产品名称

磷酸奥司他韦; (3R,4R,5S)-4-乙酰胺基-5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐

CAS NO

204255-11-8

中文别名

Ethyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate phosphate

英文名称

Oseltamivir phosphate

英文别名

Ethyl(3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylatephosphate

分子式

C₁₆H₂₈N₂O₄^.H₃PO₄

分子量

410.40

EINECS

安全数据

熔点

196-198°C

沸点

473.3oC at 760 mmHg

毒性

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产品介绍

【剂型和规格】胶囊剂，30mg、45mg、75mg；干混悬剂，6mg/ml，360mg/瓶；干糖浆剂，3%，30g/瓶。

【仿制品规格】胶囊剂，30mg、45mg、75mg；干混悬剂，30mg/袋；干糖浆剂，30mg/袋。

【参比制剂】

【知识产权】

化合物通式专利：

CN1185233C，授权，申请日：1996.02.26，专利到期：2016.02.26，已经过期，不存在侵权问题。

磷酸盐化合物及制备专利：

CN1113053C，授权，申请日：1997.08.22，专利到期：2017.08.22，该专利主要是保护以叠氮路线合成磷酸奥司他韦的方法，我们采用文献方法制备磷酸奥司他韦，避开专利保护的叠氮路线，且不需要危险叠氮化钠。

晶型专利：

CN101910118B，授权，申请日：2008.12.23，专利到期：2028.12.23

该晶型专利涉及到晶型A、晶型B、晶型C和无定形，专利仅仅保护了晶型C及晶型C的制备方法。目前商用药物奥司他韦的晶型为晶型A，不被专利保护，因此我们做的干混悬剂/干糖浆剂都可以采用晶型A。

制剂专利：

干糖浆剂：磷酸奥司他韦原研厂家的化合物专利已经过了保护期。日本中西制药株式会社和罗氏申请了干糖浆剂的专利CN101389323B ，已授权。该专利有效期至2026年2月，保护了制剂中糖醇类、粘合剂类、甜味剂和防结块剂种类。本公司的更改处方和辅料；不侵犯专利。

干混悬剂：CN01811902，授权，申请日：2001.6.17，专利到期：2021.6.17；根据项目开发进度，预计2020年下半年申报，届时批准上市时不会对专利构成侵权。

【项目介绍】

磷酸奥司他韦(Oseltamivir Phosphate)就是人们经常说的“达菲”(Tamiflu)。由罗氏(Roche)集团生产销售，于1999年在瑞士和美国上市，2001年在我国上市，是对付禽流感、甲型H1N1流感病毒和乙型流感病毒最常用，也是最有效的药物之一，能够极大地减轻流感并发症的发生，也可以减少其它药品的使用，而且达菲可以使流感患者的存活率提高大约37%。

【市场情况】

根据东阳光药公布的2018年业绩公告，可威(磷酸奥司他韦颗粒、胶囊)在2018年大发神威，合计销售收入22.47亿元，较2017年(14.1亿元)增长60.4%，在公司中的收入占比达到89.5%，其中颗粒剂销售收入高达16.18亿元，而可威颗粒在2017年已给东阳光药带来了9.75亿元的销售收入，增长迅猛。

2018年国内磷酸奥司他韦胶囊主品规75mg，东阳光药的可威占据了74.2%的市场份额，原研罗氏公司紧随其后为25.8%，而上海中西三维药业几不占有市场。

截至2019年6月30日止半年度内，东阳光药营业额达到人民币30.713亿元，较2018年同期增长107.2%。核心产品可威的销售额为人民币29.303亿元，较2018年同期增长116.5%，可威的营业额占总营业额的比重高达95.4%。

【项目优势】

1、磷酸奥司他韦生物利用度高，食物不会降低其生物利用度。

2、磷酸奥司他韦活性成分在体内的分布容积与细胞外液相近，与血浆蛋白结合率约3%，其血浆半衰期为6~10 h。

3、磷酸奥司他韦的耐受性良好，且不良反应很少。

4、市售磷酸奥司他韦有胶囊剂、干糖浆和混悬剂三种，<1岁的婴儿服用口服混悬液和干糖浆。

5、本品2017年进入了国家医保目录乙类；此外磷酸奥司他韦已经被多个国家卫生部门列为抗流感首选药物。

【作用机理】

奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶(NA，neuraminidase，也有称作神经氨酸苷酶)的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂(NAIs)，它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。

【用法用量】

1.流感的治疗

?1.1成人和青少年(13岁以上)：每天两次，每次75毫克，连续5天；

?1.2 1至12岁的儿科患者：基于体重折算给药量，每天两次，持续5天；

?1.3 小儿患者2周至小于1岁的年龄：3mg / kg，每天两次，持续5天；

?1.4 肾功能不全的成人患者(肌酐清除率> 30-60 mL / min)：剂量减至30毫克，每天两次，连续5天；

?1.5 肾功能不全的成人患者(肌酐清除率> 10-30 mL / min)：剂量减少至30 mg，每天1次，连续5天；

?1.6 ESRD血液透析患者：降低至30 mg，立即服用1次，然后每次血液透析后服用30 mg，治疗持续时间不超过5天；

?1.7 CAPD上的ESRD患者：减至30 mg单剂量，立即使用1次。

2.预防流行性感冒

?2.1 成人和青少年(13岁及以上)：每次75 mg，每天一次，至少服用10天；

社区暴发：每次75 mg，每天一次，最多持续6周。

?2.2 1至12岁的儿科患者：基于体重，每天一次，持续10天；

社区暴发：基于体重，每天一次，最多6周。

2.3 肾功能不全的成人患者(肌酐清除率> 30-60 mL / min)：减少至30 mg，每天一次；

?2.4 肾功能不全的成人患者(肌酐清除率> 10-30 mL / min)：减少至30 mg，每隔一天服用一次；

?2.5 ESRD血液透析患者：降低至30 mg，立即服用1次，然后在推荐的预防持续时间内，每2次血液透析后服用一次30毫克；

?2.6 使用CAPD的ESRD患者：降低至30 mg，立即服用1次，然后在建议的预防时间内，每周一次，每次30 mg。

【原研包装】胶囊：铝塑包装；干混悬剂：棕色玻璃瓶；干糖浆剂：棕色玻璃瓶。

【原研有效期】胶囊剂：36个月；干混悬剂：36个月；干糖浆剂：120个月。