产品名称

白头翁皂苷 B4

CAS NO

129741-57-7

中文别名

白头翁皂苷B;白头翁皂苷B4;

英文名称

Lup-20(29)-en-28-oicacid, 3-[[2-O-(6-deoxy-a-L-mannopyranosyl)-a-L-arabinopyranosyl]oxy]-23-hydroxy-, O-6-deoxy-a-L-mannopyranosyl-(1®4)-O-b-D-glucopyranosyl-(1®6)-b-D-glucopyranosyl ester, (3b,4a)-

英文别名

1H-Cyclopenta[a]chrysene,lup-20(29)-en-28-oic acid deriv.; 3-O-[a-L-rhamnopyranosyl-(1®2)-a-L-arabinopyranosyl]-28-O-[a-L-rhamnopyranosyl-(1®4)-b-D-glucopyranosyl-(1®6)-b-D-glucopyranosyl]-3b,23-dihydroxylup-20(29)-en-28-oic acid; Anemoside B4;Chinensioside A; Pulchinenoside C

分子式

C₅₉H₉₆O₂₆

分子量

1221.38000

EINECS

熔点

208-215oC

沸点

毒性

白头翁苷 B4 的化学性质

化学文摘号	129741-57-7
PubChem 编号	71307558	外貌	粉末
分子式	C59H96O26	分子量	1221.38
化合物类型	三萜类化合物	贮存	在 -20°C 下干燥
同义词	白头翁皂苷B4
溶解度	DMSO : 125 mg/mL (102.34 mM; 需要超声波)
化学名称	[(2S,3R,4S,5S,6R)-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-3,4-二羟基-6-(羟甲基)-5-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-三羟基-6-甲基氧杂环己烷-2-基]氧杂环己烷-2-基]氧甲基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-基] (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,8R,9S,11aR,11bR,13aR,13bS)-9-[(2S,3R,4S,5S)-4,5-二羟基-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-三羟基-6-甲基氧杂环己烷-2-基]氧杂环己烷-2-基]氧-8-(羟甲基)-5a,5b,8,11a-四甲基-1-丙-1-烯-2-基-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-十六氢环戊烷并[a]屈-3a-羧酸酯
SMILES	CC1C(C(C(C(O1)OC2C(OC(C(C2O)O)OCC3C(C(C(C(O3)OC(=O)C45CCC(C4C6CCC7C8(CCC(C(C8CCC7(C6(CC5)C)C)(C)CO)OC9C(C(C(CO9)O)O)OC1C(C(C(C(O1)C)O)O)O)C)C(=C)C)O)O)O)CO)O)O)O)O
标准InChIKey	OUHBKBTZUPLIIA-QEEGUAPESA-N
标准InChI	InChI=1S/C59H96O26/c1-23(2)26-11-16-59(54(75)85-52-45(73)41(69)38(66)30(81-52)21-77- 49-46(74)42(70)47(29(19-60)80-49) 83-50-43(71)39(67)35(63)24(3)78-50)18-17-57(7)27(34(26)59)9 -10-32-55(5)14-13-33(56(6,22-61)31(55)12-15-58(32,57)8)82-5 3-48(37(65)28(62)20-76-53)84-51-44(72)40(68)36(64)25(4)79-5 1/h24-53,60-74H,1,9-22H2,2-8H3/t24-,25-,26-,27+,28-,29+,30+ ,31+,32+,33-,34-,35-,36-,37-,38+,39+,40+,41-,42+,43+,44+,45 +,46+,47+,48+,49+,50-,51-,52-,53-,55-,56-,57+,58+,59-/m0/s1
一般提示	为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。
关于包装	1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。
运输条件	根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。

银莲花苷B4的来源

白头翁属植物

白头翁皂苷 B4 的生物活性

描述	1.白头翁皂苷B4(AB4)和粉防己碱(Tet)对Lo Vo/L-OHP细胞的L-OHP抗性具有一定的逆转作用,其逆转作用的分子机制与AB4下调P-gp和Tet下调z DHHC9有关。2.白头翁皂苷B4能抑制IL-6的产生、IL-8的分泌,下调E-选择素的表达,降低TXB(2)的含量,减轻炎症反应,从而通过多种途径缓解肠道功能紊乱。3.白头翁皂苷B4可能具有通过改变感染内皮细胞产生这些细胞因子来调节体内免疫反应的能力。
目标	P-gp | 白细胞介素受体 | Bcl-2/Bax
体外	中药成分抑制LPS诱导的大鼠肠微血管内皮细胞IL-6、IL-8、E-选择素及TXB2的分泌。[Pubmed: 19874221 ] 免疫药理学与免疫毒理学。2009；31（4）：550-5。 方法与结果： 本研究旨在探讨白头翁汤 (PD) 的抗炎机制，测定了用其有效成分白头翁皂苷 B4、白头翁素、小檗碱、药根碱、巴马汀、七叶苷和七叶亭处理培养的大鼠肠微血管内皮细胞 (RIMEC) 后分泌的白细胞介素 (IL)-6、IL-8、E-选择素和血栓素 B (2) (TXB(2)) 的水平。用 1 μg/mL 脂多糖 (LPS) 处理 RIMEC 3 小时，然后用 3 个浓度 (1、5 和 10 μg/mL) 的 7 种成分中的每一种处理 24 小时。结果表明，白头翁素、七叶苷和七叶乙素可抑制IL-6的产生，七叶苷和七叶乙素可抑制IL-8的分泌，白头翁苷B4、小檗碱和药根碱可下调E-选择素的表达，白头翁素、小檗碱、药根碱和巴马汀可降低TXB(2)的含量，且变化均显著。 结论： 综合以上结果，PD的7种有效成分均能有效减轻炎症反应，从而通过多种途径缓解肠道功能障碍。 白头翁皂苷分离化合物的细胞毒性及23-羟基白桦脂酸诱导的细胞凋亡。[Pubmed：25026337 ] Pharm Biol.2015 年 1 月；53(1):1-9。 白头翁根茎作为传统中药已有数千年使用历史。白头翁总皂苷能诱导实体癌细胞凋亡，但其对慢性粒细胞白血病的作用及其机制尚不清楚。研究白头翁总皂苷及其主要活性部位对慢性粒细胞白血病的活性，并阐明其抗癌作用的机制。 方法与结果： 用MTT法测定细胞毒活性；用流式细胞术系统检测细胞周期阻滞和凋亡；用JC-1测定线粒体膜电位的变化；用蛋白质印迹法测定凋亡信号通路。我们证明白头翁总皂苷对K562细胞系表现出细胞毒活性。此外，我们从总皂苷中鉴定出23-羟基白桦脂酸 (HBA)、白桦脂皂苷 A (PA) 和白桦脂皂苷 B4 (AB4)，其中细胞毒性最强的是 HBA。HBA 在 C3 和 C28 处的糖基化显著降低了其细胞毒性。HBA 可通过内在途径促进细胞周期停滞在 S 期并诱导细胞凋亡。HBA 显著破坏线粒体膜电位 (p < 0.01)，并选择性下调 Bcl-2、survivin 水平，上调 Bax、细胞色素 C、裂解 caspase-9 和 -3。 结论： P. chinensis 总皂苷可能是对抗人慢性粒细胞白血病的有效天然产物；HBA 是其抗癌活性的生物活性成分之一，可进一步研究作为白血病的替代治疗药物。

银莲花苷 B4 的实验方案

细胞研究

白头翁皂苷B4与粉防己碱对耐奥沙利铂人结肠癌耐药细胞的逆转作用及机制[参考文献：WebLink ] 中药成分在PCV2诱导内皮细胞分泌细胞因子中的作用。[Pubmed: 25721049 ] J Immunotoxicol.2016；13（2）：141-7。 虽然 T 淋巴细胞是负责宿主对病毒作出反应的主要细胞类型（包括诱导炎症反应以帮助最终清除病毒），但其他细胞（包括巨噬细胞、上皮细胞和树突状细胞）也发挥着关键作用。内皮细胞在病毒感染期间的生理/病理过程（如炎症）中也发挥着重要作用。由于内皮细胞可以被激活以释放各种内源性化合物，包括一些细胞因子，因此可以通过体外测量细胞产生的细胞因子来间接评估任何潜在的内皮功能障碍。本文介绍的研究旨在调查五种皂苷对内皮细胞的潜在免疫调节作用：柴胡皂苷 A (SSA) 和 D (SSD)、三七皂苷 (PNS) 和三七皂苷 R1 (SR1) 以及白蔹皂苷B4 (AB4)。 方法与结果： 用病毒分离物 PCV2-AH 攻击细胞（猪髂动脉内皮细胞系）24 小时，然后用测试皂苷（浓度为 1、5 或 10 μg/ml）在 37 °C 下再处理 24 小时。然后收集培养上清液，并通过 ELISA 分析白细胞介素 (IL)-2、-4 和 -10 以及干扰素 (IFN)-γ。结果表明，PNS 和 SR1 抑制 IL-4 的产生；PNS、SR1 和 AB4 抑制 IL-10 的分泌；SSA、SSD 和 PNS 上调 IL-2 表达；SSA 和 SSD 提高 IFNγ 水平。所有这些变化都很显著。 结论： 综合起来，数据表明这些皂苷可能具有调节体内免疫反应的能力，通过改变受感染内皮细胞产生的这些特定细胞因子。然而，这些药物对参与抗病毒反应的其他关键细胞类型（包括 T 淋巴细胞）的影响仍有待确定。 中国肿瘤杂志，2015(1):38-44. 奥沙利铂(L-OHP)是结直肠癌最常用的化疗药物之一，而L-OHP耐药在结直肠癌治疗中十分常见。本研究探讨白头翁苷B4 (AB4)和粉防己碱(Tet)对L-OHP耐药的人结肠癌细胞系LoVo/L-OHP的逆转作用并阐明其分子机制。 方法与结果： 用不同浓度的AB4和Tet处理LoVo/L-OHP细胞48 h至无毒剂量。MTT法检测药物敏感性。处理后检测细胞周期和凋亡情况。RT-PCR检测P-gp mRNA、zDHHC9 mRNA和SMAD4 mRNA的表达。Western blot检测P-gp、zDHHC9和SMAD4蛋白的表达。 LoVo/L-OHP对L-OHP的IC50为（112.5±23.6）μg/mL，经0.71 μg/mL AB4和0.45 μg/mL Tet（无毒剂量）处理后，IC50分别为（62.8±21.4）μg/mL（P<0.05）和（58.9±26.3）μg/mL（P<0.05）；细胞周期实验显示，G1期细胞减少，S期细胞增多，但差异均无统计学意义（P>0.05）；细胞凋亡实验显示，经无毒剂量AB4和Tet处理后，细胞凋亡率增加，但差异均无统计学意义（P>0.05）。 RT-PCR实验显示LoVo/L-OHP细胞中P-gp mRNA和zDHHC9 mRNA表达较LoVo细胞中增加（P<0.05），SMAD4 mRNA表达较LoVo细胞中减少（P<0.05）；而用无毒剂量的AB4处理LoVo/L-OHP细胞后发现P-gp mRNA表达降低（P<0.05）。Western blot实验显示用AB4处理LoVo/L-OHP细胞后P-gp蛋白表达降低（P<0.05），与PCR结果相一致。用Tet处理LoVo/L-OHP细胞后发现zDHHC9蛋白表达降低（P<0.05）。 结论： AB4和Tet对LoVo/L-OHP细胞对L-OHP的抗性具有一定的逆转作用。抗性逆转作用的分子机制与AB4的P-gp下调和Tet的zDHHC9下调有关。

结构鉴定

J Sep Sci. 2011 年 2 月；34（3）：308-16。 高效液相色谱-电喷雾串联质谱法定性定量测定白头翁中九种主要活性成分。[Pubmed: 21268254 ] 方法与结果： 建立了一种新的定性和定量方法，采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱 (HPLC-ESI-MS/MS) 同时测定白头翁中 9 个主要活性成分，即白头翁皂苷 A3 (1)、白头翁皂苷B4 (2)、23-羟基白桦脂酸 (3)、白头翁皂苷 S (4)、白头翁皂苷 B (5)、白头翁皂苷 C (6)、齐墩果酸 (7)、阿朱甾酮 C (8) 和 β-蜕皮甾酮 (9)。分析过程中采用 Sapphire C18 色谱柱 (250 mm × 4.6 mm, 5 μm) 和梯度洗脱。在混合四极杆线性离子阱质谱上实现分析物的鉴定和定量。采用多反应监测 (MRM) 扫描进行定量分析，在一次运行中切换电喷雾离子源极性为正模式和负模式。所有校准曲线在测试范围内均显示出良好的线性 (r(2) > 0.9948)。九种分析物的日内和日间变异分别小于 3.95% 和 3.78%。该方法已成功用于 15 批 P. cernua 天然和培养样品中研究化合物的测定。 结论： 结果表明该方法简便、快速、专属性和可靠性，有助于 P. cernua 质量的综合评价。

制备 Anemoside B4 储备溶液

	1毫克	5毫克	10毫克	20毫克	25 毫克
1 毫米	0.8187 毫升	4.0937 毫升	8.1875 毫升	16.3749 毫升	20.4687 毫升
5 毫米	0.1637 毫升	0.8187 毫升	1.6375 毫升	3.275 毫升	4.0937 毫升
10 毫米	0.0819 毫升	0.4094 毫升	0.8187 毫升	1.6375 毫升	2.0469 毫升
50 毫米	0.0164 毫升	0.0819 毫升	0.1637 毫升	0.3275 毫升	0.4094 毫升
100 毫米	0.0082 毫升	0.0409 毫升	0.0819 毫升	0.1637 毫升	0.2047 毫升
*注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度

Anemoside B4 的背景

银莲花苷B4是朝鲜白头翁属植物，具有多种体外生物学效应，包括增强降血糖、抗肿瘤、神经保护和抗血管生成活性。AB4可抑制IL-10的分泌；SSA、SSD和PNS上调IL-2的表达。[1] AB4的IC50值大于390 ug/mL。银莲花苷B4抑制细胞增殖。[2] 银莲花苷B4可显著抑制内皮细胞分泌炎症因子E-选择素。[3]

参考文献：
[1].胡燕等.中药成分在PCV2诱导的内皮细胞分泌细胞因子中的作用.免疫毒理学杂志.2016;13(2):141-7。 [2].刘梅等.白头翁皂苷分离化合物的细胞毒性及23-羟基白桦脂酸诱导的细胞凋亡。Pharm Biol.2015年1月;53(1):1-9。 [3].胡燕等.中药成分抑制LPS诱导的大鼠肠微血管内皮细胞分泌IL-6、IL-8、E-选择素和TXB2。免疫药理学与免疫毒理学.2009;31(4):550-5

Anemoside B4 的参考资料

中药成分在PCV2诱导内皮细胞分泌细胞因子中的作用。[Pubmed: 25721049 ]

J Immunotoxicol.2016；13（2）：141-7。

虽然 T 淋巴细胞是负责宿主对病毒作出反应的主要细胞类型（包括诱导炎症反应以帮助最终清除病毒），但其他细胞（包括巨噬细胞、上皮细胞和树突状细胞）也发挥着关键作用。内皮细胞在病毒感染期间的生理/病理过程（如炎症）中也发挥着重要作用。由于内皮细胞可以被激活以释放各种内源性化合物，包括一些细胞因子，因此可以通过体外测量细胞产生的细胞因子来间接评估任何潜在的内皮功能障碍。本文介绍的研究旨在调查五种皂苷对内皮细胞的潜在免疫调节作用：柴胡皂苷 A (SSA) 和 D (SSD)、三七皂苷 (PNS) 和三七皂苷 R1 (SR1) 以及白蔹皂苷B4 (AB4)。为此，用病毒分离物 PCV2-AH 攻击细胞（猪髂动脉内皮细胞系）24 小时，然后用测试皂苷（1、5 或 10 mug/ml）在 37 摄氏度下处理额外的 24 小时。然后收集培养上清液并通过 ELISA 分析白细胞介素 (IL)-2、-4 和 -10 以及干扰素 (IFN)-γ。结果表明，PNS 和 SR1 抑制了 IL-4 的产生；PNS、SR1 和 AB4 抑制了 IL-10 的分泌；SSA、SSD 和 PNS 上调了 IL-2 表达；SSA 和 SSD 提高了 IFNγ 水平。所有这些变化都很重要。总之，数据表明这些皂苷可能具有通过改变受感染内皮细胞产生这些选定细胞因子来调节体内免疫反应的能力。然而，这些药物对参与抗病毒反应的其他关键细胞类型（包括 T 淋巴细胞）的影响仍有待确定。

中药成分抑制LPS诱导的大鼠肠微血管内皮细胞IL-6、IL-8、E-选择素及TXB2的分泌。[Pubmed: 19874221 ]

免疫药理学与免疫毒理学。2009；31（4）：550-5。

该研究旨在探讨白头翁汤（PD）的抗炎机制，测定了用其有效成分白头翁皂苷B4、白头翁素、小檗碱、药根碱、巴马汀、七叶苷和七叶苷处理培养的大鼠肠微血管内皮细胞（RIMEC）后分泌的白细胞介素（IL）-6、IL-8、E-选择素和血栓素B（2） (TXB (2)) 的水平。用1 μg/mL脂多糖 (LPS) 处理RIMEC 3 小时，然后用三种浓度（1、5 和 10 μg/mL）的七种成分中的每种处理 24 小时。结果表明，白头翁素、七叶苷和七叶乙素可抑制IL-6的产生，七叶苷和七叶乙素可抑制IL-8的分泌，白头翁苷B4、小檗碱和药根碱可下调E-选择素的表达，白头翁素、小檗碱、药根碱和巴马汀可降低TXB(2)的含量，且变化均显著。综上所述，PD的7种活性成分均能有效减轻炎症反应，从而通过多种途径缓解肠道功能障碍。

高效液相色谱-电喷雾串联质谱法定性定量测定白头翁中九种主要活性成分。[Pubmed: 21268254 ]

J Sep Sci. 2011 年 2 月；34（3）：308-16。

开发了一种新的定性和定量方法，采用高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱 (HPLC-ESI-MS/MS) 法同时测定白头翁中九种主要活性成分，即白头翁苷 A3 (1)、白头翁苷B4 (2)、23-羟基白桦脂酸 (3)、白头翁苷 S (4)、白头翁苷 B (5)、白头翁苷 C (6)、齐墩果酸 (7)、阿魏甾酮 C (8) 和 β-蜕皮甾酮 (9)。分析过程中采用 Sapphire C18 色谱柱 (250 mm x 4.6 mm, 5 mum) 和梯度洗脱。在混合四极杆线性离子阱质谱上实现分析物的鉴定和定量。采用多反应监测 (MRM) 扫描进行定量分析，在一次运行中切换电喷雾离子源极性为正极和负极。所有校准曲线在测试范围内均表现出良好的线性 (r(2) > 0.9948)。九种分析物的日内和日间变异分别小于 3.95% 和 3.78%。该方法已成功用于 15 批 P. cernua 天然和培养样品中研究化合物的测定。结果表明，该方法简便、快速、专属性和可靠性，有助于 P. cernua 质量的综合评价。

白头翁皂苷分离化合物的细胞毒性及23-羟基白桦脂酸诱导的细胞凋亡。[Pubmed：25026337 ]

Pharm Biol.2015 年 1 月；53(1):1-9。

背景：白头翁根茎作为传统中药已有数千年使用历史。白头翁总皂苷能诱导实体癌细胞凋亡，但其对慢性粒细胞白血病的活性及机制尚不清楚。目的：研究白头翁总皂苷及其主要活性部位对慢性粒细胞白血病的活性，并阐明其抗癌机制。材料与方法：采用MTT法测定细胞毒活性；用流式细胞术系统检测细胞周期阻滞和凋亡；用JC-1测定线粒体膜电位变化；用蛋白质印迹法测定凋亡信号通路。结果：我们证明白头翁总皂苷对K562细胞系表现出细胞毒活性。此外，我们从总皂苷中鉴定出23-羟基白桦脂酸 (HBA)、白桦脂皂苷 A (PA) 和白桦脂皂苷 B4 (AB4)，其中细胞毒性最强的是 HBA。HBA 在 C3 和 C28 处的糖基化显著降低了其细胞毒性。HBA 可通过内在途径促进细胞周期停滞在 S 期并诱导细胞凋亡。HBA 显著破坏线粒体膜电位 (p < 0.01)，并选择性下调 Bcl-2、survivin 水平，上调 Bax、细胞色素 C、裂解 caspase-9 和 -3。讨论与结论：P. chinensis 总皂苷可能是对抗人慢性粒细胞白血病的有效天然产物；HBA 是其抗癌活性的生物活性成分之一，可进一步研究作为白血病的替代治疗药物。

描述

白头翁皂苷 C (Anemoside B4) 是朝鲜白头翁 (Pulsatilla koreana Nakai) 的一种，具有多种体外生物学效应，包括增强降血糖、抗肿瘤、神经保护和抗血管生成活性