蝙蝠葛碱的化学性质
| 化学文摘号 |
524-17-4 |
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| PubChem 编号 |
235244 |
外貌 |
白黄色粉末 |
| 分子式 |
C38H44N2O6 |
分子量 |
624.77 |
| 化合物类型 |
生物碱 |
贮存 |
在 -20°C 下干燥 |
| 溶解度 |
溶于乙醇、甲醇，微溶于水 |
| 化学名称 |
4-[(6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-1-基)甲基]-2-[4-[(6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-1-基)甲基]苯氧基]苯酚 |
| SMILES |
CN1CCC2=CC(=C(C=C2C1CC3=CC=C(C=C3)OC4=C(C=CC(=C4)CC5C6=CC(=C(C=C6CCN5C)OC)OC)O)OC)OC |
| 标准InChIKey |
亚喀西罗塞RGBL-UHFFFAOYSA-N |
| 标准InChI |
InChI=1S/C38H44N2O6/c1-39-15-13-26-20-35(42-3)37(44-5)22-29(26)31(39)17-24-7-10-28( 11-8-24)46-34-19-2 5(9-12-33(34)41)18-32-30-23-38(45-6)36(43-4)21-27(30)14-16-40(32)2/h7- 12,19-23,31-32,41H,13-18H2,1-6H3 |
| 一般提示 |
为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。
我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。
使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
| 关于包装 |
1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。
2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。
3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
| 运输条件 |
根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 |
蝙蝠葛碱的来源
防己科植物防己的根
蝙蝠葛碱的生物活性
| 描述 |
蝙蝠葛碱可能具有神经保护、抗肿瘤作用，蝙蝠葛碱能穿过血脑屏障，P-糖蛋白在蝙蝠葛碱跨血脑屏障运输过程中起重要作用，蝙蝠葛碱能抑制泌尿系统肿瘤细胞及结肠癌细胞的增殖、侵袭；能通过抑制NF-κB活性及其下游基因表达谱诱导细胞凋亡。蝙蝠葛碱还具有肺毒性，蝙蝠葛碱经CYP3A介导代谢可引起CD-1小鼠肺损伤。 |
| 目标 |
P-gp | P450（例如 CYP17）| COX | c-Myc | p65 | Bcl-2/Bax | MMP（例如 TIMP）| VEGFR | DNA/RNA 合成 | NF-kB | 钙通道 |
| 体外 |
蝙蝠葛碱能抑制泌尿道肿瘤细胞的增殖活性。[Pubmed: 23199717 ]
亚洲太平洋热带医学杂志。 2012 年 12 月；5(12):973-6。
探讨北豆根提取物蝙蝠葛碱对膀胱癌EJ细胞株、前列腺癌PC-3M细胞株及原代细胞培养体系的抗肿瘤作用。
方法与结果：
采用化学方法从北豆根中提取分离主要有效成分蝙蝠葛酚类生物碱，采用MTT法检测蝙蝠葛碱的抗肿瘤作用。 蝙蝠葛碱对泌尿系统主要肿瘤细胞有明显的增殖抑制作用，最低药物敏感浓度在3.81～5.15μg/mL之间，且随着浓度的升高，抑制率升高。
结论：北豆根中提取的主要有效成分
蝙蝠葛碱对泌尿系统肿瘤细胞有良好的抑制作用。同时蝙蝠葛碱对原代培养的肿瘤细胞有一定的抑制作用。
蝙蝠葛碱通过抑制NF-κB信号通路诱导结肠癌细胞凋亡、抑制其增殖和侵袭。[Pubmed: 20509140 ]
J Cell Physiol.2010 年 10 月；225(1):266-75。
蝙蝠葛碱是南洋杉中的一种活性成分，在中药中被广泛用于治疗多种炎症疾病。
方法与结果：
我们的研究表明蝙蝠葛碱能抑制结肠癌细胞增殖和侵袭，并通过抑制核因子-κB（NF-κB）的活化而诱导细胞凋亡，这种抑制作用呈剂量和时间依赖性。添加蝙蝠葛碱可抑制IκBalpha的磷酸化和降解以及p65的磷酸化和易位。此外，蝙蝠葛碱还能下调多种NF-κB调控基因的表达，包括与细胞增殖（cyclinD1、COX2和c-Myc）、抗凋亡（survivin、Bcl-2、XIAP和IAP1）、侵袭（MMP-9和ICAM-1）和血管生成（VEGF）有关的基因。在无胸腺nu/nu小鼠模型中，我们进一步证明蝙蝠葛碱显著抑制结肠肿瘤生长。
结论：
总之，我们的结果表明蝙蝠葛碱通过抑制NF-κB活性及其下游基因的表达谱来抑制结肠癌细胞增殖、侵袭并诱导细胞凋亡。这些发现为蝙蝠葛碱通过调节NF-κB单向通路在预防或治疗结肠癌方面发挥新作用提供了证据。
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| 体内 |
P 糖蛋白抑制可增加蝙蝠葛碱穿过血脑屏障的运输。[Pubmed：24378368 ]
Mol Med Rep. 2014 年 3 月；9(3):985-8。
蝙蝠葛碱是从北豆根中分离得到的主要生物活性成分。本研究旨在通过预先用P糖蛋白抑制剂维拉帕米处理来研究P糖蛋白在蝙蝠葛碱跨血脑屏障转运中的作用。
方法与结果：
Sprague Dawley大鼠分为维拉帕米组（预先用20 mg/kg维拉帕米处理）和对照组（预先用等体积生理盐水处理）。90 min后，动物静脉注射蝙蝠葛碱（10 mg/kg）。给药后15、30和60 min ，用高效液相色谱法检测血液和脑组织中蝙蝠葛碱的含量。与对照组相比，维拉帕米组大鼠脑组织中蝙蝠葛碱浓度显著升高。此外，接受维拉帕米预处理的大鼠脑血浆蝙蝠葛碱比值明显高于对照组动物。然而，维拉帕米组和对照组动物血浆蝙蝠葛碱浓度无差异。
结论：
结果表明蝙蝠葛碱能够穿过血脑屏障，P-糖蛋白在蝙蝠葛碱跨血脑屏障运输过程中起重要作用。
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蝙蝠葛碱的实验方案
| 激酶测定 |
蝙蝠葛碱和山莨菪碱可抑制白三烯和血小板活化因子诱导的培养牛脑微血管平滑肌细胞的 DNA 合成和增殖。[Pubmed：8249627 ]
中国药理学报。 1993 年 7 月；14(4):329-31。
研究了白三烯(LT)和血小板活化因子(PAF)对牛脑微血管平滑肌细胞(BCMSMC)DNA合成和增殖的影响。
方法与结果:
100pmol.L-1时,LTB4、LTC4、LTD4、PAF分别促进DNA合成44%、50%、48%、57%,促进细胞增殖33%、47%、27%、40%。蝙蝠葛碱和山莨菪碱可抑制LT和PAF(0.1-100μmol.L-1)诱导的细胞DNA合成。
结论:
2种药物在脑血管病防治中具有良好的应用前景。
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| 细胞研究 |
蝙蝠葛碱在缺氧和低血糖环境下的皮质神经元培养中的神经保护作用：涉及纠正钙稳态紊乱。[Pubmed：17823624 ]
Can J Physiol Pharmacol.2007 年 6 月；85（6）：621-7。
我们之前曾报道蝙蝠葛碱可保护脑组织免受局灶性脑缺血的影响。
方法与结果：
为了证实这一作用，我们用台盼蓝排斥法评估了大鼠皮质神经元原代培养物中缺氧和低血糖引起的神经毒性。为了进一步阐明这一机制，我们分别用 fura-2 荧光测量和流式细胞术监测分离的大鼠皮质细胞的细胞内 Ca2+ 浓度 ([Ca2+]i) 和线粒体膜电位 (Deltapsim)。结果表明，1 和 10 μmol/L蝙蝠葛碱显著提高了缺氧和低血糖 4 小时期间的神经元存活率。蝙蝠葛碱抑制了缺氧和低血糖 30 分钟引起的 [Ca2+]i 增加和 Deltapsim 减少。在探索该途径时，我们发现 1 μmol/L蝙蝠葛碱可抑制 7.5 nmol/L 毒胡萝卜素在存在或不存在细胞外 Ca2+ 的情况下引起的 [Ca2+]i 升高，以及 1 mmol/L L-谷氨酸在存在细胞外 Ca2+ 的情况下引起的 [Ca2+]i 升高。
结论：
这些结果表明蝙蝠葛碱可在体外防止缺血引起的神经元丢失，这与我们之前在体内进行的研究一致。此外，蝙蝠葛碱通过抑制内质网 Ca2+ 释放和细胞外 Ca2+ 内流，抑制了缺氧和低血糖引起的 [Ca2+]i 升高，随后抑制了 Deltapsim 的降低。这种作用可能是蝙蝠葛碱治疗脑缺血的作用机制。
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| 动物研究 |
CYP3A 介导蝙蝠葛碱在培养的人支气管上皮细胞和 CD-1 小鼠肺中的细胞凋亡。[Pubmed：22521607 ]
Toxicol Appl Pharmacol.2012 年 6 月 15 日；261(3):248-54。
蝙蝠葛碱是从蝙蝠葛根中分离出的主要生物活性成分，具有良好的药理活性和巨大的临床应用潜力。最近，我们发现蝙蝠葛碱腹膜内暴露会对小鼠产生选择性肺损伤。蝙蝠葛碱的醌甲基化物代谢物已被鉴定，并被认为与蝙蝠葛碱的肺毒性有关。
方法和结果：
本研究评估了蝙蝠葛碱对培养细胞和小鼠的凋亡作用，测定了蝙蝠葛碱暴露后细胞谷胱甘肽 (GSH) 含量的变化，研究了 GSH 耗竭在蝙蝠葛碱诱导的细胞毒性和凋亡中的作用，并研究了 CYP3A 在蝙蝠葛碱诱导的 GSH 耗竭和凋亡中的作用。蝙蝠葛碱可诱导 NL-20 细胞凋亡。此外，腹膜内注射蝙蝠葛碱会导致小鼠肺脏中 GSH 耗竭和细胞凋亡。用 CYP3A 抑制剂酮康唑治疗可逆转蝙蝠葛碱小鼠肺脏中细胞 GSH 耗竭，并对蝙蝠葛碱诱导的小鼠肺脏细胞凋亡具有保护作用。这表明代谢活化与蝙蝠葛碱诱导的 GSH 耗竭、细胞毒性和细胞凋亡有关。谷胱甘肽耗竭剂 L-丁硫氨酸亚砜亚胺对蝙蝠葛碱诱导的细胞毒性和细胞凋亡具有增强作用。
结论：
我们认为蝙蝠葛碱代谢为醌甲基化物中间体，该中间体会耗竭细胞 GSH，而 GSH 耗竭可能会引发和/或加剧蝙蝠葛碱诱导的细胞毒性和细胞凋亡。
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制备蝙蝠葛碱储备溶液
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1毫克 |
5毫克 |
10毫克 |
20毫克 |
25 毫克 |
| 1 毫米 |
1.6006 毫升 |
8.0029 毫升 |
16.0059 毫升 |
32.0118 毫升 |
40.0147 毫升 |
| 5 毫米 |
0.3201 毫升 |
1.6006 毫升 |
3.2012毫升 |
6.4024 毫升 |
8.0029 毫升 |
| 10 毫米 |
0.1601 毫升 |
0.8003 毫升 |
1.6006 毫升 |
3.2012毫升 |
4.0015 毫升 |
| 50 毫米 |
0.032 毫升 |
0.1601 毫升 |
0.3201 毫升 |
0.6402 毫升 |
0.8003 毫升 |
| 100 毫米 |
0.016 毫升 |
0.08 毫升 |
0.1601 毫升 |
0.3201 毫升 |
0.4001 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度 |
关于蝙蝠葛碱的参考文献
蝙蝠葛碱和山莨菪碱可抑制白三烯和血小板活化因子诱导的培养牛脑微血管平滑肌细胞的 DNA 合成和增殖。[Pubmed：8249627 ]
中国药理学报。 1993 年 7 月；14(4):329-31。
研究了白三烯(LT)和血小板活化因子(PAF)对牛脑微血管平滑肌细胞(BCMSMC)DNA合成和增殖的影响。在100pmol.L-1浓度下，LTB4、LTC4、LTD4和PAF分别促进DNA合成44%、50%、48%和57%，促进细胞增殖33%、47%、27%和40%。蝙蝠葛碱和山莨菪碱可抑制LT和PAF(0.1-100μmol.L-1)诱导的细胞DNA合成。这些结果预示着这2种药物在脑血管病防治中具有良好的应用前景。
CYP3A 介导蝙蝠葛碱在培养的人支气管上皮细胞和 CD-1 小鼠肺中的细胞凋亡。[Pubmed：22521607 ]
Toxicol Appl Pharmacol.2012 年 6 月 15 日；261(3):248-54。
蝙蝠葛碱是从蝙蝠葛根中分离出的主要生物活性成分，具有良好的药理活性和巨大的临床应用潜力。最近，我们发现蝙蝠葛碱腹膜内暴露会对小鼠产生选择性肺损伤。蝙蝠葛碱的醌甲基化物代谢物已被鉴定，并被认为与蝙蝠葛碱的肺毒性有关。本研究评估了蝙蝠葛碱对培养细胞和小鼠的凋亡作用，确定了蝙蝠葛碱暴露后细胞谷胱甘肽 (GSH) 含量的变化，研究了 GSH 耗竭在蝙蝠葛碱诱导的细胞毒性和凋亡中的作用，并研究了 CYP3A 在蝙蝠葛碱诱导的 GSH 耗竭和凋亡中的作用。蝙蝠葛碱可诱导 NL-20 细胞凋亡。此外，腹膜内注射蝙蝠葛碱会导致小鼠肺脏中 GSH 耗竭和细胞凋亡。用 CYP3A 抑制剂酮康唑治疗可逆转蝙蝠葛碱小鼠肺脏中细胞 GSH 耗竭，并对蝙蝠葛碱诱导的小鼠肺脏细胞凋亡具有保护作用。这表明代谢活化与蝙蝠葛碱诱导的 GSH 耗竭、细胞毒性和细胞凋亡有关。谷胱甘肽耗竭剂 L-丁硫氨酸亚砜亚胺对蝙蝠葛碱诱导的细胞毒性和细胞凋亡具有增强作用。我们认为蝙蝠葛碱代谢为醌甲基化物中间体，该中间体会耗竭细胞 GSH，而 GSH 的耗竭可能会引发和/或加剧蝙蝠葛碱诱导的细胞毒性和细胞凋亡。
蝙蝠葛碱在缺氧和低血糖环境下的皮质神经元培养中的神经保护作用：涉及纠正钙稳态紊乱。[Pubmed：17823624 ]
Can J Physiol Pharmacol.2007 年 6 月；85（6）：621-7。
我们之前曾报道蝙蝠葛碱可保护脑组织免受局部脑缺血的影响。为了证实这一作用，我们用台盼蓝排斥法评估了大鼠皮质神经元原代培养物中缺氧和低血糖引起的神经毒性。为了进一步阐明这一机制，我们分别用 fura-2 荧光测量和流式细胞术监测分离的大鼠皮质细胞的细胞内 Ca2+ 浓度 ([Ca2+]i) 和线粒体膜电位 (Deltapsim)。结果表明，1 和 10 微摩尔/升蝙蝠葛碱显著提高了缺氧和低血糖 4 小时期间的神经元存活率。蝙蝠葛碱抑制了缺氧和低血糖 30 分钟引起的 [Ca2+]i 增加和 Deltapsim 减少。在探索该途径时，我们发现 1 μmol/L蝙蝠葛碱可抑制 7.5 nmol/L 毒胡萝卜素（无论是否存在细胞外 Ca2+）引起的 [Ca2+]i 升高，以及 1 mmol/L L-谷氨酸（存在细胞外 Ca2+）引起的 [Ca2+]i 升高。这些结果表明蝙蝠葛碱可在体外防止缺血引起的神经元丢失，这与我们之前在体内进行的研究一致。此外，蝙蝠葛碱通过抑制内质网 Ca2+ 释放和细胞外 Ca2+ 内流，抑制了缺氧和低血糖引起的 [Ca2+]i 升高，随后抑制了 Deltapsim 的降低。这种作用可能是蝙蝠葛碱治疗脑缺血的作用机制。
蝙蝠葛碱通过抑制NF-κB信号通路诱导结肠癌细胞凋亡、抑制其增殖和侵袭。[Pubmed: 20509140 ]
J Cell Physiol.2010 年 10 月；225(1):266-75。
蝙蝠葛碱是南洋参的一种活性成分，在传统中药中被广泛用于治疗多种炎症疾病。在我们的研究中，我们证明蝙蝠葛碱能够抑制结肠癌细胞增殖和侵袭，并通过抑制核因子 κB (NF-κB) 活化以剂量和时间依赖的方式诱导细胞凋亡。添加蝙蝠葛碱可抑制 IκBalpha 的磷酸化和降解以及 p65 的磷酸化和易位。此外，蝙蝠葛碱还下调了多种 NF-κB 调控基因的表达，包括涉及细胞增殖（cyclinD1、COX2 和 c-Myc）、抗凋亡（survivin、Bcl-2、XIAP 和 IAP1）、侵袭（MMP-9 和 ICAM-1）和血管生成（VEGF）的基因。在无胸腺nu/nu小鼠模型中，我们进一步证明蝙蝠葛碱显著抑制结肠肿瘤生长。总之，我们的结果表明蝙蝠葛碱通过抑制NF-κB活性及其下游基因的表达谱来抑制结肠癌细胞增殖、侵袭并诱导细胞凋亡。这些发现为蝙蝠葛碱通过调节NF-κB单向通路在预防或治疗结肠癌方面发挥新作用提供了证据。
糖蛋白抑制可增加蝙蝠葛碱穿过血脑屏障的运输。[Pubmed：24378368 ]
Mol Med Rep. 2014 年 3 月；9(3):985-8。
蝙蝠葛碱是从北豆根中分离得到的主要活性成分。本研究旨在通过预先用P糖蛋白抑制剂维拉帕米处理来研究P糖蛋白在蝙蝠葛碱跨血脑屏障转运中的作用。将Sprague Dawley大鼠分为维拉帕米组（预先用20 mg/kg维拉帕米处理）和对照组（预先用等体积生理盐水处理）。90 min后，动物静脉注射蝙蝠葛碱（10 mg/kg）。给药后15，30和60 min ，用高效液相色谱法检测血液和脑组织中蝙蝠葛碱的含量。与对照组相比，维拉帕米组大鼠脑组织中蝙蝠葛碱浓度显著升高。此外，经维拉帕米预处理的大鼠脑血浆中蝙蝠葛碱的含量显著高于对照组动物，而维拉帕米组与对照组动物血浆中蝙蝠葛碱的含量无差异，说明蝙蝠葛碱能够透过血脑屏障，而P糖蛋白在蝙蝠葛碱跨血脑屏障运输过程中起着重要作用。
蝙蝠葛碱能抑制泌尿道肿瘤细胞的增殖活性。[Pubmed: 23199717 ]
亚洲太平洋热带医学杂志。 2012 年 12 月；5(12):973-6。
目的：探讨北豆根提取物蝙蝠葛碱对膀胱癌EJ细胞株、前列腺癌PC-3M细胞株及原代细胞培养体系的抗肿瘤作用。方法：采用化学方法从北豆根中提取、分离主要有效成分蝙蝠葛酚类生物碱，采用MTT法检测蝙蝠葛碱的抗肿瘤作用。结果：蝙蝠葛碱对泌尿系统主要肿瘤细胞有明显的增殖抑制作用，最低药物敏感浓度在3.81～5.15 μg/mL之间，且随着浓度的升高，抑制率升高。结论：北豆根中提取的主要有效成分蝙蝠葛碱对泌尿系统肿瘤细胞有良好的抑制作用。同时蝙蝠葛碱对原代培养的肿瘤细胞有一定的抑制作用。
描述
蝙蝠葛碱是南洋参中的一种双苄基异喹啉生物碱，具有抗炎活性。蝙蝠葛碱可抑制细胞增殖和侵袭，并通过抑制 NF-κB 活化以剂量和时间依赖的方式诱导结肠癌细胞凋亡
