴乙烯尿苷等。正在进行临床试验，观察效果的有氟碘阿糖胞苷等，新的抗病毒核苷类化合物还不断有所报道，正在研究发展中。核苷类似物是核酸抗代谢物，结构与核酸前体类似，竞争核酸合成的酶系统，取代正常核酸前体，或抑制核酸合成酶，阻断病毒或细胞核酸合成，对病毒核酸选择性抑制，而对细胞核酸合成影响较小。
核苷和脱氧核苷是由核苷碱基分别和核糖或脱氧核糖以苷键形式而构成的，它们是组成核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)的基本元件，是遗传基因的基础。核苷和脱氧核苷系列衍生物具有多种生物活性物质，可以直接或间接地作为药物使用，在治疗多种重大的疾病方面起到极其重要的作用，国外已经研究开发出系列化药物并商品化，国内研究与开发较晚，发展前景非常广阔。
二、合成方法
1.化学合成法
化学合成法是核苷类药物传统的制造方法，但有步骤多、难度高、周期长且有异构体产生等缺点。例如,在用化学法对天然核苷进行化学修饰时,往往需要先对碱基或核糖基团进行保护,此后再去除保护基团,这样,合成反应总收率将会降低。在用化学法进行碱基与核糖的缩合反应时,还可能形成α-异构体,也会影响产率。
2.酶法合成
酶法合成核苷类药物的原理是利用微生物中产生的核苷磷酸化酶催化核苷、碱基转换反应,即由廉价供应的天然核苷为原料,将其核糖基进行化学修饰后作为核糖基供体,利用核苷磷酸化酶或脱氧核糖转移酶为酶
三、应用
核苷与脱氧核苷系列化合物主要用于医药领域，用途广泛，而且新产品层出不穷，应用范围不断扩大。
1.抗病毒药物
核苷类抗病毒药物品种繁多，结构多样，主要以破坏病毒转录，干扰或终止病毒核酸的合成为目的，用于抗疱疹病毒、HIV、HBV、以及流感和呼吸系统病毒等DNA和RNA病毒。目前在这方面应用最多，而且新出现的药物主要集中于治疗上述疾病。
2.抗肿瘤药物
目前用于临床和正在研究的核苷类抗肿瘤药物有数十种，它们的主要作用是干扰肿瘤的DNA合成，或者影响核酸的转录过程，抑制蛋白质的合成，从而达到治疗肿瘤的效果。
3.抗真菌类药物
具有这方面作用的核苷类化合物已经有多种用于临床应用，其中有部分产品对多种真菌具有抑制作用，而且对哺乳动物几乎无毒性。
4.抗抑郁药物
核苷类药物可以用于治疗神经系统疾病，有非常强的抗抑郁作用，有的药物同时可以用作治疗关节疾病的镇痛剂，对脑血管功能障碍也有效。5.其它方面
核苷及其核苷酸系列化合物，有的可以作为高效食用增鲜剂；一些寡核苷酸不仅可以用于基因疗法，还可以用作案件侦破、考古以及作为DNA计算机的元件等。
核苷类药物是通过基因疗法（基因治疗）来发挥作用。基因治疗是将特定的遗传物质（核苷酸的片段）转入患者特定的细胞内，以达到顶防和改变疾病状态的目的。基因疗法给许多其他治疗方法无法治愈的疾病患者带来福音，而且发展迅速。为了防止体内的酶对治疗基因片段的破坏与降解，研究人员不断发明和完善对核苷酸片段的保护与修饰，以期取得理想的效果。1998年美国ISIS制药公司上市了全球第一个基因药物：VitraveneTM，用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎。目前世界上已有近百种基因药物处于临床研究阶段，预计5年内将有十多种基因药物上市，将给许多难以治愈的疾病带来曙光 [2] 。
四代表药物
1.核苷类抗病毒药物
抗病毒药物的问世比抗生素晚15~20年，但其发展速度却远远落后于抗生素。自从1977年阿昔洛韦问世后，抗病毒药物市场才真正起步。随着AIDS和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，对治疗药物的需求急剧增加，促进了新药的研制及销售市场的迅速发展。尽管如此，目前上市的抗病毒药物只有20余种，仅为抗感染药物的十四分之一左右。
近年来，抗病毒类药物逐步发展，现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃品种之一，抗病毒药物在世界抗感染药物市场中仅次于抗生素，位列第二，其销量连年猛增。据不完全统计，1996年抗病毒药物在世界七大主要药物市场（美、英、法、德、意、西班牙和日本）的销售总额为32.2亿美元，到2000年为71亿美元，预计2008年将超过110亿美元。