葫芦素B的化学性质
| 化学文摘号 |
6199-67-3 |
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| PubChem 编号 |
5281316 |
外貌 |
白色粉末 |
| 分子式 |
C32H46O8 |
分子量 |
558.70 |
| 化合物类型 |
三萜类化合物 |
贮存 |
在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 |
阿玛琳 |
| 溶解度 |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (178.99 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL (不溶)
*“≥”表示可溶，但饱和度未知。 |
| 化学名称 |
[(E,6R)-6-[(2S,8S,9R,10R,13R,14S,16R,17R)-2,16-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基-3,11-二氧代-2,7,8,10,12,15,16,17-八氢-1H-环戊[a]菲-17-基]-6-羟基-2-甲基-5-氧代庚-3-烯-2-基]乙酸酯 |
| SMILES |
CC(=O)OC(C)(C)C=CC(=O)C(C)(C1C(CC2(C1(CC(=O)C3(C2CC=C4C3CC(C(=O)C4(C)C)O)C)C)C)O)O |
| 标准InChIKey |
IXQKXEUSCPEQRD-DKRGWESNSA-N |
| 标准InChI |
InChI=1S/C32H46O8/c1-17(33)40-27(2,3)13-12-23(36)32(9,39)25-21(35)15-29(6)22-11-10-18-19(14-20(34)26(38)28(18,4)5)31(22,8)24(37)16-30(25,29)7/h10,12-13,19-22,25,34-35,39H,11,14-16H2,1-9H3/b13-12+/t19-,20+,21-,22+,25+,29+,30-,31+,32+/m1/s1 |
| 一般提示 |
为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。
我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。
使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
| 关于包装 |
1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。
2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。
3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
| 运输条件 |
根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 |
葫芦素B的来源
1 Bolbostemma sp。 2 布里奥尼亚属。 3 卡亚波尼亚属4 金脾属 sp. 5 西瓜属6 康诺贝亚属7 黄瓜属。 8 葫芦属 sp。 9 Ecballium sp。 10 Hemsleya sp。 11 利卡尼亚 sp。 12 丝瓜属13 甜瓜属 sp. 14 Morierina sp。 15 瓜蒌属 sp. 16 威尔布兰迪亚 sp。
葫芦素B的生物活性
| 描述 |
葫芦素B是一种有效的HIF-1抑制剂，具有抗肿瘤活性，它通过抑制A549肺癌细胞中的STAT3通路来抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。它通过上调PTEN来抑制AKT信号激活。 |
| 目标 |
PKA | cAMP | HIF | mT| Akt | ERK | JAK | STAT | p53 |
| 体外 |
葫芦素B通过上调PTEN抑制神经母细胞瘤细胞增殖。[Pubmed：25487942 ]
欧洲医学药理学评论。2014；18（21）：3297-303。
葫芦素属于一类高度氧化的四环三萜类化合物。最近的研究表明，使用葫芦素可以抑制癌细胞进展。然而，葫芦素-B 在神经母细胞瘤细胞中的生物学作用仍未得到探索。
方法和结果：
使用 MTT 和 BrdU（溴脱氧尿苷）掺入试验来确定葫芦素-B 的抗增殖作用。使用实时 PCR 和蛋白质印迹试验检测细胞周期调节剂的表达。使用小干扰 RNA（siRNA）来抑制 PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源基因）的表达。我们发现葫芦素-B 抑制 SHSY5Y 细胞的生长并调节细胞周期调节剂的表达。在分子水平上，我们发现葫芦素-B 通过上调 PTEN 来抑制 AKT 信号激活。事实上，使用 siRNA 寡核苷酸修复 PTEN 缺陷会减弱葫芦素 B 的抗增殖作用。
结论：
这些结果为葫芦素 B 在神经母细胞瘤中发挥抗肿瘤作用的机制提供了证据。
VASP 通过 Gα13/RhoA/PKA 通路激活，介导葫芦素 B 诱导的肌动蛋白聚集和肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆形成。[Pubmed：24691407 ]
PLoS One.2014年4月1日;9(4):e93547。
葫芦素 B (CuB) 是一种有效的葫芦素三萜类抗肿瘤剂，可诱导肌动蛋白细胞骨架的快速破坏和异常细胞周期抑制致癌作用。然而，这种抗癌作用的潜在分子机制仍未完全了解。
方法和结果：
在本研究中，我们发现 CuB 治疗可快速诱导 Ser157 残基处的血管扩张刺激磷蛋白 (VASP) 磷酸化（即活化），并产生 VASP 团块，这些团块在黑色素瘤细胞中形成高度有序的肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆之前与无定形肌动蛋白聚集体共定位。使用 PKA 特异性抑制剂 H89 敲低 VASP 或抑制 VASP 活化可抑制 CuB 诱导的 VASP 活化、肌动蛋白聚集和肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆形成。 VASP 活化由 cAMP 独立的 PKA 活化介导，因为 CuB 降低了 cAMP 水平，而腺苷酸环化酶抑制剂 MDL12330A 对 VASP 活化的影响较弱。Gα13 或 RhoA 的敲低不仅抑制了 VASP 活化，而且还改善了 CuB 诱导的肌动蛋白聚集并消除了肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆形成。
结论：
总之，我们的研究强调了 CuB 诱导的肌动蛋白聚集和肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆形成是通过 Gα13/RhoA/PKA/VASP 通路介导的。
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| 体内 |
葫芦素B抑制缺氧诱导因子-1α的翻译表达。[Pubmed：24333213 ]
欧洲药理学杂志。 2014 年 1 月 15 日；723:46-54。
葫芦素 B是从 Trichosanthes kirilowii Maximowicz 中分离出来的三萜化合物，因其抗肿瘤活性而被用于东方医学。然而，葫芦素 B抑制肿瘤生长的机制尚不完全清楚。
方法与结果：我们在此证明了葫芦素 B对缺氧诱导因子 1 (HIF-1) 活化
的影响。葫芦素 B对各种人类癌细胞系中缺氧诱导的 HIF-1 活化表现出强效抑制活性。该化合物显着降低缺氧诱导的 HIF-1α 蛋白积累（且呈剂量依赖性），但不影响 HIF-1β 的表达。进一步分析表明，葫芦素 B抑制 HIF-1α 蛋白合成，但不影响 HIF-1α mRNA 的表达水平或 HIF-1α 蛋白的降解。相反，我们发现葫芦素 B对 HIF-1α 积累的抑制与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 及其效应物核糖体蛋白 S6 激酶 (p70S6K) 和真核起始因子 4E 结合蛋白-1 (4E-BP1) 和细胞外信号调节激酶-1/2 (ERK1/2) 的强烈去磷酸化相关，已知该通路可在翻译水平上调节 HIF-1α 表达。葫芦素 B还激活 Akt，这是已建立的 mT抑制剂在许多肿瘤细胞中表现出的机制特征。此外，葫芦素 B可阻止缺氧诱导的 HIF-1 靶基因表达并抑制肿瘤细胞的侵袭性。体内研究进一步证实了葫芦素 B对 HIF-1α 蛋白表达的抑制作用，导致异种移植肿瘤模型中 HeLa 细胞的生长减少。 结论： 这些结果表明葫芦素B是HIF-1的有效抑制剂，并为其抗癌活性机制提供了新的视角。
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葫芦素B的实验方案
| 激酶测定 |
葫芦素B调节未成熟髓细胞分化并增强肺癌患者的抗肿瘤免疫力。[Pubmed：22746287 ]
Cancer Biother Radiopharm.2012 年 10 月；27(8):495-503。
未成熟髓系树突状细胞 (DC) 中 JAK2/STAT3 信号的异常激活与免疫耐受和较差的抗肿瘤免疫力有关。
方法和结果：
本研究的目的是检验以下假设：葫芦素 B (CuB) 是一种选择性的 JAK2/STAT3 信号抑制剂，可促进 DC 分化并提高抗肿瘤免疫力。12 名晚期肺癌患者连续 7 天每天口服 CuB。通过流式细胞术纵向表征了这些患者和健康对照者外周血髓系 DC 和未成熟髓系细胞 (imC) 的频率。体外评估了 CuB 对 DC 分化和 p53 特异性 T 反应的影响。肺癌患者与健康对照者中Lin(-)DR(-)CD33(+) imCs和Lin(-)DR(+)CD33(+) DCs的比例有显著差异（1.55% vs. 0.82%，p=0.002；0.60% vs. 1.90%，p=0.000）。CuB治疗后肺癌患者Lin(-)DR(+)CD33(+)的频率显著增加，但Lin(-)DR(-)CD33(+)的频率降低（p<0.05）。CuB治疗可诱导与肿瘤细胞16HBE/BPDE共培养的DCs分化，并通过抑制JAK2/STAT3活化来增强16HBE/BPDE细胞对p53特异性CTL的敏感性，同时也增强16HBE/BPDE细胞中干扰素γ相关的STAT1活化。
结论：
CuB显著降低了肺癌患者中imCs的频率，并增强了p53特异性CTL对肿瘤16HBE/BPDE细胞的作用。
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| 细胞研究 |
葫芦素 B 显著抑制多形性胶质母细胞瘤的生长并迅速影响其细胞骨架。[Pubmed：18561312 ]
Int J Cancer.2008 年 9 月 15 日；123(6):1364-75。
细胞系： U87、T98G、U118、U343 和 U373 细胞
浓度： 0~1 μM
孵育时间： 48 小时
方法：
为了进行增殖测量，将细胞放入 96 孔板中，并根据方案通过 MTT 分析在不同时间测量细胞生长。
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制备葫芦素 B 储备溶液
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1毫克 |
5毫克 |
10毫克 |
20毫克 |
25 毫克 |
| 1 毫米 |
1.7899 毫升 |
8.9493 毫升 |
17.8987 毫升 |
35.7974 毫升 |
44.7467 毫升 |
| 5 毫米 |
0.358 毫升 |
1.7899 毫升 |
3.5797 毫升 |
7.1595 毫升 |
8.9493 毫升 |
| 10 毫米 |
0.179 毫升 |
0.8949 毫升 |
1.7899 毫升 |
3.5797 毫升 |
4.4747 毫升 |
| 50 毫米 |
0.0358 毫升 |
0.179 毫升 |
0.358 毫升 |
0.7159 毫升 |
0.8949 毫升 |
| 100 毫米 |
0.0179 毫升 |
0.0895 毫升 |
0.179 毫升 |
0.358 毫升 |
0.4475 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般在较低的浓度下即可获得较好的溶解性 |
葫芦素B的背景
葫芦素B属于一类高度氧化的四环三萜类化合物；可以抑制癌细胞的进展。IC50值：靶点：体外抗癌天然化合物：葫芦素B抑制SHSY5Y细胞的生长并调节细胞周期调节剂的表达。在分子水平上，我们发现葫芦素B通过上调PTEN抑制AKT信号激活[1]。荧光显微镜、流式细胞术和透射电子显微镜测定发现，CuB以浓度依赖性方式诱导A549细胞凋亡。CuB剂量依赖性地抑制肺癌细胞增殖，并抑制细胞周期和细胞周期蛋白B1下调。研究表明，CuB诱导的细胞凋亡与细胞色素c释放、B细胞淋巴瘤2下调以及信号转导和转录激活因子3通路抑制有关[2]。 CuB 抑制了乳腺癌中过度表达的 ITGA6 和 ITGB4（整合素 α6 和整合素 β4）。此外，CuB 还诱导了主要 ITGB1 和 ITGB3 的表达，已知这两种物质会导致整合素介导的细胞死亡 [3]。Cuc B 治疗会导致 DNA 双链断裂 (DSB)，但不会影响信号转导和转录激活因子 3 (STAT3)，后者是 Cuc B 的潜在分子靶点。Cuc B 触发 ATM 激活的 Chk1-Cdc25C-Cdk1，ATM siRNA 和 Chk1 siRNA 均可逆转该过程。Cuc B 还会触发 ATM 激活的 p53-14-3-3-σ 通路，ATM siRNA 可逆转该通路 [4]。体内实验：使用两种不同的乳腺癌原位模型在体内测试了 CuB 的疗效。将 MDA-MB-231 和 4T-1 细胞分别原位注射到雌性无胸腺裸鼠或 BALB/c 小鼠的乳腺脂肪垫中。我们的结果表明，CuB 给药可抑制 55% 的 MDA-MB-231 原位肿瘤，抑制 40% 的 4T-1 肿瘤。4T-1 细胞代表 IV 期乳腺癌，形成极具侵袭性的肿瘤 [3]。
参考文献：
[1].Shang Y等。葫芦素B通过上调PTEN抑制神经母细胞瘤细胞增殖。欧洲医学药理学评论。2014；18（21）：3297-303。 [2].Zhang M等。葫芦素B通过抑制STAT3通路抑制A549肺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。Mol Med Rep。2014年12月；10（6）：2905-11。 [3].Gupta P等。葫芦素B抑制整合素-HER2信号传导可抑制体外和体内乳腺肿瘤生长。Oncotarget。2014年4月15日；5（7）：1812-28。 [4].Guo J等。葫芦素 B 诱导的 ATM 介导的 DNA 损伤以 ROS 依赖的方式导致 G2/M 细胞周期停滞。PLoS One。2014 年 2 月 4 日；9(2)：e88140
葫芦素B参考文献
葫芦素B通过抑制STAT3通路抑制A549肺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。[Pubmed：25242136 ]
Mol Med Rep. 2014 年 12 月；10(6):2905-11。
天然产物是癌症化疗剂的重要来源。本研究旨在调查葫芦素 B (CuB)（最有效和最广泛使用的葫芦素之一）是否抑制肺癌细胞系 A549 的增殖并诱导其凋亡。此外，荧光显微镜、流式细胞术和透射电子显微镜测定发现，CuB 以浓度依赖性方式诱导 A549 细胞凋亡。本研究还表明，CuB 以剂量依赖性方式抑制肺癌细胞增殖，并抑制细胞周期和下调细胞周期蛋白 B1。研究表明，CuB 诱导的细胞凋亡与细胞色素 c 释放、B 细胞淋巴瘤 2 下调以及信号转导和转录激活因子 3 通路抑制有关。CuB 可能被证明是一种有效的肺癌化疗方法。
VASP 通过 Galpha13/RhoA/PKA 通路激活，介导葫芦素 B 诱导的肌动蛋白聚集和肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆形成。[Pubmed：24691407 ]
PLoS One.2014年4月1日;9(4):e93547。
葫芦素 B (CuB) 是一种有效的葫芦素三萜类抗肿瘤剂，可诱导肌动蛋白细胞骨架的快速破坏和异常细胞周期抑制致癌作用。然而，这种抗癌作用的潜在分子机制仍未完全了解。在这项研究中，我们表明 CuB 治疗可快速诱导 Ser157 残基处的血管扩张刺激磷蛋白 (VASP) 磷酸化（即活化），并产生 VASP 团块，这些团块在黑色素瘤细胞中形成高度有序的肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆之前与无定形肌动蛋白聚集体共定位。使用 PKA 特异性抑制剂 H89 敲低 VASP 或抑制 VASP 活化可抑制 CuB 诱导的 VASP 活化、肌动蛋白聚集和肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆形成。 VASP 活化由 cAMP 独立的 PKA 活化介导，因为 CuB 降低了 cAMP 水平，而腺苷酸环化酶抑制剂 MDL12330A 对 VASP 活化的影响较弱。Galpha13 或 RhoA 的敲低不仅抑制了 VASP 活化，而且还改善了 CuB 诱导的肌动蛋白聚集并消除了肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆形成。总之，我们的研究强调了 CuB 诱导的肌动蛋白聚集和肌动蛋白丝切蛋白-肌动蛋白杆形成是通过 Galpha13/RhoA/PKA/VASP 通路介导的。
葫芦素-B通过上调PTEN抑制神经母细胞瘤细胞增殖。[Pubmed：25487942 ]
欧洲医学药理学评论。2014；18（21）：3297-303。
目的：葫芦素属于一类高度氧化的四环三萜类化合物。最近的研究表明，使用葫芦素可以抑制癌细胞进展。然而，葫芦素-B 在神经母细胞瘤细胞中的生物学作用仍未得到探索。材料和方法：使用 MTT 和 BrdU（溴脱氧尿苷）掺入试验来确定葫芦素-B 的抗增殖作用。使用实时 PCR 和蛋白质印迹试验检测细胞周期调节剂的表达。使用小干扰 RNA（siRNA）来沉默 PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源基因）的表达。结果：我们发现葫芦素-B 抑制 SHSY5Y 细胞的生长并调节细胞周期调节剂的表达。在分子水平上，我们发现葫芦素-B 通过上调 PTEN 来抑制 AKT 信号激活。事实上，使用 siRNA 寡核苷酸修复 PTEN 缺陷会减弱葫芦素 B 的抗增殖作用。结论：这些结果为葫芦素 B 在神经母细胞瘤中发挥抗肿瘤作用的机制提供了证据。
葫芦素B调节未成熟髓细胞分化并增强肺癌患者的抗肿瘤免疫力。[Pubmed：22746287 ]
Cancer Biother Radiopharm.2012 年 10 月；27(8):495-503。
未成熟髓系树突状细胞 (DC) 中 JAK2/STAT3 信号的异常激活与免疫耐受和较差的抗肿瘤免疫力有关。本研究的目的是检验以下假设：葫芦素 B (CuB) 是一种选择性的 JAK2/STAT3 信号抑制剂，可促进 DC 分化并提高抗肿瘤免疫力。12 名晚期肺癌患者连续 7 天每天口服 CuB。通过流式细胞术纵向分析了这些患者和健康对照者外周血髓系 DC 和未成熟髓系细胞 (imC) 的频率。体外评估了 CuB 对 DC 分化和 p53 特异性 T 反应的影响。肺癌患者与健康对照者中Lin(-)DR(-)CD33(+) imCs和Lin(-)DR(+)CD33(+) DCs的比例有显著差异（1.55% vs. 0.82%，p=0.002；0.60% vs. 1.90%，p=0.000）。CuB治疗后肺癌患者Lin(-)DR(+)CD33(+)的频率显著增加，但Lin(-)DR(-)CD33(+)的频率降低（p<0.05）。CuB治疗可诱导与肿瘤细胞16HBE/BPDE共培养的DCs分化，并通过抑制JAK2/STAT3活化来增强16HBE/BPDE细胞对p53特异性CTL的敏感性，同时也增强16HBE/BPDE细胞中干扰素γ相关的STAT1活化。 CuB 显著降低了肺癌患者的 imC 频率，并增强了 p53 特异性 CTL 对肿瘤 16HBE/BPDE 细胞的作用。
葫芦素B抑制缺氧诱导因子-1alpha的翻译表达。[Pubmed: 24333213 ]
欧洲药理学杂志。 2014 年 1 月 15 日；723:46-54。
葫芦素 B是从 Trichosanthes kirilowii Maximowicz 中分离出来的三萜化合物，因其抗肿瘤活性而被用于东方医学。然而，葫芦素 B抑制肿瘤生长的机制尚不完全清楚。我们在此展示了葫芦素 B对缺氧诱导因子 1 (HIF-1) 激活的影响。葫芦素 B对各种人类癌细胞系中缺氧诱导的 HIF-1 激活表现出强效抑制活性。这种化合物显著降低了缺氧诱导的 HIF-1alpha 蛋白的积累（剂量依赖性），但不影响 HIF-1beta 的表达。进一步分析表明，葫芦素 B抑制了 HIF-1alpha 蛋白的合成，但不影响 HIF-1alpha mRNA 的表达水平或 HIF-1alpha 蛋白的降解。相反，我们发现葫芦素 B对 HIF-1alpha 积累的抑制与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 及其效应物核糖体蛋白 S6 激酶 (p70S6K) 和真核起始因子 4E 结合蛋白-1 (4E-BP1) 和细胞外信号调节激酶-1/2 (ERK1/2) 的强烈去磷酸化相关，已知该通路可在翻译水平上调节 HIF-1alpha 表达。葫芦素 B还激活 Akt，这是已证实的 mT抑制剂在许多肿瘤细胞中表现出的机制特征。此外，葫芦素 B可阻止缺氧诱导的 HIF-1 靶基因表达并抑制肿瘤细胞的侵袭性。体内研究进一步证实了葫芦素 B对 HIF-1alpha 蛋白表达的抑制作用，导致异种移植肿瘤模型中 HeLa 细胞的生长减少。这些结果表明葫芦素B是HIF-1的有效抑制剂，并为其抗癌活性机制提供了新的视角。
描述
葫芦素B属于一类高度氧化的四环三萜类化合物；可以抑制癌细胞进展
