产品名称

利伐沙班; 5-氯-N-(((5S)-2-氧代-3-(4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基)-1,3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺

CAS NO

366789-02-8

中文别名

5-Chloro-N-(((5S)-2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl)-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide

英文名称

2-Thiophenecarboxamide,5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-5-oxazolidinyl]methyl]-

英文别名

5-Chloro-N-[[(S)-3-(4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-thiophene-2-carboxamide;BAY 59-7939; Rivaroxaban; Xarelto

分子式

C₁₉H₁₈ClN₃O₅S

分子量

435.88

EINECS

685-132-2

熔点

228-229°C

沸点

732.6oC at 760mmHg

毒性

一、基本信息

• 中文名：利伐沙班
• 英文名：Rivaroxaban
• 别名：拜瑞妥（Xarelto）
• 分子式：C??H??ClN?O?S
• 分子量：435.88
• CAS号：366789-02-8
• 药物类型：新型口服抗凝药（直接Xa因子抑制剂）
• 适应症：
  1. 预防择期髋关节或膝关节置换术后静脉血栓栓塞（VTE）。
  2. 治疗成人深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），降低复发风险。
  3. 降低非瓣膜性房颤患者卒中和全身性栓塞风险。
  4. 联合抗血小板药物用于慢性冠状动脉疾病或外周动脉疾病，减少血栓事件。

二、物理化学属性

• 外观：片剂为红色（10mg/15mg）或棕红色（20mg）薄膜衣片。
• 密度：1.5 ± 0.1 g/cm³
• 熔点：228-229℃
• 沸点：732.6 ± 60.0℃（760 mmHg）
• 溶解性：
  • 水溶性有限（5-7 mg/L，pH 1-9），不受pH影响。
  • 微溶于聚乙二醇400（2431 mg/L）。
• 稳定性：
  • 对光、热稳定，但需密封保存以防止吸湿。
  • 与强氧化剂、强酸、强碱不相容。

三、天然提取来源

• 无天然来源：利伐沙班为人工合成化合物，通过高通量筛选和结构优化从异吲哚啉酮类物质中筛选得出，最终合成N-芳基洛沙唑酮类衍生物。
• 合成方法：
  • 涉及酰氯/酰胺化、羟基溴代、取代反应及恶唑烷酮合成等步骤。
  • 关键中间体包括2-甲-4-乙吡啶（CAS: 29611-84-5）和N,N'-羰基二咪唑（CDI, CAS: 530-62-1）。

四、科研用途

1. 抗凝机制研究：
   • 高效选择性抑制凝血因子Xa（FXa），阻断凝血酶原向凝血酶的转化，抑制血栓形成。
   • 体外实验显示对FXa的抑制常数（Ki）为0.4 nM，抗FXa活性（IC50）为0.7 nM。
2. 药代动力学研究：
   • 口服后迅速吸收，2-4小时达血浆峰浓度（Cmax）。
   • 生物利用度受食物影响（15mg/20mg片剂需与食物同服）。
3. 临床研究：
   • 对比传统抗凝药（如华法林），评估其无需常规监测凝血功能、药物相互作用较少等优势。
   • 探索在儿科静脉血栓栓塞症（VTE）治疗中的应用。
4. 药物相互作用研究：
   • 主要通过CYP3A4代谢，为P-糖蛋白底物，需避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦）合用。

五、保存条件

• 温度：10-30℃（常温）
• 光照：避光保存