白桦脂酸的化学性质
| 化学文摘号 |
472-15-1 |
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| PubChem 编号 |
64971 |
外貌 |
白色粉末 |
| 分子式 |
C30H48O3 |
分子量 |
456.7 |
| 化合物类型 |
三萜类化合物 |
贮存 |
在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 |
狼毒酸；白桦脂酸 |
| 溶解度 |
DMSO : 60 mg/mL (131.38 mM; 需要超声波)
H2O : < 0.1 mg/mL (不溶) |
| 化学名称 |
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-羟基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-1-丙-1-烯-2-基-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-十六氢环戊[a]屈-3a-羧酸 |
| SMILES |
CC(=C)C1CCC2(C1C3CCC4C5(CCC(C(C5CCC4(C3(CC2)C)C)(C)C)O)C)C(=O)O |
| 标准InChIKey |
QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N |
| 一般提示 |
为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。
我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。
使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
| 关于包装 |
1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。
2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。
3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
| 运输条件 |
根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 |
桦木酸的来源
1 油桐 sp. 2 杨梅属3 桦木属4 栗属。 5 Ceanothus sp。 6 积雪草属7 山茱萸属。 8 刺蓟属 sp. 9 甘草属10 格拉蒂奥拉 sp。 11 满天星属12 哈龙加纳 sp。 13 大风果属 sp. 14 薰衣草属15 白千层属 sp. 16 梅丽莎 sp。 17 曼尼安西斯 sp。 18 桑属 sp。 19 夹竹桃 sp。 20 油橄榄属 sp。 21 牛至属植物。 22 叶下珠 sp. 23 悬铃木 sp。 24 石榴属。 25 地榆 sp. 26 蒲桃属 sp. 27 槲寄生 sp。
桦木酸的生物活性
| 描述 |
白桦脂酸是一种天然的五环三萜类化合物，是一种真核拓扑异构酶I的抑制剂，IC50为5μM，具有抗艾滋病毒、抗疟疾、免疫调节、抗炎和抗肿瘤的作用。白桦脂酸是一种选择性的肿瘤细胞凋亡诱导剂，它可抑制致癌物和炎症刺激物诱导的NF-κB和NF-κB调控基因表达的激活。 |
| 目标 |
HBV | HIV | MMP（如TIMP）| TNF-α | MEK | ERK | PI3K | Akt | NF-kB | IL 受体 | COX | p65 |
| 体外 |
白桦脂酸是一种具有生物活性的五环三萜类化合物，可抑制乳腺癌骨转移和治疗诱发的骨骼相关事件。[Pubmed：24463094 ]
Toxicol Appl Pharmacol.2014 年 3 月 1 日；275（2）：152-62。
本研究提供了桦木酸对癌症相关骨病的保护和治疗潜力的证据。桦木酸是一种天然存在的三萜类化合物，具有限制癌症、糖尿病、心血管疾病、动脉粥样硬化和肥胖症进展和严重程度的有益活性。
方法和结果：
我们首先研究了其对溶骨性骨转移恶性循环中的乳腺癌细胞、成骨细胞和破骨细胞的影响。桦木酸降低了 MDA-MB-231 人转移性乳腺癌细胞的细胞活力和甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP)（一种主要的溶骨因子）的产生，这些细胞受到肿瘤生长因子-β 的刺激或不刺激。桦木酸通过下调 PTHrP 处理的人类成骨细胞中的 RANKL 蛋白表达来阻止核因子 κB 受体活化剂配体 (RANKL)/骨保护素比率的增加。此外，桦木酸抑制小鼠骨髓巨噬细胞中 RANKL 诱导的破骨细胞生成，并通过抑制 RANKL 诱导的破骨细胞中基质金属蛋白酶 (MMP)-2、MMP-9 和蛋白酶 K 的分泌，减少具有骨仿生合成表面的板中吸收面积的产生。此外，口服桦木酸可抑制胫骨内接种乳腺癌细胞的小鼠和卵巢切除导致雌激素缺乏的小鼠的骨质流失，恢复的骨形态学参数和血清骨转换标志物支持了这一结果。
结论：
综上所述，这些发现表明桦木酸可能具有预防骨转移和癌症治疗引起的雌激素缺乏患者的骨质流失的潜力。
通过平衡脂肪酸和桦木酸形成途径增加酿酒酵母中的桦木酸产量。[Pubmed：24389702 ]
Appl Microbiol Biotechnol.2014 年 4 月；98(7):3081-9。
桦木酸是一种植物三萜类化合物，因其抗肿瘤和抗艾滋病毒活性而受到认可。桦木酸在其天然宿主中的含量极低。
方法与结果：
在本研究中，我们通过代谢工程在酿酒酵母中构建了桦木酸生物合成途径。鉴于桦木酸形成途径与脂肪酸合成共用共同底物乙酰辅酶A，通过改变基因表达来改变两种途径之间的代谢通量，并研究了它们对桦木酸生产的影响。我们构建了九株酿酒酵母菌株，代表桦木酸和脂肪酸途径之间通量分布的九种组合。我们的结果表明，通过最佳平衡两种途径的碳通量，有可能在保持理想生长表型的同时提高酿酒酵母的桦木酸产量。通过调控桦木酸和脂肪酸途径关键基因的表达，桦木酸产量差异较大，范围在0.01～1.92 mg·L(-1) OD(-1)。
结论：
本研究采用的代谢工程方法可以推广用于酿酒酵母中其他三萜化合物的合成。
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白桦脂酸的测定方法
| 激酶测定 |
白桦脂酸通过抑制 I kappa B α激酶和 p65 磷酸化来抑制致癌物诱导的 NF-kappa B 活化：消除环氧合酶-2 和基质金属蛋白酶-9。[Pubmed：12960358 ]
从山葡萄根中分离出的桦木酸通过调节 B16F10 细胞中的 MEK/ERK 和 PI3K/Akt 通路来抑制 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤诱导的黑色素生成。[Pubmed：24632067 ]
食品化学毒理学。2014 年 6 月；68：38-43。
此前，桦木酸被确定为山葡萄根中抗黑色素生成作用的主要化合物之一。
方法和结果：在本研究中，我们研究了桦木酸在 B16F10 细胞中
抗黑色素生成活性的确切机制。桦木酸通过调节 B16F10 细胞中相应的转录因子、小眼相关转录因子 (MITF) 和 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB)，抑制酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白 (TRP)-1 和 TRP-2 的表达，从而显著减弱 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 (IBMX) 诱导的黑色素生成。此外，参与黑色素生成过程的丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK)/细胞外调节激酶 (ERK) 和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/Akt 的磷酸化可通过桦木酸处理得到改善。使用特异性抑制剂 PD98059（针对 MEK/ERK）和 LY294002（针对 PI3K/Akt）分别确认了 MEK/ERK 和 PI3K/Akt 信号通路在黑色素生成中的作用。结果，桦木酸通过调节 CREB 和 MITF 抑制酪氨酸酶、TRP-1 和 TRP-2 来抑制黑色素生成，同时在 IBMX 刺激的 B16F10 细胞中伴随 MEK/ERK 和 PI3K/Akt 失活。结论：因此，这些结果证明了来自山葡萄根的桦木酸在黑色素生成中具有新的分子功能，这反过来又增强了我们对应用美容疗法减少皮肤色素沉着的理解。
J Immunol.2003 年 9 月 15 日；171(6):3278-86。
桦木酸(BA) 是一种从白桦树皮中分离出来的五环三萜，据报道可选择性诱导肿瘤细胞凋亡。它还具有抗炎和免疫调节特性。目前尚不清楚 BA 如何介导这些作用。由于转录因子 NF-κB 在生长调节、炎症和免疫反应中起着关键作用，我们推测 BA 调节该因子的活性。
方法和结果：
在本研究中，我们调查了 BA 对 NF-κB 和由各种炎症和致癌剂激活的 NF-κB 调节基因表达的影响。BA 抑制由 TNF、PMA、香烟烟雾、冈田酸、IL-1 和 H(2)O(2) 诱导的 NF-κB 活化。NF-κB 活化的抑制并不特定于细胞类型。 BA 抑制 IκBalpha 激酶的激活，从而消除 IκBalpha 的磷酸化和降解。我们发现 BA 抑制由 TNFR 1、TNFR 相关死亡结构域、TNFR 相关因子 2、NF-κB 诱导激酶和 IκBalpha 激酶激活的 NF-κB。用这种三萜类化合物处理细胞还可以抑制 NF-κB 依赖性报告基因表达和由炎症刺激诱导的 NF-κB 调节基因产物（如环氧合酶-2 和基质金属蛋白酶-9）的产生。此外，BA 增强了 TNF 诱导的细胞凋亡。
结论：
总体而言，我们的结果表明 BA 抑制由致癌物和炎症刺激诱导的 NF-κB 激活和 NF-κB 调节基因表达。这可能为BA介导细胞凋亡、抑制炎症和调节免疫反应的能力提供分子基础。
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| 动物研究 |
白桦脂酸对质粒急性感染小鼠HBV DNA抑制作用的研究[Pubmed: 24956858 ]
中国中药杂志。 2014 年 3 月；39(6):1097-100。
白桦脂酸是一种天然存在的五环三萜类化合物，具有抗逆转录病毒、抗疟疾和抗炎作用。本研究旨在探讨白桦脂酸对小鼠 HBV DNA 复制的抑制作用。
方法与结果：
采用尾静脉水动力注射法将 Paywl. 3 质粒建立动物模型（n = 15），将小鼠随机分为 PBS 对照组（n = 5）、白桦脂酸治疗组（n = 5）和拉米夫定对照组（n = 5）。造模成功后次日给予小鼠口服白桦脂酸(100mg·kg-1)、拉米夫定(50mg·kg-1)、PBS药物，每日1次，连续7天，给药后第3、5、7天采眼眶静脉血，ELISA法测定小鼠血清中HBsAg和HBeAg浓度，7天后处死小鼠，取部分肝脏进行HBV DNA南方检测。结果显示，与对照组相比，白桦脂酸在第5天明显抑制小鼠模型中HbsAg的表达，拉米夫定与PBS对照组之间差异无统计学意义；白桦脂酸组和拉米夫定组对HBeAg的表达均无明显抑制作用；结论：桦木酸能抑制 小鼠模型中HBsAg的表达及肝脏HBV DNA的复制。
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制备桦木酸储备液
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1毫克 |
5毫克 |
10毫克 |
20毫克 |
25 毫克 |
| 1 毫米 |
2.1896 毫升 |
10.9481 毫升 |
21.8962 毫升 |
43.7924 毫升 |
54.7405 毫升 |
| 5 毫米 |
0.4379 毫升 |
2.1896 毫升 |
4.3792 毫升 |
8.7585 毫升 |
10.9481 毫升 |
| 10 毫米 |
0.219 毫升 |
1.0948 毫升 |
2.1896 毫升 |
4.3792 毫升 |
5.4741 毫升 |
| 50 毫米 |
0.0438 毫升 |
0.219 毫升 |
0.4379 毫升 |
0.8758 毫升 |
1.0948 毫升 |
| 100 毫米 |
0.0219 毫升 |
0.1095 毫升 |
0.219 毫升 |
0.4379 毫升 |
0.5474 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度。 |
白桦脂酸的背景知识
桦木酸是一种天然的五环三萜化合物，具有抗 HIV 和抗肿瘤活性。桦木酸通过 p53 和 CD95 非依赖性机制直接激活线粒体凋亡途径，选择性诱导肿瘤细胞凋亡。桦木酸还具有 TGR5 激动剂活性（EC50 =1.04 μM）。
白桦脂酸参考文献
白桦脂酸对质粒急性感染小鼠HBV DNA抑制作用的研究
中国中药杂志。 2014 年 3 月；39(6):1097-100。
白桦脂酸是一种天然存在的五环三萜类化合物，具有抗逆转录病毒、抗疟疾和抗炎作用。本研究旨在探讨白桦脂酸对小鼠 HBV DNA 复制的抑制作用。采用尾静脉流体注射法将 Paywl. 3 质粒建立动物模型 (n = 15)，将小鼠随机分为 PBS 对照组 (n = 5)、白桦脂酸治疗组 (n = 5) 和拉米夫定对照组 (n = 5)。造模成功后次日给予小鼠口服白桦脂酸(100mg·kg-1)、拉米夫定(50mg·kg-1)、PBS药物，每日1次，连续7天，给药后第3、5、7天采眼眶静脉血，ELISA法测定小鼠血清中HBsAg和HBeAg浓度，7天后处死小鼠，取部分肝脏进行HBV DNA南方检测。结果显示，与对照组相比，白桦脂酸在第5天明显抑制小鼠模型中HbsAg的表达，拉米夫定与PBS对照组之间差异无统计学意义；白桦脂酸组和拉米夫定组对HBeAg的表达均无明显抑制作用；桦木酸组和拉米夫定组肝组织HBV DNA表达较对照组均有抑制，提示桦木酸可以抑制小鼠模型中HBsAg的表达及肝脏HBV DNA的复制。
从山葡萄根中分离出的桦木酸通过调节 B16F10 细胞中的 MEK/ERK 和 PI3K/Akt 通路来抑制 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤诱导的黑色素生成。[Pubmed：24632067 ]
食品化学毒理学。2014 年 6 月；68：38-43。
此前，桦木酸被确定为山葡萄根中抗黑色素生成作用的主要化合物之一。在本研究中，我们研究了桦木酸在 B16F10 细胞中抗黑色素生成活性的确切机制。桦木酸通过调节 B16F10 细胞中相应的转录因子、小眼相关转录因子 (MITF) 和 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB)，抑制酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白 (TRP)-1 和 TRP-2 的表达，从而显著减弱 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 (IBMX) 诱导的黑色素生成。此外，参与黑色素生成过程的丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK)/细胞外调节激酶 (ERK) 和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/Akt 的磷酸化可通过桦木酸处理得到改善。使用特异性抑制剂 PD98059（针对 MEK/ERK）和 LY294002（针对 PI3K/Akt）分别确认了 MEK/ERK 和 PI3K/Akt 信号通路在黑色素生成中的作用。结果，桦木酸通过调节 CREB 和 MITF 抑制酪氨酸酶、TRP-1 和 TRP-2 来抑制黑色素生成，同时在 IBMX 刺激的 B16F10 细胞中伴随 MEK/ERK 和 PI3K/Akt 失活。因此，这些结果证明了来自山葡萄根的桦木酸在黑色素生成中具有新的分子功能，这反过来又增强了我们对应用美容疗法减少皮肤色素沉着的理解。
白桦脂酸是一种具有生物活性的五环三萜类化合物，可抑制乳腺癌骨转移和治疗诱发的骨骼相关事件。[Pubmed：24463094 ]
Toxicol Appl Pharmacol.2014 年 3 月 1 日；275（2）：152-62。
许多乳腺癌患者会出现骨转移并出现骨骼并发症。本研究提供了桦木酸对癌症相关骨病的保护和治疗潜力的证据。桦木酸是一种天然存在的三萜类化合物，具有限制癌症、糖尿病、心血管疾病、动脉粥样硬化和肥胖症进展和严重程度的有益活性。我们首先研究了它对乳腺癌细胞、成骨细胞和破骨细胞在溶骨性骨转移恶性循环中的影响。桦木酸降低了 MDA-MB-231 人转移性乳腺癌细胞的细胞活力和甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP)（一种主要的溶骨因子）的产生，这些细胞受到肿瘤生长因子-β 的刺激或不刺激。桦木酸通过下调 PTHrP 处理的人类成骨细胞中的 RANKL 蛋白表达来阻止核因子 κB 受体激活剂配体 (RANKL)/骨保护素比率的增加。此外，桦木酸抑制了小鼠骨髓巨噬细胞中 RANKL 诱导的破骨细胞生成，并通过抑制 RANKL 诱导的破骨细胞中基质金属蛋白酶 (MMP)-2、MMP-9 和组织蛋白酶 K 的分泌，减少了具有骨仿生合成表面的板中吸收面积的产生。此外，口服桦木酸可抑制胫骨内接种乳腺癌细胞的小鼠和卵巢切除导致雌激素缺乏的小鼠的骨质流失，骨形态学参数和血清骨转换标志物恢复后也证实了这一点。总之，这些发现表明桦木酸可能具有预防骨转移和癌症治疗引起的雌激素缺乏患者的骨质流失的潜力。
通过平衡脂肪酸和桦木酸形成途径增加酿酒酵母中的桦木酸产量。[Pubmed：24389702 ]
Appl Microbiol Biotechnol.2014 年 4 月；98(7):3081-9。
桦木酸是一种植物三萜类化合物，因其抗肿瘤和抗 HIV 活性而受到认可。桦木酸在其天然宿主中的含量极低。在本研究中，我们通过代谢工程在酿酒酵母中构建了桦木酸生物合成途径。鉴于桦木酸形成途径与脂肪酸合成共用共同底物乙酰辅酶 A，通过改变基因表达来改变这两条途径之间的代谢通量，并研究它们对桦木酸生产的影响。我们构建了九株酿酒酵母菌株，代表了桦木酸和脂肪酸途径之间通量分布的九种组合。我们的结果表明，通过最佳地平衡两条途径的碳通量，有可能在保持理想生长表型的同时提高酿酒酵母的桦木酸产量。通过调控桦木酸和脂肪酸途径关键基因的表达，桦木酸产量差异较大，范围在0.01～1.92 mg·L(-1) OD(-1)。本研究采用的代谢工程方法可推广用于酿酒酵母中其他三萜化合物的合成。
白桦脂酸通过抑制 I kappa B α激酶和 p65 磷酸化来抑制致癌物诱导的 NF-kappa B 活化：消除环氧合酶-2 和基质金属蛋白酶-9。[Pubmed：12960358 ]
J Immunol.2003 年 9 月 15 日；171(6):3278-86。
桦木酸(BA) 是一种从白桦树皮中分离出来的五环三萜，据报道，它是肿瘤细胞凋亡的选择性诱导剂。它还具有抗炎和免疫调节特性。目前尚不清楚 BA 如何介导这些作用。由于转录因子 NF-κB 在生长调节、炎症和免疫反应中起着关键作用，我们推测 BA 调节该因子的活性。在本研究中，我们调查了 BA 对 NF-κB 和由各种炎症和致癌剂激活的 NF-κB 调节基因表达的影响。BA 抑制了由 TNF、PMA、香烟烟雾、冈田酸、IL-1 和 H(2)O(2) 诱导的 NF-κB 活化。NF-κB 活化的抑制并不特定于细胞类型。 BA 抑制 IκBalpha 激酶的激活，从而消除 IκBalpha 的磷酸化和降解。我们发现 BA 抑制由 TNFR 1、TNFR 相关死亡结构域、TNFR 相关因子 2、NF-κB 诱导激酶和 IκBalpha 激酶激活的 NF-κB。用这种三萜类化合物处理细胞还可以抑制 NF-κB 依赖性报告基因表达和由炎症刺激诱导的 NF-κB 调节基因产物（如环氧合酶-2 和基质金属蛋白酶-9）的产生。此外，BA 增强了 TNF 诱导的细胞凋亡。总体而言，我们的结果表明 BA 抑制由致癌物和炎症刺激诱导的 NF-κB 激活和 NF-κB 调节基因表达。这可能为BA介导细胞凋亡、抑制炎症和调节免疫反应的能力提供分子基础。
新型选择性 TGR5 激动剂白桦脂酸及其合成衍生物的构效关系研究：对糖尿病的潜在影响。[Pubmed：19911773 ]
医学化学杂志。 2010 年 1 月 14 日；53(1)：178-90。
我们在此描述了一组天然三萜化合物针对 G 蛋白偶联受体 TGR5 的生物筛选，已知 TGR5 是由胆汁酸激活的，并介导一些重要的细胞功能。这项研究表明，与胆汁酸相比，桦木酸 (1)、齐墩果酸 (2) 和熊果酸 (3) 以选择性方式表现出 TGR5 激动剂活性，而胆汁酸也会激活 FXR，即核胆汁酸受体。最有效的天然三萜桦木酸被选为 SAR 研究的参考化合物。在桦木酸骨架上进行了半合成，我们专注于 C-3 醇、C-17 羧酸和 C-20 烯烃的结构修饰。具体来说，C-3 位置周围的结构变化导致效力大幅提高，以衍生物 18 dia 2 (RG-239) 和 19 dia 2 为例。对最佳衍生物进行了体外和体内测试，并讨论了其生物学特性。
白桦脂酸用于癌症治疗和预防。[Pubmed：19325847 ]
Int J Mol Sci. 2008 年 6 月；9（6）：1096-107。
白桦脂酸是一种具有多种生物效应的天然产物，例如强效抗肿瘤活性。这种抗癌特性与其通过触发线粒体凋亡途径诱导癌细胞凋亡的能力有关。与白桦脂酸对多种癌症类型的细胞毒性相反，正常细胞和组织对白桦脂酸具有相对的抵抗力，这表明存在治疗窗口。对线粒体发挥直接作用的化合物是一种有希望的实验性癌症治疗方法，因为它们可以在标准化疗失败的情况下触发细胞死亡。因此，白桦脂酸等针对线粒体的药物作为治疗人类癌症的新型治疗策略具有巨大的前景。
描述
桦木酸是一种天然的五环三萜化合物，是一种真核生物拓扑异构酶 I 抑制剂，IC50 为 5 μM，具有抗 HIV、抗疟疾、抗炎和抗肿瘤作用。桦木酸是一种新型 NF-kB 激活剂。
