橙皮素的化学性质
| 化学文摘号 |
520-33-2 |
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| PubChem 编号 |
72281 |
外貌 |
粉末 |
| 公式 |
C16H14O6 |
体重 |
302.3 |
| 化合物类型 |
黄酮类化合物 |
贮存 |
在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 |
圣草酚 4'-单甲醚；橙皮素；3',5,7-三羟基 4'-甲氧基黄烷酮 |
| 溶解度 |
DMSO ：≥ 33 mg/mL (109.17 mM)
*“≥”表示可溶解，但饱和度未知。 |
| 化学名称 |
(2S)-5,7-二羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2,3-二氢色满-4-酮 |
| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)C2CC(=O)C3=C(C=C(C=C3O2)O)O)O |
| 标准InChIKey |
艾奥诺鲁吉兹利姆特克-阿韦兹纳克 |
| 标准InChI |
InChI=1S/C16H14O6/c1-21-13-3-2-8(4-10(13)18)14-7-12(20)16-11(19)5-9(17)6-15(16)22-14/h2-6,14,17-19H,7H2,1H3/t14-/m0/s1 |
| 一般提示 |
为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。
我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。
使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
| 关于包装 |
1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。
2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。
3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
| 运输条件 |
根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 |
橙皮素的来源
柑橘皮
橙皮素的生物活性
| 描述 |
橙皮素具有抗氧化和抗炎作用，通过抑制 PI3K/AKT、ERK 和 p38 MAPK 信号传导来抑制内皮细胞的血管形成。橙皮素介导的 MCF-7 细胞凋亡涉及 ROS 的积累和 ASK1/JNK 通路的激活，它通过内源性途径通过激活 caspase -9 和 -3 以及增加 Bax:Bcl-2 比率诱导三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞凋亡。 |
| 目标 |
胱天蛋白酶 | PARP | Bcl-2/Bax | ROS | JNK | 钙通道 | ATPase | PI3K | Akt | ERK | p38MAPK | VEGFR | PPAR | TNF-α | p21 |
| 体外 |
漆黄素和橙皮素对人类急性早幼粒细胞白血病细胞的多效性作用是通过细胞凋亡、细胞周期停滞和信号网络改变来介导的。[Pubmed：26081618 ]
肿瘤生物学。2015 年 6 月 17 日。
漆黄素和橙皮素是来自各种植物的黄酮类化合物，具有多种药用活性，包括抗氧化、抗炎和抗癌作用。然而，尚无研究阐明漆黄素和橙皮素在急性早幼粒细胞白血病中的作用和作用机制。在本研究中，我们研究了漆黄素和橙皮素对人类 HL60 急性早幼粒细胞白血病细胞的抗增殖和凋亡作用机制。
方法和结果：
使用 MTT 测定法评估 HL60 细胞的活力，使用膜联蛋白 V/碘化丙啶 (PI) 染色评估细胞凋亡，使用流式细胞术评估细胞周期分布，以及 caspase-3 酶活性和线粒体跨膜电位的变化。此外，我们进行了全基因组微阵列基因表达分析，以揭示受非瑟酮和橙皮素影响的基因，这些基因对于未来靶向治疗的发展可能很重要。基于从微阵列分析获得的数据，我们还通过 KEGG 和 IPA 分析描述了非瑟酮和橙皮素处理后调节的生物网络。非瑟酮和橙皮素处理显示出浓度和时间依赖性的增殖抑制，并且两种药物均诱导 G2/M 停滞，而橙皮素仅在最高浓度下诱导 G0/G1 停滞。线粒体膜电位中断，同时 caspase-3 活性增加。此外，通过膜联蛋白 V/PI 分析证实了非瑟酮和橙皮素引发的细胞凋亡。微阵列基因分析揭示了一些重要的生物学途径，包括丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 DNA 结合抑制剂 (ID) 信号通路，这些通路因非瑟酮和橙皮素治疗而改变，并给出了涉及细胞增殖、细胞分裂和细胞凋亡的受调控≥2倍的基因列表。
结论：
总之，数据表明非瑟酮和橙皮素具有抗癌特性，值得进一步研究。
橙皮素通过引发 ROS 积累和激活 ASK1/JNK 通路诱导乳腺癌细胞凋亡。[Pubmed：25204891 ]
J Cell Physiol.2015 年 8 月；230(8):1729-39。
橙皮素是一种主要存在于柑橘类水果中的黄烷酮糖苷，具有多种生物学特性。在本研究中，橙皮素以浓度和时间依赖性方式对人类乳腺癌 MCF-7 细胞表现出显著的细胞毒性作用，而不影响正常 (HMEC) 以及永生化正常乳腺上皮细胞 (MCF-10A)。
方法和结果：橙皮素
的细胞毒性作用是由于诱导细胞凋亡，这从磷脂酰丝氨酸外化、DNA 碎片化、胱天蛋白酶-7 活化和 PARP 裂解中可以看出。细胞凋亡与胱天蛋白酶-9 活化、线粒体膜电位损失、细胞色素 c 释放和 Bax：Bcl-2 比率增加有关。用 caspase-9 特异性抑制剂 (Z-LEHD-fmk) 进行预处理可显著减弱细胞凋亡，表明存在内在线粒体凋亡级联。此外，DCFDA 流式细胞术分析显示 ROS 以时间依赖性方式触发。用 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和谷胱甘肽进行预处理可显著消除Hesperetin介导的细胞凋亡，而用羰基氰化物 m-氯苯腙 (CCCP) 进行预处理以及基于 DHR123 的流式细胞术则表明细胞浆 ROS 的产生。MAPK 分析显示Hesperetin处理后 JNK 被激活，而 NAC 预处理后则被消除。此外，SP600125 对 JNK 的抑制可显著逆转Hesperetin介导的细胞凋亡。JNK 的激活与 ASK1 的激活有关。 结论： 沉默 ASK1 可显著减弱 JNK 活性并逆转橙皮素介导的细胞凋亡，提示橙皮素介导的 MCF-7 细胞凋亡涉及 ROS 的积累和 ASK1/JNK 通路的激活。此外，橙皮素还通过内源性途径（激活 caspase -9 和 -3 并增加 Bax:Bcl-2 比率）诱导三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞凋亡。
橙皮素抑制脂肪细胞分化并增强人类间充质干细胞脂肪生成中 Bax 和 p21 介导的脂肪分解。[Pubmed：25345581 ]
J Biochem Mol Toxicol.2015 年 3 月；29（3）：99-108。
我们旨在探索橙皮素在人间充质干细胞 (hMSCs) 诱导的脂肪生成中的抗脂肪生成和脂肪分解作用。
方法和结果：橙皮素
对 hMSCs 的 IC50 值较高，例如 24 小时为 149.2 ± 13.2 μmol，48 小时为 89.4 ± 11.4 μmol，而在前脂肪细胞中，24 小时和 48 小时分别为 87.6 ± 9.5 μmol 和 72.4 ± 5.6 μmol。对脂肪生成诱导的 hMSCs (第 1 组) 和前脂肪细胞 (第 2 组) 进行橙皮素处理 (5、10 和 20 μmol) 可显著 (p < 0.05) 增加脂肪分解。用橙皮素治疗后，第 1 组和第 2 组中的抵抗素、脂联素、aP2、LPL、PPAR-γ 和 TNF-α 的表达降低，而与未经治疗的前脂肪细胞相比，第 2 组中的 Bcl、Bax 和 p21 表达显著增加。在脂肪形成培养基中与橙皮素一起培养的 hMSC显著抑制了脂肪细胞分化，并增加了前脂肪细胞中的促凋亡基因表达水平。 结论：我们的结果表明橙皮素 具有抗脂肪形成和脂肪分解作用。
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橙皮素的实验方案
| 细胞研究 |
橙皮素通过抑制 PI3K/AKT、ERK 和 p38 MAPK 信号通路来抑制血管形成。[Pubmed：25580394 ]
橙皮素通过增加细胞内活性氧、ATP 和钙介导的线粒体途径诱导肝癌细胞凋亡。[Pubmed：25737432 ]
医学肿瘤。 2015 年 4 月；32(4):101。
橙皮素是一种来自柑橘类水果的黄酮类化合物，已被证明对多种人类癌症具有生物活性。然而，有关肝细胞癌的研究很少。在本研究中，我们旨在研究橙皮素对肝癌细胞体内和体外的作用并阐明其潜在的具体机制。
方法与结果：
与对照组相比，各组肝癌细胞增殖均受到显著抑制（P < 0.05），且细胞活力抑制呈剂量和时间依赖性。用H2O2（1 mM）或N-乙酰-L-半胱氨酸（5 mM）预处理后，橙皮素对细胞活力的抑制分别增强或降低（P < 0.05）。同样，不同组内的细胞内ROS，ATP和Ca（2 +）水平也发生变化（P < 0.05）。 Hoechst 33258染色结果显示，Hesperetin各组细胞凋亡率均显著高于对照组（P < 0.05）；Western blot结果显示，Hesperetin可使细胞浆AIF、细胞浆Apaf-1、细胞浆Cyt C、caspase-3、caspase-9及Bax的表达升高，而使Bcl-2、线粒体AIF、线粒体Apaf-1及线粒体Cyt C的表达降低（P < 0.05）；同时，Hesperetin可明显抑制移植瘤的生长。
结论：
橙皮素可能通过增加细胞内ROS、ATP和Ca(2+)水平，引发线粒体途径的激活，从而抑制肝细胞癌的增殖并诱导细胞凋亡。
Prev Nutr Food Sci.2014 年 12 月;19(4):299-306。
已证实橙皮素具有潜在的抗血管生成作用，包括内皮细胞的血管形成。然而，橙皮素潜在的抗血管生成活性的机制尚不完全清楚。在本研究中，我们评估了橙皮素是否对人脐血管内皮细胞 (HUVEC) 具有抗血管生成作用。
方法和结果：
用 50 ng/mL 血管内皮生长因子 (VEGF) 处理 HUVEC 以诱导增殖和血管形成，然后用几剂橙皮素(25、50 和 100 μM) 处理 24 小时。分别使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和管形成测定法分析细胞增殖和血管形成。此外，用蛋白质印迹法分析了与细胞增殖和血管形成相关的细胞信号传导。此外，还进行了小鼠主动脉环试验以确认橙皮素对血管形成的影响。橙皮素处理不会引起HUVEC增殖的差异。然而，橙皮素显着抑制VEGF诱导的HUVEC细胞迁移和管形成（P <0.05）。此外，橙皮素抑制了VEGF诱导的HUVEC中ERK，p38 MAPK和PI3K / AKT的表达。在离体模型中，橙皮素还抑制了小鼠主动脉环的微血管发芽。
结论：
总之，研究结果表明橙皮素通过抑制PI3K / AKT，ERK和p38 MAPK信号传导来抑制内皮细胞的血管形成。
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制备橙皮素储备溶液
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1毫克 |
5毫克 |
10毫克 |
20毫克 |
25 毫克 |
| 1 毫米 |
3.308 毫升 |
16.5399 毫升 |
33.0797 毫升 |
66.1594 毫升 |
82.6993 毫升 |
| 5 毫米 |
0.6616 毫升 |
3.308 毫升 |
6.6159 毫升 |
13.2319 毫升 |
16.5399 毫升 |
| 10 毫米 |
0.3308 毫升 |
1.654 毫升 |
3.308 毫升 |
6.6159 毫升 |
8.2699 毫升 |
| 50 毫米 |
0.0662 毫升 |
0.3308 毫升 |
0.6616 毫升 |
1.3232 毫升 |
1.654 毫升 |
| 100 毫米 |
0.0331 毫升 |
0.1654 毫升 |
0.3308 毫升 |
0.6616 毫升 |
0.827 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度 |
橙皮素的背景
橙皮素是一种天然黄烷酮，可作为人类 UGT 活性的强效广谱抑制剂。
体外：橙皮素在自纳米乳化药物输送系统中具有抗氧化潜力[1]。橙皮素和NGR对人类UGT具有广谱抑制作用。此外，橙皮素对UGT1A1、1A3和1A9表现出强烈的抑制作用（IC50和Ki值均低于10μM），对UGT1A4、UGT1A7、UGT1A8有适度抑制作用（IC50值为29.68-63.87μM）[2]。橙皮素与不同类型的蛋白质相互作用，涉及氢键、pi-pi效应、pi-阳离子键和pi-sigma相互作用，结合能各不相同。橙皮素表现出类药物特性，有望成为治疗CHIKV感染的潜力[3]。橙皮素剂量依赖性地降低培养的原代大鼠肝细胞中GCDCA诱导的caspase-3活性。橙皮素还能剂量依赖性地降低肝细胞中 CM 诱导的 Nos2 (iNOS) 表达。有趣的是，与单独的细胞因子混合物相比，橙皮素诱导的抗氧化基因血红素加氧酶 1 (HO-1) 表达大约增加了四倍[5]。
体内实验：预先给予橙皮素（40 mg/kg bw，口服）可显著减轻大鼠脑中镉诱导的氧化应激和线粒体功能障碍，恢复抗氧化和膜结合酶活性，并减少细胞凋亡[4]。橙皮素（200 mg/kg）可减轻小鼠中刀豆蛋白A诱导的肝细胞凋亡和肝细胞Nos2（iNOS）表达。橙皮素联合治疗还可减少凋亡小体、水样变性、核碎片、自溶和出血的发生。在小鼠模型中，橙皮素可显著减少D-GalN/LPS诱导的暴发性肝炎小鼠肝组织中浸润的白细胞数量[5]。
参考文献：
[1]。Arya A 等人。生物类黄酮橙皮素通过新型 SNEDDS 制剂共同给药克服比卡鲁胺引起的毒性：优化、体内评估和吸收机制。Mater Sci Eng C Mater Biol Appl。2017 年 2 月 1 日；71:954-964。[2]。Liu D 等人。橙皮素和柚皮素对人类 UDP-葡萄糖醛酸转移酶的抑制作用：对草药-药物相互作用的影响。Biol Pharm Bull。2016；39(12)：2052-2059。[3]。Oo A 等人。橙皮素抗基孔肯雅病毒活性的计算机模拟研究。PeerJ。2016 年 10 月 26 日；4:e2602。eCollection 2016。[4]。 Shagirtha K 等人。橙皮素对大鼠脑内镉诱发的氧化应激具有神经保护作用。Toxicol Ind Health。2016 年 11 月 1 日。pii：0748233716665301。[5]。Bai X 等人。天然化合物橙皮素在体内和体外对暴发性肝炎的保护作用。Br J Pharmacol。2017 年 1 月；174(1)：41-56。
关于橙皮素的参考文献
橙皮素通过引发 ROS 积累和激活 ASK1/JNK 通路诱导乳腺癌细胞凋亡。[Pubmed：25204891 ]
J Cell Physiol.2015 年 8 月；230(8):1729-39。
橙皮素是一种主要存在于柑橘类水果中的黄烷酮糖苷，具有多种生物学特性。在目前的研究中，橙皮素以浓度和时间依赖性方式对人类乳腺癌 MCF-7 细胞表现出显著的细胞毒性作用，而不影响正常 (HMEC) 以及永生化正常乳腺上皮细胞 (MCF-10A)。橙皮素的细胞毒性作用是由于诱导细胞凋亡，这从磷脂酰丝氨酸外化、DNA 碎片化、胱天蛋白酶-7 活化和 PARP 裂解中可以看出。细胞凋亡与胱天蛋白酶-9 活化、线粒体膜电位损失、细胞色素 c 释放和 Bax:Bcl-2 比率增加有关。用 caspase-9 特异性抑制剂 (Z-LEHD-fmk) 进行预处理可显著减弱细胞凋亡，表明存在内在线粒体凋亡级联。此外，DCFDA 流式细胞术分析显示 ROS 以时间依赖性方式触发。用 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和谷胱甘肽进行预处理可显著消除Hesperetin介导的细胞凋亡，而用羰基氰化物 m-氯苯腙 (CCCP) 进行预处理以及基于 DHR123 的流式细胞术则表明细胞浆 ROS 的产生。MAPK 分析显示Hesperetin处理后 JNK 被激活，而 NAC 预处理后则被消除。此外，SP600125 对 JNK 的抑制可显著逆转Hesperetin介导的细胞凋亡。JNK 的激活与 ASK1 的激活有关。沉默 ASK1 可显著减弱 JNK 活性，并逆转橙皮素介导的细胞凋亡，表明橙皮素介导的 MCF-7 细胞凋亡涉及 ROS 的积累和 ASK1/JNK 通路的激活。此外，橙皮素还通过内源性途径（激活 caspase -9 和 -3 并增加 Bax:Bcl-2 比率）诱导三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞凋亡。
橙皮素通过抑制 PI3K/AKT、ERK 和 p38 MAPK 信号通路来抑制血管形成。[Pubmed：25580394 ]
Prev Nutr Food Sci.2014 年 12 月;19(4):299-306。
已证实橙皮素具有潜在的抗血管生成作用，包括内皮细胞的血管形成。然而，橙皮素潜在的抗血管生成活性的机制尚不完全清楚。在本研究中，我们评估了橙皮素在人脐血管内皮细胞 (HUVEC) 中是否具有抗血管生成作用。用 50 ng/mL 血管内皮生长因子 (VEGF) 处理 HUVEC 以诱导增殖和血管形成，然后用几剂橙皮素(25、50 和 100 muM) 处理 24 小时。分别使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和管形成测定法分析细胞增殖和血管形成。此外，通过蛋白质印迹分析了与细胞增殖和血管形成相关的细胞信号传导。此外，还进行了小鼠主动脉环试验以确认橙皮素对血管形成的影响。橙皮素处理不会引起 HUVEC 增殖的差异。但是，橙皮素显著抑制了 VEGF 诱导的 HUVEC 细胞迁移和管形成 (P<0.05)。此外，橙皮素抑制了 VEGF 诱导的 HUVEC 中 ERK、p38 MAPK 和 PI3K/AKT 的表达。在离体模型中，橙皮素还抑制了小鼠主动脉环的微血管萌发。总之，研究结果表明橙皮素通过抑制 PI3K/AKT、ERK 和 p38 MAPK 信号传导来抑制内皮细胞的血管形成。
橙皮素抑制脂肪细胞分化并增强人类间充质干细胞脂肪生成中 Bax 和 p21 介导的脂肪分解。[Pubmed：25345581 ]
J Biochem Mol Toxicol.2015 年 3 月；29（3）：99-108。
我们旨在探索橙皮素在人类间充质干细胞 (hMSCs) 诱导的脂肪生成中的抗脂肪生成和脂肪分解作用。橙皮素对 hMSCs 的 IC50 值较高，例如 24 小时为 149.2 +/- 13.2 微摩尔，48 小时为 89.4 +/- 11.4 微摩尔，而在前脂肪细胞中，24 小时和 48 小时分别为 87.6 +/- 9.5 微摩尔和 72.4 +/- 5.6 微摩尔。对脂肪生成诱导的 hMSCs (第 1 组) 和前脂肪细胞 (第 2 组) 进行橙皮素治疗 (5、10 和 20 微摩尔) 导致脂肪分解显著增加 (p < 0.05)。用橙皮素治疗降低了第 1 组和第 2 组中抵抗素、脂联素、aP2、LPL、PPAR-gamma 和 TNF-alpha 的表达，而与未经治疗的前脂肪细胞相比，第 2 组中 Bcl、Bax 和 p21 的表达显著增加。在脂肪形成培养基中与橙皮素一起培养的 hMSC 显著抑制了脂肪细胞分化，并增加了前脂肪细胞中促凋亡基因的表达水平。我们的结果表明了橙皮素的抗脂肪形成和脂肪分解作用。
漆黄素和橙皮素对人类急性早幼粒细胞白血病细胞的多效性作用是通过细胞凋亡、细胞周期停滞和信号网络改变来介导的。[Pubmed：26081618 ]
Tumour Biol.2015 年 11 月；36(11):8973-84。
漆黄素和橙皮素是来自各种植物的黄酮类化合物，具有多种药用活性，包括抗氧化、抗炎和抗癌作用。然而，尚无研究阐明漆黄素和橙皮素在急性早幼粒细胞白血病中的作用和作用机制。在本研究中，我们研究了漆黄素和橙皮素对人类 HL60 急性早幼粒细胞白血病细胞的抗增殖和凋亡作用机制。使用 MTT 测定法评估 HL60 细胞的活力，使用膜联蛋白 V/碘化丙啶 (PI) 染色评估细胞凋亡，使用流式细胞术评估细胞周期分布，以及 caspase-3 酶活性和线粒体跨膜电位的变化。此外，我们进行了全基因组微阵列基因表达分析，以揭示受漆黄素和橙皮素影响的基因，这些基因对于开发未来的靶向治疗非常重要。根据微阵列分析获得的数据，我们还通过 KEGG 和 IPA 分析描述了非瑟酮和橙皮素处理后调节的生物网络。非瑟酮和橙皮素处理表现出浓度和时间依赖性的增殖抑制，并且两种药物均诱导 G2/M 停滞，而橙皮素仅在最高浓度下诱导 G0/G1 停滞。线粒体膜电位中断，胱天蛋白酶 3 活性增加。此外，通过膜联蛋白 V/PI 分析证实了非瑟酮和橙皮素引发的细胞凋亡。微阵列基因分析揭示了一些重要的生物途径，包括非瑟酮和橙皮素处理改变的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 DNA 结合抑制剂 (ID) 信号通路，并给出了涉及细胞增殖、细胞分裂和细胞凋亡的调节 >/=2 倍的基因列表。总之，数据表明，非瑟酮和橙皮素具有抗癌特性，值得进一步研究。
橙皮素通过增加细胞内活性氧、ATP 和钙介导的线粒体途径诱导肝癌细胞凋亡。[Pubmed：25737432 ]
医学肿瘤。 2015 年 4 月；32(4):101。
橙皮素是一种来自柑橘类水果的黄酮类化合物，已被证明对多种人类癌症具有生物活性。然而，有关肝细胞癌的研究很少。在本研究中，我们旨在研究橙皮素对肝癌细胞体内和体外的作用并阐明其潜在的具体机制。与对照组相比，各组肝癌细胞增殖均受到显著抑制（P < 0.05），且细胞活力抑制呈剂量和时间依赖性。用H2O2（1 mM）或N-乙酰-L-半胱氨酸（5 mM）预处理后，橙皮素对细胞活力的抑制分别增强或降低（P < 0.05）。同样，不同组内的细胞内ROS，ATP和Ca（2 +）水平也发生变化（P < 0.05）。 Hoechst 33258染色结果显示，Hesperetin处理组细胞凋亡率显著高于对照组（P < 0.05）。Western blot结果显示，Hesperetin处理组细胞浆AIF、Apaf-1、Cyt C、caspase-3、caspase-9及Bax水平升高，而Bcl-2、线粒体AIF、Apaf-1及Cyt C水平降低（P < 0.05）。同时，Hesperetin对移植瘤的生长有明显的抑制作用。本研究提示，Hesperetin可能通过增加细胞内ROS、ATP及Ca(2+)水平，激活线粒体途径，从而抑制肝癌细胞增殖并诱导其凋亡。
描述
橙皮素是一种天然黄烷酮，可作为人类 UGT 活性的强效广谱抑制剂。橙皮素通过 p38 MAPK 激活诱导细胞凋亡。
