产品名称

柠檬苦素

CAS NO

1180-71-8

中文别名

Limonoate D-ring-lactone; Limonoic acid di-delta-lactone

英文名称

Limonin

英文别名

11H,13H-Oxireno[d]pyrano[4',3':3,3a]isobenzofuro[5,4-f][2]benzopyran-4,6,13(2H,5aH)-trione,8-(3-furyl)decahydro-2,2,4a,8a-tetramethyl- (8CI);Limonin (6CI,7CI);Limonoicacid, di-d-lactone;11H,13H-Oxireno[d]pyrano[4',3':3,3a]isobenzofuro[5,4-f][2]benzopyran-4,6,13(2H,5aH)-trione,8-(3-furanyl)decahydro-2,2,4a,8a-tetramethyl-, [2aR-(2aa,4ab,4bR*,5aa,8a,8aa,10aa,10bR*,14aa)]-;7,16-Dioxo-7,16-dideoxylimondiol;Citrolimonin;Dictamnolactone;Evodin;Limonine;Obaculactone;

分子式

C₂₆H₃₀O₈

分子量

470.52

EINECS

安全数据

熔点

298oC

沸点

668.4oC at 760 mmHg

毒性

柠檬苦素的化学性质

化学文摘号	1180-71-8
PubChem 编号	179651	外貌	白色粉末
分子式	C26H30O8	分子量	470.5
化合物类型	三萜类化合物	贮存	在 -20°C 下干燥
同义词	柠檬酸 3,19:16,17 双内酯
溶解度	DMSO ：≥ 110 mg/mL (233.79 mM) *“≥”表示可溶解，但饱和度未知。
SMILES	CC1(C2CC(=O)C3(C(C24COC(=O)CC4O1)CCC5(C36C(O6)C(=O)OC5C7=COC=C7)C)C)C
标准InChIKey	KBDSLGBFQAGHBE-MSGMIQHVSA-N
标准InChI	InChI=1S/C26H30O8/c1-22(2)15-9-16(27)24(4)14(25(15)12-31-18(28)10-17(25)33-22)5- 7-23(3)19(13-6-8-30-11-13)32-21(29)20-26(23,24)34-20/小时6,8,11,14-15,17, 19-20H,5,7,9-10,12H2,1-4H3/t14-,15-,17-,19-,20+,23-,24-,25+,26+/m0/s1
一般提示	为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。
关于包装	1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。
运输条件	根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。

柠檬苦素的来源

1 白鲜属植物

柠檬苦素的生物活性

描述	柠檬苦素是一种广泛使用的膳食补充剂，是最常见的柑橘类柠檬苦素之一，具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 活性。它诱导 TLR-2、TLR-4、TNF-α、TNF-α/IL-10、NF-κB 和 caspase 下调。它显示出对 CYP3A4 的强效抑制，IC50 值为 6.20 μM（CYP3A4/睾酮）和 19.10 μM（CYP3A4/咪达唑仑）。
目标	HIV | P450（例如 CYP17）| TLR
体外	柠檬苦素对HepG2细胞系中Wnt信号分子的影响。[Pubmed：23633848 ] 自然科学生物医学杂志。 2013 年 1 月；4(1)：126-33。 有限的研究支持了 柠檬苦素作为强效抗致癌剂、抗凋亡剂和化疗剂的作用。 方法和结果： 在本研究中，根据细胞活力研究、LDH 渗漏试验，柠檬苦素被确定为一种有效的抗人肝癌 HepG2 细胞增殖剂。通过Bax、Cyclin D1、Caspase 3 和 Caspase9 的蛋白质印迹分析证实柠檬苦素诱导了 HepG2 细胞凋亡。由于 Wnt 信号传导参与肝细胞癌的发生和维持，我们研究了 LRP5、LRP6 和 DKK wnt 参与者的差异表达。 结论：发现 柠檬苦素可以下调这些参与者，这为进一步研究柠檬苦素在癌症治疗中的作用提供了理论基础。 柠檬苦素和诺米林对感染人类单核细胞的 HIV-1 复制的影响。[Pubmed：14648393 ] 植物医学。 2003 年 10 月；69(10):910-3。 近年来，人们筛选了几种植物来源的天然化合物，以检测它们的抗 HIV 活性，从而找到具有新结构或作用机制的先导化合物。其中，几种三萜类化合物被发现具有抗逆转录病毒活性，且作用机制不同。 方法和结果： 本研究描述了两种柠檬苦素类化合物Limonin和 nomilin 对人类外周血单核细胞 (PBMC) 培养物和单核细胞/巨噬细胞 (M/M) 中人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 生长的影响。研究发现， Limonin和 nomilin 可抑制所有细胞系统中的 HIV-1 复制。在用Limonin和 nomilin 孵育后，在从健康供体中分离并感染 HIV-1 菌株的 PBMC 中观察到剂量依赖性病毒复制抑制（EC (50) 值分别为：60.0 微摩尔和 52.2 微摩尔）。两种萜类化合物在所有浓度下均受到抑制，即使在所用的 PBMC 受到慢性感染时，它们也会抑制 HIV-p24 抗原的产生（Limonin的 EC (50) 值为 61.0 微摩尔，nomilin 的 EC (50) 值为 76.2 微摩尔）。此外，这些化合物即使在受感染的 M/M 中也能抑制 HIV-1 复制。在该细胞系统中，从第 14 天开始，在 20 微摩尔、40 微摩尔和 80 微摩尔浓度下抑制效果显著，并在孵育 18 天后达到最大效果。至于作用机制，Limonin和 nomilin 抑制体外 HIV-1 蛋白酶活性。 结论： 总体而言，所得结果表明Limonin和 nomilin 具有相似的抗 HIV 活性，表明这种活性不会受到两种化合物结构差异的显著影响。
体内	柠檬苦素通过 Toll 样受体依赖途径减轻大鼠肝缺血再灌注后的肝细胞损伤。[Pubmed：24967531 ] Eur J Pharmacol.2014 年 10 月 5 日；740：676-82。 柠檬苦素已被证明在化学诱发的肝损伤环境中具有抗炎和抗氧化特性。 方法和结果： 本研究旨在研究柠檬苦素对实验诱发的大鼠肝缺血再灌注 (I/R) 损伤的保护作用。在大鼠接受 45 分钟缺血前 30 分钟，腹腔注射 DMSO 或柠檬苦素(100 mg/kg BW)，然后再进行 1 小时的再灌注。柠檬苦素减轻了 I/R 的有害影响，表现为肝功能测试改善、乳酸脱氢酶减少、氧化应激减少、肝细胞变性和固缩减少。此外，用柠檬苦素预处理 I/R 大鼠，可显著下调 Toll 样受体 (TLR) 通路的各个元素，包括 TLR-2 和 TLR-4、髓样分化因子 88 (MYD88) 和含有 toll/IR-1 (TIR) 结构域的衔接蛋白诱导干扰素-β (TRIF) 以及下游效应物 TNF-α、TNF-α/IL-10 比率和核因子-κB (NF-κB)。它还增加了抗炎细胞因子 IL-10 并降低了凋亡标志物 caspase-3 的活性。 结论： 这些数据表明柠檬苦素在缺血性肝脏中发挥抗氧化和抗炎作用，从而保护大鼠肝细胞免受 I/R 损伤。这些保肝作用的机制似乎与柠檬苦素通过下调 TLR 信号通路介导的抗氧化和抗炎潜力有关。

柠檬素协议

激酶测定

柠檬苦素对六种人体细胞色素 P450 酶和 P-糖蛋白的体外抑制作用。[Pubmed：22001672 ] Toxicol In Vitro.2011 年 12 月；25(8):1828-33。 在各种可能引起药物相互作用的原因中，药代动力学因素（例如抑制药物代谢酶和转运蛋白，尤其是抑制细胞色素 P450 (CYP) 同工酶和 P-糖蛋白 (P-gp)）被认为是最常见且具有临床重要性的因素。柠檬苦素是一种广泛使用的膳食补充剂，也是最常见的柑橘类柠檬苦素之一，已知对 CYP 和 P-gp 具有抑制作用。 方法和结果： 在本研究中，使用液相色谱-串联质谱法检查了柠檬苦素对人肝微粒体中主要人类 CYP 同工酶（CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4）活性的体外抑制作用。使用钙黄绿素-AM 荧光筛选试验检查了柠檬苦素对人类转移性恶性黑色素瘤细胞系 WM-266-4 中 P-gp 活性的抑制作用。结果表明，柠檬苦素对人类 CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 P-gp 的抑制作用可忽略不计。然而，柠檬苦素对 CYP3A4 有很强的抑制作用，IC50 值为 6.20 μM（CYP3A4/睾酮）和 19.10 μM（CYP3A4/咪达唑仑）。 结论： 这一发现对于柠檬苦素与几种由 CYP3A4 代谢的治疗指数较窄的药物之间的食物-药物相互作用具有重要意义。

细胞研究

柠檬苦素和诺米林对感染人类单核细胞的 HIV-1 复制的影响。[Pubmed：14648393 ] 植物医学。 2003 年 10 月；69(10):910-3。 细胞系： PBMC 和 M/M 细胞 浓度：  20、40、60、80 和 100 μM /mL 孵育时间：  --- 方法：研究发现， Limonin和 nomilin 可抑制所有细胞系统中的 HIV-1 复制。在用 Limonin 和 nomilin 孵育后，在从健康供体中分离并感染 HIV-1 菌株的 PBMC 中观察到剂量依赖性病毒复制抑制（EC (50) 值分别为：60.0 微摩尔和 52.2 微摩尔）。研究发现，在所有浓度下均抑制 HIV-p24 抗原产生的两种萜类化合物，即使所用的 PBMC 受到慢性感染（ Limonin的 EC (50) 值为 61.0 微摩尔， nomilin 的 EC (50) 值为 76.2 微摩尔）。

制备柠檬苦素原液

	1毫克	5毫克	10毫克	20毫克	25 毫克
1 毫米	2.1254 毫升	10.627 毫升	21.254 毫升	42.508 毫升	53.135 毫升
5 毫米	0.4251 毫升	2.1254 毫升	4.2508 毫升	8.5016 毫升	10.627 毫升
10 毫米	0.2125 毫升	1.0627 毫升	2.1254 毫升	4.2508 毫升	5.3135 毫升
50 毫米	0.0425 毫升	0.2125 毫升	0.4251 毫升	0.8502 毫升	1.0627 毫升
100 毫米	0.0213 毫升	0.1063 毫升	0.2125 毫升	0.4251 毫升	0.5313 毫升
*注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度。

柠檬苦素的背景

柠檬苦素是一种化学诱导致癌抑制剂和HIV-1复制抑制剂。人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种导致获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的慢病毒。
在人类外周血单核细胞（PBMC）和单核细胞/巨噬细胞（M/M）中培养HIV-1时，柠檬苦素抑制所有细胞系统中的HIV-1复制，并以剂量依赖性方式抑制PBMC细胞中HIV-1复制，EC50值为60u μM [1]。在人肝癌HepG2细胞中，柠檬苦素可诱导细胞凋亡，这通过对一些凋亡因子的WB分析得到证实[2]。
在用可致肿瘤的DMBA治疗的雌性叙利亚仓鼠中，柠檬苦素显示肿瘤负荷减少了60％。它减少了20％的肿瘤数量和50％的肿瘤质量[3]。在用氧化偶氮甲烷 (AOM) 治疗的雄性 F344 大鼠中，饮食中添加 0.05% 柠檬苦素可显著降低（抑制率 65%-92%）结肠腺癌的发病率。因此，柠檬苦素对化学诱发的致癌作用具有化学预防作用 [4]。
参考文献：
[1]。Battinelli L、Mengoni F、Lichtner M 等。柠檬苦素和诺米林对感染人类单核细胞中 HIV-1 复制的影响。Planta medica，2003，69(10)：910-913。
[2]。Langeswaran K、Gowthamkumar S、Vijayaprakash S 等。柠檬苦素对 HepG2 细胞系中 Wnt 信号分子的影响。J Nat Sci Biol Med，2013，4(1)：126-133。
#
[3]。Miller EG、Fanous R、Rivera-Hidalgo 等人。柑橘类柠檬苦素对仓鼠颊囊癌变的影响。Carcinogenesis，1989，10(8)：1535-1537。
[4]。Tanaka T、Kohno H、Tsukio Y 等人。柑橘类柠檬苦素黄柏酮和柠檬苦素可抑制氧化偶氮甲烷诱发的大鼠结肠癌变。BioFactors（英国牛津），2000，13(1-4)：213-8。

关于柠檬素的参考文献

柠檬苦素通过 Toll 样受体依赖途径减轻大鼠肝缺血再灌注后的肝细胞损伤。[Pubmed：24967531 ]

Eur J Pharmacol.2014 年 10 月 5 日；740：676-82。

柠檬苦素已被证明在化学诱发的肝损伤环境中具有抗炎和抗氧化特性。本研究旨在研究柠檬苦素对实验诱发的大鼠肝缺血再灌注 (I/R) 损伤的保护作用。在大鼠接受 45 分钟缺血前 30 分钟，腹腔注射 DMSO 或柠檬苦素(100 mg/kg BW)，然后再进行 1 小时的再灌注。柠檬苦素减轻了 I/R 的有害影响，表现为肝功能测试改善、乳酸脱氢酶减少、氧化应激减少、肝细胞变性和固缩减少。此外，用柠檬苦素预处理 I/R 大鼠，可显著下调 Toll 样受体 (TLR) 通路的各个元素，包括 TLR-2 和 TLR-4、髓样分化因子 88 (MYD88) 和含有 toll/IR-1 (TIR) 结构域的衔接蛋白诱导干扰素-β (TRIF) 以及下游效应物 TNF-alpha、TNF-alpha/IL-10 比率和核因子 κB (NF-κB)。它还增加了抗炎细胞因子 IL-10 并降低了凋亡标志物 caspase-3 的活性。这些数据表明柠檬苦素在缺血性肝脏中发挥抗氧化和抗炎作用，从而保护大鼠肝细胞免受 I/R 损伤。这些保肝作用的机制似乎与柠檬苦素通过下调 TLR 信号通路介导的抗氧化和抗炎潜力有关。

柠檬苦素对HepG2细胞系中Wnt信号分子的影响。[Pubmed：23633848 ]

自然科学生物医学杂志。 2013 年 1 月；4(1)：126-33。

目的：有限的研究支持了柠檬苦素作为强效抗致癌剂、抗凋亡剂和化疗剂的作用。材料和方法：在本研究中，根据细胞活力研究、LDH 渗漏试验，柠檬苦素被确定为一种有效的抗人肝癌 HepG2 细胞增殖剂。通过 Bax、Cyclin D1、Caspase 3 和 Caspase9 的蛋白质印迹分析证实柠檬苦素诱导了 HepG2 细胞凋亡。结果：由于 Wnt 信号传导参与肝细胞癌的启动和维持，我们研究了 LRP5、LRP6 和 DKK wnt 参与者的差异表达。结论：发现柠檬苦素可下调这些参与者，这为进一步研究柠檬苦素在癌症治疗中的作用提供了理论基础。

柠檬苦素对六种人体细胞色素 P450 酶和 P-糖蛋白的体外抑制作用。[Pubmed：22001672 ]

Toxicol In Vitro.2011 年 12 月；25(8):1828-33。

在各种可能引起药物相互作用的原因中，药代动力学因素（例如抑制药物代谢酶和转运蛋白，尤其是抑制细胞色素 P450 (CYP) 同工酶和 P-糖蛋白 (P-gp)）被认为是最常见且具有临床重要性的因素。柠檬苦素是一种广泛使用的膳食补充剂，也是最常见的柑橘类柠檬苦素之一，已知对 CYP 和 P-gp 具有抑制作用。在本研究中，使用液相色谱-串联质谱法检查了柠檬苦素对人肝微粒体中主要人类 CYP 同工酶（CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4）活性的体外抑制作用。使用钙黄绿素-AM 荧光筛选试验检查了柠檬苦素对人类转移性恶性黑色素瘤细胞系 WM-266-4 中 P-gp 活性的抑制作用。结果表明，柠檬苦素对人类 CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 P-gp 的抑制作用可忽略不计。然而，柠檬苦素对 CYP3A4 有很强的抑制作用，IC50 值为 6.20 muM（CYP3A4/睾酮）和 19.10 muM（CYP3A4/咪达唑仑）。这一发现对于柠檬苦素与几种由 CYP3A4 代谢的治疗指数较窄的药物之间的食物-药物相互作用具有重要意义。

描述

柠檬苦素是一种富含于柑橘类水果中的三萜化合物，具有抗病毒和抗肿瘤能力。