桦脂素的化学性质
| CAS 编号 |
473-98-3 |
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| PubChem 编号 |
72326 |
外观 |
白色粉末 |
| 分子式 |
C30H50O2 |
M.Wt |
442.7 |
| 化合物类型 |
三萜类化合物 |
存储 |
在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 |
特罗科尔 |
| 溶解度 |
DMSO：3.33 毫克/毫升（7.52 mM;需要超声）
H2O ： < 0.1 mg/mL（不溶） |
| 化学名称 |
（1R，3aS，5aR，5bR，7aR，9S，11aR，11bR，13aR，13bR）-3a-（羟甲基）-5a，5b，8,8,11a-五甲基-1-prop-1-烯-2-基-1,2,3,4,5,6,7,7a，9,10,11,11b，12,13,13a，13b-十六氢环戊[a]chrysen-9-醇 |
| SMILES |
CC（=C）C1CCC2（C1C3CCC4C5（CCC（C（C5CCC4（C3（CC2）C）C）（C）C）O）C）CO（ |
| 标准 InChIKey |
FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N |
| 一般提示 |
为了获得更高的溶解度，请在 37 °C 下加热试管，并在超声波浴中摇晃一会儿。储备液可在 -20°C 以下储存数月。
我们建议您在同一天准备并使用该解决方案。但是，如果测试计划需要，可以提前制备储备液，并且储备液必须密封并储存在 -20°C 以下。一般来说，储备溶液可以保存几个月。
使用前，我们建议您将样品瓶在室温下放置至少一个小时，然后再打开。 |
| 关于打包 |
1. 产品包装在运输过程中可能会颠倒，导致高纯度化合物粘附在小瓶的颈部或瓶盖上。从包装中取出 vail 并轻轻摇晃，直到化合物落到样品瓶底部。
2. 对于液体产品，请以 500xg 离心，以将液体收集到样品瓶底部。
3. 实验过程中尽量避免丢失或污染。 |
| 运输条件 |
根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 等）。 |
桦脂素的来源
1 Akebia sp. 2 桦桦属 3 Ceanothus sp. 4 山茱萸属 5 Corylus 属 6 巴豆属 7 大戟属 8 水曲柳属 9 藤黄属 10 胡桃属 11 Maytenus 属 12 Menyanthes 属 13 夹竹属 14 牛至属 15 叶状叶属 16 檀属 17 檀齿属 18 紫檀属 19 栎属属 20 迷蔷属 21 鼠尾草属 22 接骨木属 23 雪莲属 24 花楸属 25 Sterculia 属
桦脂素的生物活性
| 描述 |
Betulin （Trochol） 是一种甾醇调节元件结合蛋白 （SREBP） 抑制剂，在 K562 细胞系中 IC50 为 14.5 μM。桦脂素具有降血糖、抗肿瘤、抗 HIV、抗疟疾和抗炎活性。桦脂醇可以改善高脂血症和胰岛素抵抗，并减少动脉粥样硬化斑块。Betulin 通过 STAT3 信号传导抑制促炎细胞因子表达和 NF-κB 信号激活，它与这些细胞中 AMP 激酶的激活和抑制 mTOR/p70S6K/pS6 信号有关。 |
| 目标 |
mT|AMPK |IL 受体 |TNF-α （三元氢离子） |第 65 页 |NF-kB 抗体 |艾滋病病毒 |统计 |半胱天冬酶 |p38MAPK |JNK |TGF-β/SMAD |IkB |ROS公司 |MMP（例如 TIMP） |抗感染 |国际革利昂 |
| 体外 |
桦脂醇保护小鼠免受细菌性肺炎和急性肺损伤。[Pubmed：25173422]
微生物病原体。2014 年 10 月;75：21-8。
桦脂醇是一种天然存在的三萜，已显示出抗 HIV 活性，但关于抗炎活性的细节很少。
方法和结果：
在这项研究中，我们试图研究白桦脂素对 LPS 诱导的细胞系激活的影响，这些细胞系与体外肺部炎症相关，以及 LPS 或活的大肠杆菌 （大肠杆菌） 在体内引起的肺部炎症。在体外，桦脂素抑制 LPS 诱导的肿瘤坏死因子 α （TNF-α） 和 （白细胞介素） IL-6 水平，并上调 IL-10 水平。此外，桦脂醇抑制 LPS 刺激的 RAW 264.7 细胞中核因子-κB （NF-κB） p65 蛋白的磷酸化。在体内，桦脂素减轻了 LPS 诱导的急性肺损伤。在革兰氏阴性肺炎期间，用 Betulin 治疗降低了肺组织中的促炎细胞因子、髓过氧化物酶活性和细菌负荷。
结论：
我们的研究结果表明，桦脂素抑制革兰氏阴性刺激 LPS 和大肠杆菌诱导的促炎反应，表明桦脂素可能代表了治疗肺部炎症的新策略。
白桦素和 28-O-丙炔酰白桦素对人黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响 （G-361）。[Pubmed：24662787]
Postepy Hig med Dosw （Online）.2014 年 2 月 6;68：191-7。
五环三萜是一组已知具有抗癌活性的化合物。特征最明显的三萜之一是白桦素，它可以从桦树的树皮中分离出来，并修饰成具有各种有趣医学特性的新化合物。桦脂醇参与 caspase 级联反应的激活并促进细胞死亡。该研究的目的是研究 Betulin 及其乙酰炔衍生物 28-O-丙炔酰Betulin 对人黑色素瘤细胞系增殖和凋亡的影响。
方法和结果：
使用 G-361 黑色素瘤细胞系。为了评估生长停滞和 caspase-3 活性，用 0.1 至 10 μg/mL 的宽浓度范围的白桦脂素及其衍生物处理细胞。桦脂醇和 28-O-丙炔酰Betulin 以浓度依赖性方式抑制细胞增殖。细胞周期分析显示，细胞与白桦脂蛋白和 28-O-丙炔酰白桦脂蛋白孵育后，亚 G1 细胞组分（代表死细胞）增加。观察到的细胞毒作用对 28-O-丙炔酰桦脂素更为明显。与与白桦脂素一起孵育的细胞相比，28-O-丙酰白桦脂素处理的细胞中 caspase-3 的活性高出近 2 倍。
结论：
我们的结果表明，桦脂素和 28-O-丙炔酰桦脂素在人黑色素瘤细胞系中有效抑制细胞生长和诱导细胞凋亡。与未修饰的 Betulin 相比，在 Betulin 的 C-28 羟基上添加丙酰基导致更大的促凋亡和抗增殖作用。这些观察结果表明，获得的衍生物是一种有效的抗黑色素瘤药物。
普遍存在的天然产物白桦脂素的药理学特性。[Pubmed：16716572]
Eur J Pharm Sci. 2006 年 9 月;29(1):1-13.
白桦脂醇 （lup-20（29）-ene-3beta，28-diol） 是一种丰富的天然三萜，主要存在于灌木丛和树木中，形成白桦树皮的主要提取物（高达干重的 30%）。目前，这种易于分离的化合物没有重大用途，这使其成为聚合物的潜在重要原材料和生物活性化合物的前体。
方法和结果：
桦脂素可以很容易地转化为桦脂素酸，它具有广泛的生物和药理活性。桦脂醇ic acid 具有抗疟和抗炎活性。白桦脂醇酸及其衍生物特别显示出对多种肿瘤细胞系的抗 HIV 活性和细胞毒性，可与一些临床使用的药物相媲美。一些最有前途的抗 HIV 衍生物的新作用机制已被证实，这使它们成为当前抗 HIV 疗法的潜在有用添加剂。白桦脂醇ic acid 通过诱导细胞凋亡对几种肿瘤细胞系具有特异性细胞毒性。此外，它在小鼠中高达 500 mg/kg 体重时无毒。
结论：
回顾了有关白桦脂素衍生化用于构效关系 （SAR） 研究及其药理特性的文献。
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| 体内 |
小分子白桦脂素抑制 SREBP，改善高脂血症和胰岛素抵抗，并减少动脉粥样硬化斑块。[Pubmed：21195348 ]
细胞代谢。2011 年 1 月 5 日;13(1):44-56.
甾醇调节元件结合蛋白 （SREBP） 是激活参与胆固醇、脂肪酸和甘油三酯生物合成的基因表达的主要转录因子。
方法和结果：
在这项研究中，我们鉴定了一个小分子 Betulin，它通过诱导 SREBP 裂解激活蛋白 （SCAP） 和 Insig 的相互作用来特异性抑制 SREBP 的成熟。桦脂素抑制 SREBP 降低了胆固醇和脂肪酸的生物合成。在体内，桦脂醇可改善饮食诱导的肥胖，降低血清和组织中的脂质含量，并增加胰岛素敏感性。此外，桦脂醇 （Betulin） 减小了动脉粥样硬化斑块的大小并提高了其稳定性。
结论：
我们的研究表明，抑制 SREBP 通路可作为治疗代谢性疾病的治疗策略，包括 II 型糖尿病和动脉粥样硬化。桦树皮中丰富的桦木醇素可能是开发高脂血症药物的主要化合物。
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桦脂醇的实验方案
| 细胞研究 |
白桦脂醇和白桦酸通过抑制活性氧 （ROS）、细胞因子 （TNF-α、TGF-β） 的产生和影响细胞内信号传导来减弱乙醇诱导的肝星状细胞活化。[Pubmed：21172400]
Betulin 通过激活人心肌细胞中的 STAT3 信号通路抑制促炎细胞因子的表达。[PubMed：25720718]
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(3):455-60.
信号转导和转录激活因子 3 （STAT3） 是心脏存活通路的重要调节因子。终末期心力衰竭患者 STAT3 表达或活性降低表明 STAT3 在心脏病中的临床相关性。桦脂醇是一种五环三萜，因其有益作用而引起了广泛关注。然而，人们对它在心肌细胞中的作用知之甚少。
方法和结果：
我们研究了白桦脂素对人心脏 AC16 细胞促炎过程的影响。分析促炎细胞因子的基因表达和 NF-κB 信号的激活。此外，测量磷酸化 STAT3 及其下游靶基因的水平以评估 STAT3 的激活。最后，使用 STAT3 抑制剂和小干扰 RNA （siRNA） 寡核苷酸来确定 STAT3 在白桦脂素处理的 AC16 细胞中的作用。 我们的结果显示，桦脂素通过 STAT3 信号传导抑制促炎细胞因子表达和 NF-κB 信号激活。此外，桦脂素处理还诱导了 STAT3 的抗凋亡下游效应子 Bcl-xL 的表达。
结论：
我们的结果首次揭示了桦脂素的心脏保护作用，这可能有助于减少不良心血管事件的发生。
毒物学。2011 年 2 月 27 日;280(3):152-63.
据报道，肝纤维化在体内被齐墩果酸和熊果酸抑制。然而，这些三萜类化合物的作用机制知之甚少。在这项研究中，我们旨在确定其他三萜、白桦脂醇和白桦脂醇酸的抗纤维化潜力，并表征它们对乙醇活化肝星状细胞 （HSC） 中涉及的信号转导途径的影响。
方法和结果：
研究大鼠 HSCs 与无毒浓度的白桦脂素和白桦脂素酸预孵育对乙醇诱导的毒性、迁移和 HSC 激活的几个标志物的影响，如平滑肌 α-肌动蛋白 （α-SMA） 和前胶原 I 表达，活性氧 （ROS） 和细胞因子的释放： 肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 和肿瘤生长因子-β 1 （TGF-β1）， 以及金属蛋白酶-2 （MMP-2） 和金属蛋白酶组织抑制剂 （TIMP-1 和 TIMP-2） 的产生。为了评估这些三萜的作用机制，检查了乙醇诱导的细胞内信号，如核因子-κB （NFκB）、c-Jun N 末端激酶 （JNK） 和 p38 丝裂原活化蛋白激酶 （p38 MAPK）。 在体外，桦脂素，而不是白桦脂醇酸，保护 HSC 免受乙醇毒性。然而，桦脂素和桦脂醇酸都抑制了乙醇处理的 HSCs 产生 ROS，并抑制了它们的迁移以及乙醇诱导的 TNF-α 和 TGF-β1 的产生。桦脂素和桦脂素酸下调乙醇诱导的 TIMP-1 和 TIMP-2 的产生。桦脂素和桦脂素酸也降低了乙醇诱导的 MMP-2 活性。在乙醇诱导的 HSCs 中，白桦脂素抑制 p38 MAPK 和 JNK 转导途径的激活，而白桦脂素酸仅抑制 JNK 转导途径。它们还显著抑制 IκB 和 Smad 3 的磷酸化，减弱 TGF-β1 和 NFκB/IκB 转导信号的激活。
结论：
结果表明，白桦脂素和白桦脂素酸在不同水平上抑制乙醇诱导的 HSCs 活化，作为抗氧化剂、细胞因子产生的抑制剂、TGF-β 抑制剂和 NFκB/IκB 转导信号。白桦脂素也是 JNK 和 p38 MAPK 信号转导的抑制剂，而白桦脂素酸仅抑制 JNK。对 HCS 激活的几种标志物的显着抑制使三萜，尤其是白桦脂素，成为有前途的抗纤维化联合疗法的药物。
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| 结构鉴定 |
药物开发。2014 年 9 月;21(6):467-79.
通过抗溶剂沉淀制备和表征用于口服降糖药的白桦脂素纳米颗粒。[PubMed：24479653]
据报道，桦脂素是一种小分子化合物，具有降血糖作用。由于其低水溶性和高渗透性，白桦脂素的口服生物利用度低且可变。
方法和结果：
在这项工作中，通过反溶剂沉淀制备了白桦脂素纳米颗粒，以加速这类水溶性差的药物的溶解。乙醇用作溶剂，去离子水用作反溶剂。研究了各种实验参数对纳米化白桦脂素平均粒径 （MPS） 的影响。当沉淀时间在 60 min 以内时，Betulin 纳米颗粒悬浮液的 MPS 基本保持不变，之后从 304 nm 增加到 505 nm。然而，桦脂素纳米颗粒悬浮液的 MPS 随着 Betulin 溶液浓度的增加而降低。相反，桦脂素纳米颗粒悬浮液的 MPS 随着温度的升高而降低。搅拌强度和溶剂加入反溶剂的速度比对 Betulin 纳米颗粒悬浮液的 MPS 没有显著影响。在最佳沉淀条件下获得了 MPS 约为 110 nm 的 Betulin 纳米颗粒悬浮液。采用FTIR、液相色谱-串联质谱（LC-MS）、X射线衍射（XRD）、差示扫描量热法（DSC）和热重分析（TGA）分析了白桦脂素纳米颗粒粉末的特性。这些结果表明，桦脂醇纳米颗粒粉末具有与原料药相同的化学结构，但尺寸更小，结晶度更低。白桦脂素纳米颗粒粉末的溶出速率和溶解度分别为生药的 3.12 倍和 1.54 倍。与生 Betulin 相比，Betulin 纳米颗粒粉末的生物利用度提高了 1.21 倍。
结论：
对糖尿病动物的体内评价结果表明，与生 Betulin 相比，Betulin 纳米颗粒粉末表现出优异的降血糖效果。此外，残留乙醇低于 ICH （国际人用药品注册技术要求协调会议） 对 3 类溶剂的 5000 ppm 或 0.5% 的溶剂限制。
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制备白桦脂素储备液
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1 毫克 |
5 毫克 |
10 毫克 |
20 毫克 |
25 毫克 |
| 1 毫米 |
2.2589 毫升 |
11.2943 毫升 |
22.5887 毫升 |
45.1773 毫升 |
56.4717 毫升 |
| 5 毫米 |
0.4518 毫升 |
2.2589 毫升 |
4.5177 毫升 |
9.0355 毫升 |
11.2943 毫升 |
| 10 毫米 |
0.2259 毫升 |
1.1294 毫升 |
2.2589 毫升 |
4.5177 毫升 |
5.6472 毫升 |
| 50 毫米 |
0.0452 毫升 |
0.2259 毫升 |
0.4518 毫升 |
0.9035 毫升 |
1.1294 毫升 |
| 100 毫米 |
0.0226 毫升 |
0.1129 毫升 |
0.2259 毫升 |
0.4518 毫升 |
0.5647 毫升 |
| *注意：如果 你正在实验过程中，有必要制作 样品的稀释比例。上述稀释数据 仅供参考。通常，它可以变得更好 在较低浓度内的溶解度。 |
桦脂素的背景
Betulin （Trochol） 是一种甾醇调节元件结合蛋白 （SREBP） 抑制剂，在 K562 细胞系中 IC50 为 14.5 μM。
体外研究：Betulin （BE） 具有广泛的生物学和药理学特性，其中抗癌和化学预防活性引起了大多数关注。BE 已被证明可以通过抑制癌细胞生长来引发抗癌特性。BE 表现出完全不同的抗增殖活性范围，具体取决于癌细胞类型，从人红白血病细胞系 （K562） 中对细胞增殖的弱抑制到对人神经母细胞瘤细胞 （SK-N-AS） 的强抑制，其中效果最为明显。此外，还发现 BE 对从卵巢、宫颈癌和胶质母细胞瘤患者获得的肿瘤样本中分离的原代癌细胞培养物表达显着的细胞毒性，其中 IC50 值范围为 2.8 至 3.4 μM，与已建立的细胞系相比，显着降低[1]。比较了粗桦树皮提取物和纯化的白桦素和白桦酸对人胃癌 （EPG85-257） 和人胰腺癌 （EPP85-181） 药物敏感和耐药 （柔红霉素和米托蒽醌） 细胞系的细胞毒活性。根据所使用的化合物，细胞系之间的敏感性存在显着差异，表明白桦脂素和白桦脂酸都可以被认为是治疗癌症的有前途的先导化合物[2]。
体内研究： 桦脂醇 （Betulin） 可以改善葡萄糖耐量不良并改变基础学习性能。用白桦脂素治疗可显着恢复海马体中 SOD 活性和 MDA 含量降低。桦脂素还显着降低血清和海马体中炎性细胞因子的含量。此外，BE 的给药有效地上调了 Nrf2、HO-1 的表达并阻断了 IκB、NF-κB 的磷酸化。综上所述，BE 可能通过 HO-1/Nrf-2/NF-κB 通路对 STZ 诱导的糖尿病大鼠认知能力下降表现出保护作用[3]。
参考资料：
[1]. Król SK 等人。白桦脂素作为一种有效的抗癌剂的全面综述。生物医学研究国际 2015;2015：584189。 [2]. Drag M 等人。比较桦树皮提取物、白桦脂素和白桦脂酸对人胃癌和胰腺癌药物敏感和耐药细胞系的细胞毒作用。分子。2009 年 4 月 24 日;14(4):1639-51. [3]. 马 C 等人白桦脂素对链脲佐菌素 （STZ） 诱导的糖尿病大鼠认知能力下降的保护作用。神经毒理学。2016 年 12 月;57：104-111。
关于桦脂素的参考资料
桦脂醇保护小鼠免受细菌性肺炎和急性肺损伤。[Pubmed：25173422]
微生物病原体。2014 年 10 月;75：21-8。
桦脂醇是一种天然存在的三萜，已显示出抗 HIV 活性，但关于抗炎活性的细节很少。在这项研究中，我们试图研究 Betulin 对 LPS 诱导的细胞系激活的影响，这些细胞系与体外肺部炎症相关，以及对 LPS 或活大肠杆菌 （E. coli） 在体内引起的肺部炎症的影响。在体外，白桦脂素抑制 LPS 诱导的肿瘤坏死因子 α （TNF-α） 和（白细胞介素）IL-6 水平，并上调 IL-10 水平。此外，白桦脂素抑制 LPS 刺激的 RAW 264.7 细胞中核因子-kappaB （NF-kappaB） p65 蛋白的磷酸化。在体内，桦脂素减轻了 LPS 诱导的急性肺损伤。在革兰氏阴性肺炎期间，用 Betulin 治疗降低了肺组织中的促炎细胞因子、髓过氧化物酶活性和细菌负荷。我们的研究结果表明，桦脂素抑制革兰氏阴性刺激 LPS 和大肠杆菌诱导的促炎反应，表明桦脂素可能代表了治疗肺部炎症的新策略。
Betulin 通过激活人心肌细胞中的 STAT3 信号通路抑制促炎细胞因子的表达。[Pubmed：25720718]
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(3):455-60.
目的： 信号转导和转录激活因子 3 （STAT3） 是心脏存活通路的重要调节因子。终末期心力衰竭患者 STAT3 表达或活性降低表明 STAT3 在心脏病中的临床相关性。桦脂醇是一种五环三萜，因其有益作用而引起了广泛关注。然而，人们对它在心肌细胞中的作用知之甚少。材料和方法： 我们研究了白桦脂素对人心脏 AC16 细胞促炎过程的影响。分析促炎细胞因子的基因表达和 NF-kappaB 信号的激活。此外，测量磷酸化 STAT3 及其下游靶基因的水平以评估 STAT3 的激活。最后，使用 STAT3 抑制剂和小干扰 RNA （siRNA） 寡核苷酸来确定 STAT3 在白桦脂素处理的 AC16 细胞中的作用。结果： 我们的结果显示，桦脂醇通过 STAT3 信号传导抑制促炎细胞因子表达和 NF-kappaB 信号激活。此外，桦脂素处理还诱导了 STAT3 的抗凋亡下游效应子 Bcl-xL 的表达。结论： 我们的结果首次揭示了桦脂素的心脏保护作用，这可能有助于减少不良心血管事件的发生。
白桦素和 28-O-丙炔酰白桦素对人黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响 （G-361）。[PubMed：24662787]
Postepy Hig med Dosw （Online）.2014 年 2 月 6;68：191-7。
引言： 五环三萜是一组已知具有抗癌活性的化合物。特征最明显的三萜之一是白桦素，它可以从桦树的树皮中分离出来，并修饰成具有各种有趣医学特性的新化合物。桦脂醇参与 caspase 级联反应的激活并促进细胞死亡。该研究的目的是研究 Betulin 及其乙酰炔衍生物 28-O-丙炔酰Betulin 对人黑色素瘤细胞系增殖和凋亡的影响。材料和方法： 使用 G-361 黑色素瘤细胞系。为了评估生长停滞和 caspase-3 活性，用 0.1 至 10 mug/mL 的宽浓度范围的 Betulin 及其衍生物处理细胞。结果： 桦脂素和 28-O-丙炔酰Betulin 以浓度依赖性方式抑制细胞增殖。细胞周期分析显示，细胞与白桦脂蛋白和 28-O-丙炔酰白桦脂蛋白孵育后，亚 G1 细胞组分（代表死细胞）增加。观察到的细胞毒作用对 28-O-丙炔酰桦脂素更为明显。与与白桦脂素一起孵育的细胞相比，28-O-丙酰白桦脂素处理的细胞中 caspase-3 的活性高出近 2 倍。讨论： 我们的结果表明，桦脂素和 28-O-丙炔酰 Betulin 可有效抑制人黑色素瘤细胞系的细胞生长和诱导细胞凋亡。与未修饰的 Betulin 相比，在 Betulin 的 C-28 羟基上添加丙酰基导致更大的促凋亡和抗增殖作用。这些观察结果表明，获得的衍生物是一种有效的抗黑色素瘤药物。
普遍存在的天然产物白桦脂素的药理学特性。[PubMed：16716572]
Eur J Pharm Sci. 2006 年 9 月;29(1):1-13.
白桦脂醇 （lup-20（29）-ene-3beta，28-diol） 是一种丰富的天然三萜，主要存在于灌木丛和树木中，形成白桦树皮的主要提取物（高达干重的 30%）。目前，这种易于分离的化合物没有重大用途，这使其成为聚合物的潜在重要原材料和生物活性化合物的前体。桦脂素可以很容易地转化为桦脂素酸，它具有广泛的生物和药理活性。桦脂醇ic acid 具有抗疟和抗炎活性。白桦脂醇酸及其衍生物特别显示出对多种肿瘤细胞系的抗 HIV 活性和细胞毒性，可与一些临床使用的药物相媲美。一些最有前途的抗 HIV 衍生物的新作用机制已被证实，这使它们成为当前抗 HIV 疗法的潜在有用添加剂。白桦脂醇ic acid 通过诱导细胞凋亡对几种肿瘤细胞系具有特异性细胞毒性。此外，它在小鼠中高达 500 mg/kg 体重时无毒。综述了有关用于构效关系 （SAR） 研究的 Betulin 衍生化及其药理特性的文献。
白桦脂醇和白桦脂酸通过抑制活性氧 （ROS）、细胞因子 （TNF-α、TGF-β） 的产生和影响细胞内信号传导来减弱乙醇诱导的肝星状细胞活化。[PubMed：21172400]
毒物学。2011 年 2 月 27 日;280(3):152-63.
背景/目的： 据报道，肝纤维化在体内被齐墩果酸和熊果酸抑制。然而，这些三萜类化合物的作用机制知之甚少。在这项研究中，我们旨在确定其他三萜、白桦脂醇和白桦脂醇酸的抗纤维化潜力，并表征它们对乙醇活化肝星状细胞 （HSC） 中涉及的信号转导途径的影响。方法： 研究大鼠 HSCs 与无毒浓度的白桦脂素和白桦脂素酸预孵育对乙醇诱导的毒性、迁移以及 HSC 活化的几个标志物的影响，如平滑肌 α-肌动蛋白 （alpha-SMA） 和前胶原 I 表达，活性氧 （ROS） 和细胞因子的释放：肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 和肿瘤生长因子-β1 （TGF-β1）， 以及金属蛋白酶-2 （MMP-2） 和金属蛋白酶组织抑制剂 （TIMP-1 和 TIMP-2） 的产生。为了评估这些三萜的作用机制，检查了乙醇诱导的细胞内信号，如核因子-kappaB （NFkappaB）、c-Jun N 末端激酶 （JNK） 和 p38 丝裂原活化蛋白激酶 （p38 MAPK）。结果： 在体外，白桦脂素，而不是白桦脂醇酸，保护 HSC 免受乙醇毒性。然而，白桦脂素和白桦脂素酸都抑制了乙醇处理的 HSCs 产生 ROS，并抑制了它们的迁移以及乙醇诱导的 TNF-α 和 TGF-β1 的产生。桦脂素和桦脂素酸下调乙醇诱导的 TIMP-1 和 TIMP-2 的产生。桦脂素和桦脂素酸也降低了乙醇诱导的 MMP-2 活性。在乙醇诱导的 HSCs 中，白桦脂素抑制 p38 MAPK 和 JNK 转导途径的激活，而白桦脂素酸仅抑制 JNK 转导途径。它们还显著抑制 IkappaB 和 Smad 3 的磷酸化，并减弱 TGF-β1 和 NFkappaB/IkappaB 转导信号的激活。结论： 结果表明，桦脂素和桦脂素酸在不同水平上抑制乙醇诱导的 HSCs 活化，作为抗氧化剂、细胞因子产生的抑制剂和 TGF-β 的抑制剂，以及 NFkappaB/IkappaB 转导信号。白桦脂素也是 JNK 和 p38 MAPK 信号转导的抑制剂，而白桦脂素酸仅抑制 JNK。对 HCS 激活的几种标志物的显着抑制使三萜，尤其是白桦脂素，成为有前途的抗纤维化联合疗法的药物。
小分子白桦脂素抑制 SREBP，改善高脂血症和胰岛素抵抗，并减少动脉粥样硬化斑块。[Pubmed：21195348]
细胞代谢。2011 年 1 月 5 日;13(1):44-56.
甾醇调节元件结合蛋白 （SREBP） 是激活参与胆固醇、脂肪酸和甘油三酯生物合成的基因表达的主要转录因子。在这项研究中，我们鉴定了一种小分子 Betulin，它通过诱导 SREBP 切割激活蛋白 （SCAP） 和 Insig 的相互作用来特异性抑制 SREBP 的成熟。桦脂素抑制 SREBP 降低了胆固醇和脂肪酸的生物合成。在体内，桦脂醇可改善饮食诱导的肥胖，降低血清和组织中的脂质含量，并增加胰岛素敏感性。此外，桦脂醇 （Betulin） 减小了动脉粥样硬化斑块的大小并提高了其稳定性。我们的研究表明，抑制 SREBP 通路可用作治疗代谢疾病的治疗策略，包括 II 型糖尿病和动脉粥样硬化。桦树皮中丰富的桦木醇素可能是开发高脂血症药物的主要化合物。
通过抗溶剂沉淀制备和表征用于口服降糖药的白桦脂素纳米颗粒。[PubMed：24479653]
药物开发。2014 年 9 月;21(6):467-79.
摘要 据报道，桦脂素是一种具有降血糖作用的小分子化合物。由于其低水溶性和高渗透性，白桦脂素的口服生物利用度低且可变。在这项工作中，通过反溶剂沉淀制备了 Betulin 纳米颗粒，以加速这类水溶性差的药物的溶解。乙醇用作溶剂，去离子水用作反溶剂。研究了各种实验参数对纳米化白桦脂素平均粒径 （MPS） 的影响。当沉淀时间在 60 min 以内时，Betulin 纳米颗粒悬浮液的 MPS 基本保持不变，之后从 304 nm 增加到 505 nm。然而，桦脂素纳米颗粒悬浮液的 MPS 随着 Betulin 溶液浓度的增加而降低。相反，桦脂素纳米颗粒悬浮液的 MPS 随着温度的升高而降低。搅拌强度和溶剂加入反溶剂的速度比对 Betulin 纳米颗粒悬浮液的 MPS 没有显著影响。在最佳沉淀条件下获得了 MPS 约为 110 nm 的 Betulin 纳米颗粒悬浮液。采用FTIR、液相色谱-串联质谱（LC-MS）、X射线衍射（XRD）、差示扫描量热法（DSC）和热重分析（TGA）分析了白桦脂素纳米颗粒粉末的特性。这些结果表明，桦脂醇纳米颗粒粉末具有与原料药相同的化学结构，但尺寸更小，结晶度更低。白桦脂素纳米颗粒粉末的溶出速率和溶解度分别为生药的 3.12 倍和 1.54 倍。与生 Betulin 相比，Betulin 纳米颗粒粉末的生物利用度提高了 1.21 倍。对糖尿病动物的体内评估结果表明，与生的 Betulin 相比，Betulin 纳米颗粒粉末表现出优异的降血糖效果。此外，残留乙醇低于 ICH （国际人用药品注册技术要求协调会议） 对 3 类溶剂的 5000 ppm 或 0.5% 的溶剂限制。
Betulin 通过激活 AMPK 信号传导抑制肺癌增殖。[Pubmed：25104091]
肿瘤生物学 2014 年 11 月;35(11):11153-8.
白桦脂醇 （lup-20（29）-ene-3beta， 28-diol） 是一种丰富的天然三萜。它通常从桦树的树皮中分离出来，占提取物干重的 30%。在本研究中，我们使用两个肺癌细胞 （A549 和 NCI-292） 揭示了其抗增殖作用和机制。通过 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物 （MTT） 和溴脱氧尿嘧啶 （BrdU） 掺入试验，我们发现白桦脂素可以有效抑制细胞生长和增殖。此外，细胞周期调节因子的几个关键基因也受到 Betulin 处理的影响。在分子水平上，我们的结果表明，白桦脂素处理也与这些细胞中 AMP 激酶的激活和抑制 mTOR/p70S6K/pS6 信号有关。一致，对 AMPK 信号传导的抑制在很大程度上逆转了 Betulin 的抗增殖作用。综上所述，这些数据为可能有助于 Betulin 抗肿瘤作用的机制提供了证据，并证明了进一步探索其在肺癌预防和治疗中的潜在作用是合理的。
描述
Betulin （Trochol） 是一种甾醇调节元件结合蛋白 （SREBP） 抑制剂，在 K562 细胞系中 IC50 为 14.5 μM。
