Geissoschizine 甲醚的化学性质
| CAS 编号 |
60314-89-8 |
|
|
| PubChem 编号 |
6443046 |
外观 |
粉 |
| 分子式 |
C22H26N2O3 |
M.Wt |
366.45 |
| 化合物类型 |
生物 碱 |
存储 |
在 -20°C 下干燥 |
| 溶解度 |
溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。 |
| 化学名称 |
甲基 （Z）-2-[（2S，3E，12bS）-3-亚乙基-2,4,6,7,12,12b-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹啉-2-基]-3-甲氧基丙-2-烯酸酯 |
| SMILES |
CC=C1CN2CCC3=C（C2CC1C（=COC）C（=O）OC）NC4=CC=CC=C34 |
| 标准 InChIKey |
VAMJZLUOKJRHOW-XEASWFAXSA-N |
| 标准 InChI |
InChI=1S/C22H26N2O3/c1-4-14-12-24-10-9-16-15-7-5-6-8-19（15）23-21（16）20（24）11-17（14）18（13-26-2）22（25）27-3/h4-8,13,17,20,23H，9-12H2,1-3H3/b14-4-，18-13-/t17-，20-/m0/s1 |
| 一般提示 |
为了获得更高的溶解度，请在 37 °C 下加热试管，并在超声波浴中摇晃一会儿。储备液可在 -20°C 以下储存数月。
我们建议您在同一天准备并使用该解决方案。但是，如果测试计划需要，可以提前制备储备液，并且储备液必须密封并储存在 -20°C 以下。一般来说，储备溶液可以保存几个月。
使用前，我们建议您将样品瓶在室温下放置至少一个小时，然后再打开。 |
| 关于打包 |
1. 产品包装在运输过程中可能会颠倒，导致高纯度化合物粘附在小瓶的颈部或瓶盖上。从包装中取出 vail 并轻轻摇晃，直到化合物落到样品瓶底部。
2. 对于液体产品，请以 500xg 离心，以将液体收集到样品瓶底部。
3. 实验过程中尽量避免丢失或污染。 |
| 运输条件 |
根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 等）。 |
Geissoschizine 甲醚的来源
Uncariae Ramulus et Uncus 的钩子。
Geissoschizine 甲醚的生物活性
| 描述 |
1. Geissoschizine methyl ether 是一种有效的 5-羟色胺 ?A 受体激动剂，是 yokukansan 改善攻击性和社交性的候选者。 2. Geissoschizine 甲醚具有血管舒张作用，它由两种不同的机制组成：一氧化氮的内皮依赖性和电压依赖性 Ca（2+） 通道阻断的内皮依赖性。 3. Geissoschizine 甲醚对多巴胺和血清素受体具有第三代抗精神病药样作用。 4. Geissoschizine methyl ether 是一种强乙酰胆碱酯酶 （AChE） 抑制剂，在 3.7 ± 0.3 ug/mL 的浓度下抑制 50% 的 AChE 活性。 5. Geissoschizine 甲醚通过将能量代谢从线粒体呼吸转移到糖酵解来保护神经元免受氧化毒性。 |
| 目标 |
5-HT 受体 |钙通道 |钾通道 |ROS公司 |NADPH 氧化酶 |AChR |
制备 Geissoschizine 甲醚的储备液
| |
1 毫克 |
5 毫克 |
10 毫克 |
20 毫克 |
25 毫克 |
| 1 毫米 |
2.7289 毫升 |
13.6444 毫升 |
27.2889 毫升 |
54.5777 毫升 |
68.2221 毫升 |
| 5 毫米 |
0.5458 毫升 |
2.7289 毫升 |
5.4578 毫升 |
10.9155 毫升 |
13.6444 毫升 |
| 10 毫米 |
0.2729 毫升 |
1.3644 毫升 |
2.7289 毫升 |
5.4578 毫升 |
6.8222 毫升 |
| 50 毫米 |
0.0546 毫升 |
0.2729 毫升 |
0.5458 毫升 |
1.0916 毫升 |
1.3644 毫升 |
| 100 毫米 |
0.0273 毫升 |
0.1364 毫升 |
0.2729 毫升 |
0.5458 毫升 |
0.6822 毫升 |
| *注意：如果 你正在实验过程中，有必要制作 样品的稀释比例。上述稀释数据 仅供参考。通常，它可以变得更好 在较低浓度内的溶解度。 |
Geissoschizine 甲醚的参考资料
Geissoschizine 甲基醚，一种来自 Uncaria rhynchophylla 的 corynanthean 型吲哚生物碱，作为潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂。[Pubmed：21714741]
国家产品研究 2012 年;26(1):22-8.
Geissoschizine 甲醚 （1） 是一种新发现的强乙酰胆碱酯酶 （AChE） 抑制剂，以及六种弱活性生物碱，vallesiachotamine （2）、hisuteine （3）、hirsutine （4）、isorhynchophylline （5）、cisocorynoxeine （6） 和 corynoxeine （7） 已从 Uncaria rhynchophylla 中分离出来。Geissoschizine 甲醚 （1） 在 3.7 +/- 0.3 μg mL（-1） 的浓度下抑制 50% 的 AChE 活性，而毒扁豆碱作为标准的 IC（50） 值为 0.013 +/- 0.002 μg mL（-1）。1 抑制 AChE 的模式是可逆的和非竞争性的。此外，进行分子建模以探索 inhibit1 在 AChE 活性位点的结合模式。
Geissoschizine 甲醚通过“神经元 Warburg 效应”保护神经元中氧化应激介导的细胞毒性。[PubMed：27114061]
J 民族药理学。2016 年 7 月 1;187：249-58。
民族药理学相关性： 活性氧 （ROS） 的产生速率由线粒体代谢率决定。反过来，过量的 ROS 会损害线粒体功能，这与衰老和神经退行性疾病有关。防止氧化应激的一种可能途径是通过减少线粒体呼吸来支持通过糖酵解产生效率较低的 ATP 来实现的。这种能量代谢的变化被称为“Warburg 效应”。Geissoschizine 甲醚 （GM） 是负责 Yokukansan 精神作用的活性成分之一，Yokukansan 是一种在中国和日本广泛使用的草药制剂。研究目的： GM 通过调节线粒体功能和抑制 ROS 生成来保护神经元免受谷氨酸诱导的氧化细胞毒性。我们研究了 GM 对谷氨酸诱导的神经元细胞氧化应激的保护机制。材料和方法： 目前的研究是在原代神经元和 HT22 细胞（一种海马神经元细胞系）上进行的。通过钙黄绿素 AM 测定法测量细胞活力。H2DCFDA 染色用于细胞内 ROS 测量。使用基于 GSH-Glo 发光的测定法测量 GSH 水平。线粒体呼吸和糖酵解通过 Seahorse Bioscience XFe 96 细胞外通量分析仪测量。通过 western blot 分析分析蛋白质水平。结果： GM 在 HT-22 神经元细胞系中防止了谷氨酸诱导的细胞毒性，即使暴露延迟 9 小时。GM 通过抑制线粒体呼吸阻断谷氨酸诱导的细胞内 ROS 积累。此外，我们发现 GM 上调糖酵解和磷酸戊糖途径，该途径参与细胞内还原剂 NADPH 的产生。此外，转基因保护原代皮层神经元免受谷氨酸和丁硫氨酸亚砜胺的毒性。结论： GM 通过减少线粒体呼吸来防止谷氨酸诱导的氧化损伤，从而进一步抑制 ROS 的产生。此外，GM 上调糖酵解，补偿线粒体呼吸抑制诱导的能量消耗。总体而言，我们的研究首次报道了 GM 通过将能量代谢从线粒体呼吸转变为糖酵解来保护神经元免受氧化毒性。
Geissoschizine methyl ether 是一种从 Uncariae Ramulus et Uncus 中提取的吲哚生物碱，是一种有效的离体大鼠主动脉血管舒张剂。[Pubmed：12063078]
Eur J 药理学杂志。2002 年 5 月 31 日;444(3):183-9.
使用分离的大鼠主动脉条检查了 Geissoschizine 甲醚（一种从 Uncariae Ramulus et Uncus 钩中分离的吲哚生物碱）对血管反应的影响。Geissoschizine 甲醚 （10（-7）-10（-4） M） 松弛去甲肾上腺素 （5x10（-8） M） 以剂量依赖性方式诱导收缩。效力 （50% 功效浓度，EC（50）=0.744 μM） 大约是毛肝素 （EC（50）=10.6 μM） 的 14 倍，毛腈是从 Uncariae Ramulus et Uncus 中分离的吲哚生物碱之一，通过 Ca（2+） 通道阻断表现出血管舒张作用。在较低浓度 （10（-7）-3x10（-6） M） 下发现的盖索裂西嗪甲醚对去甲肾上腺素诱导的收缩的血管舒张作用通过用 N（G）-硝基-L-精氨酸 （10（-4） M）（一种一氧化氮合成抑制剂）预处理或通过内皮细胞裸露主动脉来消除，而较高浓度 （10（-5）-10（-4） M） 的影响不能完全被 N（G）-硝基-L-精氨酸和去内皮化所完全阻止。此外，Geissoschizine 甲醚在较低浓度下没有放松高 K（+）-、Ca（2+）- 和 Ca（2+）-通道激动剂 Bay K8644 诱导的收缩，这显着放松了去甲肾上腺素诱导的收缩，而较高浓度的 Geissoschizine 甲基醚放松了高 K（+）-、Ca（2+）- 和 Bay K8644 诱导的收缩。这些结果表明，Geissoschizine 甲醚的血管松弛作用由两种不同的机制组成：一氧化氮的内皮依赖性和电压依赖性 Ca（2+） 通道阻断的内皮依赖性。
Geissoschizine 甲醚是 Uncaria hook 中的一种生物碱，是一种有效的血清素 （1） 一种受体激动剂，是 yokukansan 改善攻击性和社交性的候选者。[Pubmed：22314317]
神经。2012 年 4 月 5;207：124-36。
Yokukansan （YKS） 是一种传统的日本药物，由七种干草药组成。它在临床情况下被广泛用于治疗精神疾病，例如痴呆患者的攻击性。我们之前证明 YKS 和 Uncaria hook （UH） 是 YKS 的组成草药，在体外对 5-HT（1A） 受体具有部分激动作用。然而，目前尚不清楚这种体外效应是否反映在体内，以及活性成分是什么。本研究的目的是寻找 YKS 中的活性成分并在体内证明其效果。在本研究中，我们首先研究了 YKS 和 UH 对社会孤立小鼠攻击性和社会性的影响。YKS 和 UH 改善了分离诱导的攻击性增加和社交性降低，这些改善作用被 5-HT（1A） 受体拮抗剂 WAY-100635 的共同给药抵消，或者通过从 YKS 中消除 UH 而消失。这些结果表明，YKS 的作用主要归因于 UH，并且活性成分包含在 UH 中。为了找到候选成分，我们使用人工表达 5-HT（1A） 受体的中国仓鼠卵巢细胞检查了 UH 中七种主要生物碱的竞争性结合测定和 [（35）S] 鸟苷 5'-O-（3-硫三磷酸） （GTPgammaS） 结合测定。在七种生物碱中，只有盖索斯嗪甲醚 （GM） 与 5-HT（1A） 受体有效结合并起部分激动剂的作用。这种对 GM 的体外结果在社会隔离小鼠中得到了进一步证明。与 YKS 和 UH 一样，GM 改善了隔离诱导的攻击性增加和社交性降低，并且这种效果被 WAY-100635 的共同给药抵消。这些结果表明，UH 中的 GM 是有效的 5-HT（1A） 受体激动剂，并且是 YKS 对社会孤立小鼠攻击性和社交性药理作用的候选者。
Geissoschizine 甲基醚对多巴胺和血清素受体具有第三代抗精神病药样作用。[Pubmed：21951966]
Eur J 药理学杂志。2011 年 12 月 5 日;671(1-3):79-86.
阿立哌唑对治疗精神分裂症和相关疾病做出了重大贡献。它改善了其安全性和耐受性，这些影响归因于其对 5-羟色胺 5-HT 和多巴胺 D（2） 受体的药理学特征。为了发现具有相似药理学特征的化合物，我们引入了一种通用的基于单细胞的钙成像测定法，该测定法标准化了先前阿立哌唑研究中使用的各种测定法的读数。在本测定中，已知的血清素 5-HT（1A）、5-HT（2A）、5-HT（2C）、5-HT（7） 和多巴胺 D（2L） 受体配体的功效和效力与先前使用各种读数的研究中发现的配体相当。开发的测定还能够再现阿立哌唑在多巴胺 D（2L） 受体处的部分激动剂活性、低内在活性和选择性激活。在相同的实验条件下，Geissoschizine 甲基醚 （GM） 是一种植物吲哚生物碱，表现为血清素 5-HT（1A） 受体的部分激动剂、多巴胺 D（2L） 受体的部分激动剂/拮抗剂和血清素 5-HT（2A）、5-HT（2C） 和 5-HT（7） 受体的拮抗剂。有趣的是，GM 显示出相对较低的内在活性，并在表达多巴胺 D（2L） 受体的细胞亚群中诱发部分激活反应;阿立哌唑也观察到了类似的这两种效果。尽管 GM 在多巴胺受体上的效力远不如阿立哌唑在多巴胺 D（2L） 受体上的效力 （GM 的 EC（50）=4.4 muM vs. 阿立哌唑的 EC（50）=56 nM），但 GM 和 GM 衍生物可能包括一组新的非典型抗精神病药候选药物。
描述
Geissoschizine 甲醚是在 Uncaria hook 中发现的一种主要吲哚生物碱，是 Yokukansan 的主要活性成分，具有精神作用。Geissoschizine methyl ether 是有效的 5-HT1A 受体激动剂。
