产品名称

蝙蝠葛苏林碱

CAS NO

70553-76-3

中文别名

北豆根苏林碱

英文名称

7-Isoquinolinol,1,2,3,4-tetrahydro-1-[[4-hydroxy-3-[4-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-isoquinolinyl]methyl]phenoxy]phenyl]methyl]-6-methoxy-2-methyl-,(1R)-

英文别名

7-Isoquinolinol,1,2,3,4-tetrahydro-1-[[4-hydroxy-3-[4-[(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-isoquinolinyl)methyl]phenoxy]phenyl]methyl]-6-methoxy-2-methyl-,[R-(R*,R*)]-; (-)-Daurisoline; (R,R)-Daurisoline; Daurisoline; O7-Demethyldauricine

分子式

C₃₇H₄₂N₂O₆

分子量

610.7392

EINECS

683-239-9

熔点

96-102oC

沸点

724.5oC at 760 mmHg

毒性

蝙蝠葛碱的化学性质

化学文摘号	70553-76-3
PubChem 编号	51106	外貌	粉末
分子式	C37H42N2O6	分子量	610.73
化合物类型	生物碱	贮存	在 -20°C 下干燥
溶解度	DMSO : 50 mg/mL (81.87 mM; 需要超声波) H2O : < 0.1 mg/mL (不溶)
化学名称	(1R)-1-[[3-[4-[[(1R)-6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-1-基]甲基]苯氧基]-4-羟基苯基]甲基]-6-甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-7-醇
SMILES	CN1CCC2=CC(=C(C=C2C1CC3=CC=C(C=C3)OC4=C(C=CC(=C4)CC5C6=CC(=C(C=C6CCN5C)OC)O)O)OC)OC
标准InChIKey	布加克FYNVMZDV-FIRIVFDPSA-N
标准InChI	InChI=1S/C37H42N2O6/c1-38-15-13-26-20-36(43-4)37(44-5)22-29(26)30(38)16-23-6-9-27( 10-7-23)45-35-18-24(8-11-32(35)40)17-31-28-21-33(41)34(42-3)19-25(28)12- 14-39(31)2/h6-11,18-22,30-31,40-41H,12-17H2,1-5H3/t30-,31-/m1/s1
一般提示	为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。
关于包装	1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。
运输条件	根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。

达乌索林的来源

防己科植物防己的根

蝙蝠葛碱的生物活性

描述	Daurisoline 是一种 hERG 抑制剂，也是一种自噬阻断剂。Daurisoline 具有抗心律失常作用，它（浓度低于 30 uM）对 hERG 有阻断作用，但不影响 hERG 通道的表达和功能，它还可以抑制早期后去极化 (EAD)，这可能与其对 I(Ca-L) 的阻断作用有关。Daurisoline 及其异构体对培养的嗜铬细胞瘤 (PC12) 细胞的缺血性损伤具有细胞保护作用，这种作用是通过阻断 Ca2+ 流入细胞介导的。
目标	钙通道 | 钠通道 | 钾通道 | hERG
体外	Daurisoline 抑制早期后去极化并抑制 L 型钙电流。[Pubmed：20128043 ] 《中国医学杂志》。 2010；38(1)：37-49。 我们前期的研究表明，达乌索林(DS) 对各种实验性心律失常有抗心律失常作用。本研究探讨了达乌索林对早期后去极化 (EAD)的影响及其可能的机制。通过腹主动脉缩窄诱发家兔心脏肥大。 方法与结果：采用标准微电极技术研究了在低外加钾浓度 ([K(+)]o) 和多非利特 (dof) 条件下达乌索林对家兔肥大乳头肌动作电位时程 (APD) 和 EAD 发生率的影响。用全细胞膜片钳记录家兔左心室分离细胞的 L 型钙电流 (I(Ca-L))。结果表明，在低[K+]o([K+]o = 2.7 mM)兔肥大乳头肌中，1 μM dof明显延长APD(50)和APD(90)，EAD发生率为66.7%(4/6，p < 0.01)；当应用15 μM Daurisoline时，EAD发生率为0%(0/4，p < 0.01)，延长的APD缩短(p < 0.01)。在单个肌细胞中，Daurisoline也能抑制由dof、低[K+]o和低外界Mg(2+)浓度[[Mg(2+)]o) ([Mg(2+)]o) = 0.5 mM)引起的EAD。Daurisoline能降低三角测量值。在单个肌细胞中，Daurisoline可使IV曲线上移，稳态激活曲线右移，稳态失活曲线左移，恢复曲线tau值明显延长。结论：Daurisoline对EADs有抑制作用，其机制可能与其对I(Ca-L)的阻断作用有关。   蝙蝠葛碱对心肌细胞内 Ca2+ 活性的影响。[Pubmed: 9812749 ] 中国药理学报。 1996 年 5 月；17(3)：248-51。 解释Daurisoline (DS) 对延迟后去极化 (DAD) 的影响。 方法和结果： 采用 Ca(2+) 敏感微电极技术记录心肌细胞内 Ca2+ 活性 (α Cai) 和由 DAD 引起的触发活性 (TA)。在 DAD 和 TA 发展过程中，毒毛旋花苷 G 3 μmol.L-1 可使静息心肌 α Cai 增加 0.19 +/- 0.11 μmol.L-1，并暂时使 α Cai 升高 1.48 +/- 0.55 和 4.96 +/- 1.81 μmol.L-1。通过预先用 DS 或维拉帕米处理，毒毛旋花苷 G 引起的静息和诱发心肌 α Cai 升高被消除，TA 消失。 DS 50 mumol.L-1 降低了 Na(+) 无培养基引起的狗浦肯野纤维 α-Cai 升高，并消除了咖啡因引起的狗心肌 α-Cai 升高。 结论： DS 通过跨膜 Ca2+ 进入和网状结构 Ca2+ 释放阻止 α-Cai 升高，从而抑制了 DAD 和 TA。

达乌索林协议

激酶测定

蝙蝠葛碱对HERG通道电生理功能及蛋白表达的影响。[Pubmed: 22974355 ] J Nat Prod.2012年9月28日;75(9):1539-45。 达乌索林(1) 是从大叶木根茎中分离出来的双苄基异喹啉生物碱。1 的抗心律失常作用已在不同的实验动物中得到证实。 方法和结果： 在以前的研究中，达乌索林(1) 以正常的使用依赖性方式延长动作电位时程 (APD)。然而，达乌索林诱导的 APD 延长的电生理机制尚未被证实。在本研究中，研究了达乌索林对稳定表达 hERG 通道的人胚肾 293 (HEK293) 细胞中 hERG 电流以及 mRNA 和蛋白质表达的直接影响。结果表明，达乌索林以浓度和电压依赖性方式抑制 hERG 电流。 10 μM Daurisoline存在时，V(1/2) 的稳态失活负移 15.9 mV，Daurisoline加速了失活的开始。hERG 通道的阻断依赖于通道开放。1和 10 μM Daurisoline对 hERG 的表达和功能没有影响，而30 μM Daurisoline则显著降低了 hERG 的表达和 hERG 电流。 结论： 这些结果表明，浓度低于 30 μM 的Daurisoline对 hERG 有阻断作用，但不影响 hERG 通道的表达和功能。这可能解释了长期使用后 QT 间期延长综合征的风险相对较低。

细胞研究

蝙蝠葛碱及其三种光学异构体对培养嗜铬细胞瘤（PC12）细胞缺血性损伤的影响。[Pubmed：11938959 ] 药学学宝。 1998；33(3)：165-70。 本研究探讨了(-)-RR- Daurisoline及其三种光学异构体对无糖培养基中NaCN诱导的PC12细胞缺血损伤的保护作用。 方法与结果： 采用MTT法测定细胞存活率。结果表明，这些化合物，尤其是(-)-SR和(+)-RS异构体，能显著减轻PC12细胞的缺血损伤，且呈剂量依赖性。(-)-RR、(-)-SR、(+)-RS和(+)-SS异构体的IC50值分别为18.6 x 10(-6)、2.4 x 10(-6)、5.9 x 10(-6)和90 x 10(-6) mol.L-1。采用AR-CM-MIC阳离子测定系统，以Fura-2/AM为Ca2+荧光指示剂，测定PC12细胞内游离Ca2+浓度。结果表明，(-)-RR- Daurisoline及其三种光学异构体(-)-SR、(+)-RS和(-)-SS能显著抑制NaCN(20 mmol.L-1)引起的细胞内游离Ca2+浓度的升高，且呈剂量依赖性，IC50分别为3.55×10(-6)、0.59×10(-6)、1.29×10(-6)和24.3×10(-6)mol.L-1。 结论：Daurisoline 及其异构体的细胞保护作用可能是通过阻断Ca2+内流实现的。

制备 Daurisoline 储备溶液

	1毫克	5毫克	10毫克	20毫克	25 毫克
1 毫米	1.6374 毫升	8.1869 毫升	16.3738 毫升	32.7477 毫升	40.9346 毫升
5 毫米	0.3275 毫升	1.6374 毫升	3.2748 毫升	6.5495 毫升	8.1869 毫升
10 毫米	0.1637 毫升	0.8187 毫升	1.6374 毫升	3.2748 毫升	4.0935 毫升
50 毫米	0.0327 毫升	0.1637 毫升	0.3275 毫升	0.655 毫升	0.8187 毫升
100 毫米	0.0164 毫升	0.0819 毫升	0.1637 毫升	0.3275 毫升	0.4093 毫升
*注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度

关于 Daurisoline 的参考文献

蝙蝠葛碱及其三种光学异构体对培养嗜铬细胞瘤（PC12）细胞缺血性损伤的影响

药学学宝。 1998；33(3)：165-70。

本研究探讨了(-)-RR- Daurisoline及其三种光学异构体对无糖培养基中NaCN诱导的PC12细胞缺血损伤的保护作用。用MTT法测定细胞存活率。结果表明，这些化合物，尤其是(-)-SR和(+)-RS异构体能显著减轻PC12细胞的缺血损伤，且呈剂量依赖性。(-)-RR、(-)-SR、(+)-RS和(+)-SS异构体的IC50值分别为18.6 x 10(-6)、2.4 x 10(-6)、5.9 x 10(-6)和90 x 10(-6) mol.L-1。用AR-CM-MIC阳离子测量系统以Fura-2/AM作为Ca2+荧光指示剂测量PC12细胞内游离Ca2+浓度。结果表明，(-)-RR-达乌索林及其三种光学异构体：(-)-SR、(+)-RS 和 (-)-SS 能显著抑制由 NaCN (20 mmol.L-1) 引起的细胞内游离 Ca2+ 浓度升高，且呈剂量依赖性。它们的 IC50 分别为 3.55 x 10(-6)、0.59 x 10(-6)、1.29 x 10(-6) 和 24.3 x 10(-6) mol.L-1。这表明，达乌索林及其异构体的细胞保护作用是通过阻断 Ca2+ 流入细胞来实现的。

蝙蝠葛碱对心肌细胞内 Ca2+ 活性的影响。[Pubmed: 9812749 ]

中国药理学报。 1996 年 5 月；17(3)：248-51。

目的：探讨毒毛旋花苷对延迟后去极化（DAD）的影响。方法：采用钙敏感微电极技术记录心肌细胞内钙离子活性（αCai）和由DAD引起的触发活性（TA）。结果：毒毛旋花苷G 3 μmol.L-1可使静息心肌细胞αCai增加0.19±0.11 μmol.L-1，在DAD和TA发生过程中，αCai短暂升高1.48±0.55和4.96±1.81 μmol.L-1。用DS或维拉帕米预处理后，毒毛旋花苷G引起的静息和触发心肌细胞αCai升高均消失，TA消失。 DS 50 mumol.L-1 降低了 Na(+) 无培养基引起的狗浦肯野纤维 α-Cai 升高，并消除了咖啡因引起的狗心肌 α-Cai 升高。结论：DS 通过跨膜 Ca2+ 进入和网状结构 Ca2+ 释放阻止 α-Cai 升高，从而抑制了 DAD 和 TA。

蝙蝠葛碱对HERG通道电生理功能及蛋白表达的影响。[Pubmed: 22974355 ]

J Nat Prod.2012年9月28日;75(9):1539-45。

Daurisoline (1) 是从 Menispermum dauricum 根茎中分离出来的双苄基异喹啉生物碱。1 的抗心律失常作用已在不同的实验动物中得到证实。在之前的研究中，Daurisoline (1) 以正常的使用依赖性方式延长动作电位时程 (APD)。然而，1 诱导的 APD 延长的电生理机制尚未被证实。在本研究中，研究了 1 对稳定表达 hERG 通道的人胚胎肾 293 (HEK293) 细胞中 hERG 电流以及 mRNA 和蛋白质表达的直接影响。结果表明，1 以浓度和电压依赖性方式抑制 hERG 电流。在 10 muM 1 存在下，V(1/2) 的稳态失活负移 15.9 mV，并且 1 加速了失活的开始。阻断 hERG 通道依赖于通道开放。浓度为 1 和 10 μM 时，hERG 的表达和功能不变，而浓度为 30 μM 时，hERG 表达和 hERG 电流显著降低。这些结果表明，浓度低于 30 μM 的 1 对 hERG 有阻断作用，但不影响 hERG 通道的表达和功能。这可能解释了长期使用后 QT 间期延长综合征的风险相对较低。

Daurisoline 抑制早期后去极化并抑制 L 型钙电流。[Pubmed：20128043 ]

《中国医学杂志》。 2010；38(1)：37-49。

我们前期的研究表明，达乌索林(DS) 对各种实验性心律失常有抗心律失常作用。在本研究中，我们研究了 DS 对早期后去极化 (EAD) 的影响及其可能的机制。通过腹主动脉缩窄诱发家兔心脏肥大。用标准微电极技术研究了在低外部 K(+) 浓度 ([K(+)]o) 和多非利特 (dof) 条件下 DS 对家兔肥大乳头肌动作电位时程 (APD) 和 EADs 发生率的影响。用全细胞膜片钳记录家兔左心室分离细胞的 L 型钙电流 (I(Ca-L))。结果表明，在低[K+]o([K+]o = 2.7 mM)兔肥大乳头肌中，1 μM dof明显延长APD(50)和APD(90)，EAD发生率为66.7%(4/6，p < 0.01)；当应用15 μM DS时，EAD发生率为0%(0/4，p < 0.01)，延长的APD缩短(p < 0.01)。在单个肌细胞中，DS也能抑制由dof、低[K+]o和低外界Mg(2+)浓度[[Mg(2+)]o) ([Mg(2+)]o) = 0.5 mM)引起的EAD。DS可以减小三角测量。在单个肌细胞中，DS可使IV曲线上移，稳态激活曲线右移，稳态失活曲线左移，恢复曲线tau值明显延长，提示DS对EADs有抑制作用，其机制可能与其对I(Ca-L)的阻断作用有关。

描述

Daurisoline 是一种 hERG 抑制剂，也是一种自噬阻滞剂