甘草次酸的化学性质
| 化学文摘号 |
471-53-4 |
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| PubChem 编号 |
10114 |
外貌 |
白色粉末 |
| 分子量 |
C30H46O4 |
分子式 |
470.64 |
| 化合物类型 |
三萜类化合物 |
贮存 |
在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 |
依诺索酮；18β-甘草次酸；甘草次黄素；亚甘草次酸；乌拉烯酸 |
| 溶解度 |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (531.15 mM)
*“≥”表示可溶解，但饱和度未知。 |
| 化学名称 |
(2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-10-羟基-2,4a,6a,6b,9,9,12a-七甲基-13-氧代-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-十二氢-1H-蒎烯-2-羧酸 |
| SMILES |
CC1(C2CCC3(C(C2(CCC1O)C)C(=O)C=C4C3(CCC5(C4CC(CC5)(C)C(=O)O)C)C)C)C |
| 标准InChIKey |
陸陸軍事 |
| 标准InChI |
InChI=1S/C30H46O4/c1-25(2)21-8-11-30(7)23(28(21,5)10-9-22(25)32)20(31)16-18-19-17-27(4,24(33)34)13-12-26(19,3)14-15-29(18,30)6/h16,19,21-23,32H,8-15,17H2,1-7H3,(H,33,34)/t19-,21-,22-,23+,26+,27-,28-,29+,30+/m0/s1 |
| 一般提示 |
为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。
我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。
使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
| 关于包装 |
1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。
2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。
3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
| 运输条件 |
根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 |
甘草次酸的来源
为植物甘草（Glycyrrhize glabra L.）的根。
甘草次酸的生物活性
| 描述 |
甘草次酸是一种乙酰胆碱酯酶激活剂，具有抗炎和抗白血病活性。它是线粒体通透性转换的强效诱导剂，可以触发促凋亡途径，它对盐皮质激素受体的亲和力较低但明确，因此似乎具有直接的盐皮质激素作用。 |
| 目标 |
福利金 | CDK | E2F?1 | 乙酰胆碱酯酶 |
| 体外 |
甘草次酸通过内质网应激途径诱导人非小细胞肺癌细胞G1期细胞周期停滞。[Pubmed：25573651 ]
Int J Oncol.2015 年 3 月；46（3）：981-8。
甘草次酸(GA) 是从甘草中提取的天然化合物，甘草常用于中药。
方法与结果：
本研究旨在研究 GA 在人非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的抗肿瘤作用及其体外潜在机制。我们已经证明 GA 抑制了 A549 和 NCI-H460 细胞的增殖。流式细胞术分析表明 GA 将细胞周期停滞在 G0/G1 期而不诱导细胞凋亡。Western blot 分析表明 GA 通过上调细胞周期依赖性激酶抑制剂 (CKI) (p18、p16、p27 和 p21) 和抑制细胞周期蛋白 (细胞周期蛋白 D1、-D3 和 -E) 和细胞周期依赖性激酶 (CDK) (CDK4、6 和 2) 来介导 G1 期细胞周期停滞。 GA 还维持 pRb 磷酸化状态，并抑制两种细胞系中的 E2F 转录因子 1 (E2F-1)。GA 上调未折叠蛋白 Bip、PERK 和 ERP72。内质网 (ER) 中未折叠蛋白的积累引发了未折叠蛋白反应 (UPR)，这可能是 GA 抑制 NSCLC 细胞增殖的机制。然后 GA 协调 ER 伴侣的诱导，从而减少蛋白质合成并诱导细胞周期停滞在 G1 期。
结论：
本研究提供了实验证据，支持将 GA 开发为 NSCLC 化疗药物。
甘草次酸诱导大鼠肝线粒体通透性转变。[Pubmed：14637195 ]
Biochem Pharmacol.2003 年 12 月 15 日；66（12）：2375-9。
甘草次酸是甘草的主要成分之一甘草酸三萜糖苷的水解产物，当以微摩尔浓度添加到大鼠肝线粒体中时，会引起肿胀、膜电位丧失、吡啶核苷酸氧化以及细胞色素 c 和凋亡诱导因子的释放。这些变化依赖于 Ca(2+)，并被环孢菌素 A、米酵菌酸和 N-乙基马来酰亚胺阻止。所有这些观察结果表明，甘草次酸是线粒体通透性转换的强效诱导剂，可以触发促凋亡途径。
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| 体内 |
甘草次酸及其衍生物的抗炎活性。[参考：WebLink ]
J. Pharm. Pharmacol.，2011，10(1):613-20。
研究人员在实验动物身上评估了甘草次酸或甘草次酸不同组分及其一些衍生物的抗炎活性。使用四种既定的抗炎药物测试方法发现，部分（但不是全部）制剂具有活性。这些发现为这些化合物在炎症疾病中的临床应用提供了科学依据，并可能解释了这种药物早期临床试验中的差异。
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甘草次酸的实验方案
| 激酶测定 |
甘草次酸的氨基衍生物作为胆碱酯酶的潜在抑制剂。[Pubmed：24853320 ]
生物有机化学。 2014 年 7 月 1 日；22(13)：3370-8。
开发治疗阿尔茨海默病 (AD) 的药物是当今药物化学领域面临的最大挑战之一。尽管尚未完全了解，但有几种策略可以对抗这种疾病或至少可以带来一些缓解。在 AD 的进展过程中，乙酰胆碱 (ACh) 的水平会降低；因此，使用抑制剂的疗法应该对患者有益。目前用于治疗 AD 的药物抑制两种 ACh 控制酶，即乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶；因此，需要设计选择性抑制剂。
方法和结果：
甘草次酸似乎是开发选择性抑制剂的一个有趣起点。尽管其糖基甘草次酸是已知的 AChE 激活剂，但几种在 C-3 和 C-30 位置改变的衍生物在微摩尔范围内表现出显著的抑制常数。此外，对五种代表性化合物进行了另外三种酶测定（碳酸酐酶 II、木瓜蛋白酶和南极假丝酵母脂肪酶），以获得有关这些化合物与其他酶相比的选择性的信息。此外，还使用鼠胚胎成纤维细胞 (NiH 3T3) 进行了光度磺化罗丹明 B 测定，以研究这些化合物的细胞毒性。两种带有 1,3-二氨基丙基或 1H-苯并三唑残基的衍生物在个位数微摩尔范围内表现出 BChE 选择性抑制，而高达 30μM 的细胞毒性不大。
结论：
对 AChE 和 BChE 的活性位点进行了计算机分子对接研究，以从分子角度深入了解这些化合物的作用方式并解释对 BChE 的明显选择性。
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| 细胞研究 |
甘草次酸通过上调 CD95/CD178 诱导白血病 HL60 细胞凋亡。[Pubmed：25635254 ]
Int J Mol Cell Med. 2014 秋季;3(4):272-8。
急性白血病的特征是骨髓和外周血中肿瘤细胞的积累。目前，化疗和分化剂已用于治疗白血病。最近，有人提出将植物提取物单独或与化疗药物联合用于治疗癌症。
方法和结果：
本研究的目的是研究活性甘草衍生化合物甘草次酸(GA) 对人类白血病 HL60 细胞的细胞毒性和凋亡作用。HL60 细胞在含有 10% 胎牛血清的 RPMI1640 中培养。用不同剂量的 GA 处理细胞，并通过染料排除和 3-双-(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-2H-四唑-5-甲酰苯胺 (XTT) 测定法检测其活力和增殖。通过流式细胞术分析了细胞凋亡诱导和 CD95 和 CD178 的表达。我们观察到 GA 以剂量依赖性方式降低细胞活力并抑制细胞增殖。此外，我们的流式细胞术数据显示，GA 不仅诱导 HL60 细胞凋亡，而且还以剂量依赖性方式上调这些细胞细胞表面的 CD95 和 CD178 表达。
结论：
GA 与细胞毒性药物和分化剂的联合使用需要进一步研究。
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甘草次酸储备溶液的制备
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1毫克 |
5毫克 |
10毫克 |
20毫克 |
25 毫克 |
| 1 毫米 |
2.1248 毫升 |
10.6238 毫升 |
21.2477 毫升 |
42.4953 毫升 |
53.1192 毫升 |
| 5 毫米 |
0.425 毫升 |
2.1248 毫升 |
4.2495 毫升 |
8.4991 毫升 |
10.6238 毫升 |
| 10 毫米 |
0.2125 毫升 |
1.0624 毫升 |
2.1248 毫升 |
4.2495 毫升 |
5.3119 毫升 |
| 50 毫米 |
0.0425 毫升 |
0.2125 毫升 |
0.425 毫升 |
0.8499 毫升 |
1.0624 毫升 |
| 100 毫米 |
0.0212 毫升 |
0.1062 毫升 |
0.2125 毫升 |
0.425 毫升 |
0.5312 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度 |
甘草次酸的背景
甘草次酸（enoxolone）是一种名为甘草的植物的主要成分。它被发现具有抗病毒和抗真菌活性。它能够羧化 DNA 的复制并抑制微生物毒素和酶的产生 [1] [2]。在大鼠中，18β-甘草次酸可有效抑制肝和肾匀浆中的 11β-羟基类固醇脱氢酶 (11β-HSD) 活性，IC50 值分别为 0.09 μm 和 0.36 μm [3]。
在糖皮质激素与盐皮质激素受体 (MR) 结合之前，MR 对醛固酮的选择性可由酶发挥，从而使竞争性糖皮质激素失活。11β-HSD-1、11β-HSD-2 和 11β-HSD-3 是其中三种酶。11β-HSD-1 具有双向活性，Km 值在微摩尔范围内。它依赖于 NADP+。11β-HSD-2 仅表现出氧化酶活性，Km 在纳摩尔范围内。它依赖于 NAD+。在肾脏中，它与 MR 共定位 [4]。
JEG-3细胞株来源于人绒毛膜癌，在该细胞株中，11β-HSD-3酶活性被甘草次酸抑制[4]。
大鼠口服200mg/kg甘草次酸3h后，肾脏和肝脏中11β-HSD活性明显受到抑制，甘草次酸还轻微升高血液中皮质酮水平。在对11β-HSD同工酶活性的差异性抑制作用中，甘草次酸的11、24和30位可能起重要作用，这已由数据[3]证实。
参考文献：
[1]。Salari MH，Sohrabi N，Kadkhoda Z 等。Enoxolone 对牙周炎患者标本中分离的牙周致病菌和嗜二氧化碳菌的抗菌作用。伊朗生物医学杂志，2003，7（1）：39-42。
[2]。Bahmani M，Rafieian-Kopaei M，Jeloudari M 等。伊朗植物甘草（Glycyrrhiza glabra L.）的健康影响和药物用途综述。亚太热带病杂志，2015，5：127-29。
[3]。Shimoyama Y，Hirabayashi K，Matsumoto H 等。甘草次酸衍生物对大鼠肝肾 11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响。 J Pharm Pharmacol, 2003, 55(6):811-7。
[4]。Gomez-Sanchez EP、Cox D、Foecking M 等。绒毛膜癌细胞系 JEG-3 的 11 种 β-羟基类固醇脱氢酶及其受甘草次酸和其他天然物质的抑制。类固醇，1996, 61(3):110-5
甘草次酸参考文献
甘草次酸的氨基衍生物作为胆碱酯酶的潜在抑制剂。[Pubmed：24853320 ]
生物有机化学。 2014 年 7 月 1 日；22(13)：3370-8。
开发治疗阿尔茨海默病 (AD) 的药物是当今药物化学领域面临的最大挑战之一。尽管尚未完全了解，但有几种策略可以对抗这种疾病或至少可以缓解病情。在 AD 的进展过程中，乙酰胆碱 (ACh) 水平会下降；因此，使用抑制剂的疗法应该对患者有益。目前用于治疗 AD 的药物抑制两种 ACh 控制酶，即乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶；因此，需要设计选择性抑制剂。甘草次酸似乎是开发选择性抑制剂的一个有趣起点。尽管甘草次酸的糖基已知是 AChE 激活剂，但几种在 C-3 和 C-30 位置改变的衍生物在微摩尔范围内表现出显著的抑制常数。此外，对五种代表性化合物进行了另外三种酶测定（碳酸酐酶 II、木瓜蛋白酶和南极假丝酵母脂肪酶），以获得有关这些化合物与其他酶相比的选择性的信息。此外，还使用鼠胚胎成纤维细胞 (NiH 3T3) 进行了光度磺化罗丹明 B 测定，以研究这些化合物的细胞毒性。两种带有 1,3-二氨基丙基或 1H-苯并三唑残基的衍生物在个位数微摩尔范围内表现出 BChE 选择性抑制，而高达 30muM 的细胞毒性不大。对 AChE 和 BChE 的活性位点进行了计算机分子对接研究，以从分子角度深入了解这些化合物的作用方式并解释对 BChE 的明显选择性。
甘草次酸诱导大鼠肝线粒体通透性转变。[Pubmed：14637195 ]
Biochem Pharmacol.2003 年 12 月 15 日；66（12）：2375-9。
甘草次酸是甘草的主要成分之一甘草酸三萜糖苷的水解产物，当以微摩尔浓度添加到大鼠肝线粒体中时，会引起肿胀、膜电位丧失、吡啶核苷酸氧化以及细胞色素 c 和凋亡诱导因子的释放。这些变化依赖于 Ca(2+)，并被环孢菌素 A、米酵菌酸和 N-乙基马来酰亚胺阻止。所有这些观察结果表明，甘草次酸是线粒体通透性转换的强效诱导剂，可以触发促凋亡途径。
甘草次酸通过上调 CD95/CD178 诱导白血病 HL60 细胞凋亡。[Pubmed：25635254 ]
Int J Mol Cell Med. 2014 秋季;3(4):272-8。
急性白血病的特征是骨髓和外周血中肿瘤细胞的积累。目前，化疗和分化剂已用于治疗白血病。最近，有人提出将植物提取物单独使用或与化疗药物联合使用用于治疗癌症。本研究的目的是研究活性甘草衍生化合物甘草次酸(GA) 对人类白血病 HL60 细胞的细胞毒性和凋亡作用。HL60 细胞在含有 10% 胎牛血清的 RPMI1640 中培养。用不同剂量的 GA 处理细胞，并通过染料排除和 3-双-(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-2H-四唑-5-甲酰苯胺 (XTT) 测定法检测其活力和增殖。通过流式细胞术分析了细胞凋亡诱导和 CD95 和 CD178 的表达。我们观察到 GA 以剂量依赖性方式降低细胞活力并抑制细胞增殖。此外，我们的流式细胞术数据显示，GA 不仅诱导 HL60 细胞凋亡，而且还以剂量依赖性方式上调这些细胞细胞表面的 CD95 和 CD178 表达。GA 与细胞毒性药物和分化剂的结合需要进一步研究。
甘草次酸通过内质网应激途径诱导人非小细胞肺癌细胞G1期细胞周期阻滞。[Pubmed：25573651 ]
Int J Oncol.2015 年 3 月；46（3）：981-8。
甘草次酸(GA) 是从甘草中提取的天然化合物，甘草常用于传统中药。本研究旨在研究 GA 在人非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的抗肿瘤作用及其体外潜在机制。我们已经证明 GA 抑制了 A549 和 NCIH460 细胞的增殖。流式细胞术分析表明 GA 将细胞周期停滞在 G0/G1 期而不诱导细胞凋亡。Western blot 分析表明 GA 通过上调细胞周期蛋白独立性激酶抑制剂 (CKI) (p18、p16、p27 和 p21) 和抑制细胞周期蛋白 (细胞周期蛋白 D1、D3 和 E) 和细胞周期蛋白独立性激酶 (CDK) (CDK4、6 和 2) 来介导 G1 期细胞周期停滞。GA 还维持 pRb 磷酸化状态，并抑制两种细胞系中的 E2F 转录因子 1 (E2F1)。 GA 上调了未折叠蛋白 Bip、PERK 和 ERP72。未折叠蛋白在内质网 (ER) 中的积累引发了未折叠蛋白反应 (UPR)，这可能是 GA 抑制 NSCLC 细胞增殖的机制。然后 GA 协调 ER 伴侣的诱导，从而减少蛋白质合成并诱导细胞周期停滞在 G1 期。这项研究提供了实验证据，支持将 GA 开发为 NSCLC 的化疗药物。
甘草次酸抑制卵巢癌a2780细胞生长并诱导细胞凋亡。[Pubmed：25364659 ]
Adv Pharm Bull.2014 年 10 月；4(增刊 1)：437-41。
目的：越来越多的证据表明甘草甜素 (GZ) 及其水解代谢物 18-β甘草次酸(GA) 具有抗炎和抗癌活性。本研究的目的是检查 GA 对人卵巢癌 A2780 细胞的体外细胞毒活性。方法：在含有 10% 胎牛血清的 RPMI1640 中培养 A2780 细胞。用不同剂量的 GA 处理细胞，并通过染料排斥和 3-双-(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-2H-四唑-5-甲酰苯胺 (XTT) 测定检测细胞活力和增殖。通过流式细胞术分析细胞凋亡诱导和 Fas 和 Fas 配体 (FasL) 的表达。结果：我们观察到，染料排除法和XTT测定法检测到GA以剂量依赖性方式降低细胞活力并抑制细胞增殖。此外，我们的流式细胞术数据显示，GA不仅诱导A2780细胞凋亡，而且还以剂量依赖性方式上调这些细胞上的Fas和FasL。结论：我们证明GA通过诱导细胞凋亡导致A2780细胞死亡。
描述
18β-甘草次酸是甘草的主要生物活性成分，具有抗溃疡、抗炎和抗增殖作用
