目前我们认为，激素类抗肿瘤药的作用机制是通过特异性与激素受体结合而发挥作用的。激素受体均为胞浆蛋白和核蛋白，它们与激素的结合具有高度亲和力和特异性，内源性或外源性类固醇激素穿透细胞膜进入细胞内后，与特异性受体结合，形成激素受体复合物，然后被活化进入细胞核内，活化的激素受体复合物与染色质的特殊受体结合，与核内各种成分发生作用，经过一系列酶反应，最后引起DNA的复制与细胞分裂，从而影响了细胞的生理功能。
一、简介
目前我们认为，激素类抗肿瘤药的作用机制是通过特异性与激素受体结合而发挥作用的。激素受体均为胞浆蛋白和核蛋白，它们与激素的结合具有高度亲和力和特异性，内源性或外源性类固醇激素穿透细胞膜进入细胞内后，与特异性受体结合，形成激素受体复合物，然后被活化进入细胞核内，活化的激素受体复合物与染色质的特殊受体结合，与核内各种成分发生作用，经过一系列酶反应，最后引起DNA的复制与细胞分裂，从而影响了细胞的生理功能。
二、临床药物分类
1、抗雌激素类
（1）托瑞米芬（toremifen）
托瑞米芬又名氯三苯氧胺，由于其侧链上多一个氯原子，与此雌激素受体的结合力更强，大剂量下具直接抗肿瘤作用，主要用于对他莫昔芬呈抗药性的报道腺癌患者，不良反应有面部潮红及出汗等。
（2）他莫昔芬
他莫昔芬又名三苯氧胺（TAM），具有抗雌激素作用、抗肿瘤及逆转多药抗药性作用、抗氧化及膜稳定化作用、心脏保护作用、抗真菌及抗病毒等多种药理作用。他莫昔芬主要用于晚期、复发及不能手术治疗的乳腺癌，尤其是作为绝经期高龄患者的首选药物，既往使用过化疗者不影响其疗效，对内分泌治疗有效者，本产品的疗效亦较好，反之则较差。TAM对乳腺癌的有效率在未经选择的病例中为30%-40%，ER阳性者为55%-60%，TAM亦可作为绝经后，尤其是ER受体阳性患者术后辅助化疗，可以降低乳腺癌术后的复发率并延长其生存期。本品对宫体癌及乳腺小叶增生亦有一定疗效。
不良反应较小，一般产生面部潮红、暂时性的白细胞减少和血小板减少，大剂量服用一年以上可能引起视网膜疾患、视觉减退，少数病人于用药初期出现短时间肿瘤肿疼以及骨转移灶疼痛加剧等。亦可能引起血钙增高。
2、抗雄激素类
（1）尼鲁他胺（nilutamidt）
尼鲁他胺是一纯非甾体抗雄激素类，它仅与雄激素受体相互作用，与其他甾醇类激素受体不发生作用，因此每一其他激素样及抗激素作用。本品与氟他胺不同的是，它不必在体内转变成活性代谢物后才发生作用，与雄激素受体产生持久的相互作用。人体药物动力学研究发现本品口服吸收完全，半衰期较长。主要用于转移的前列腺癌，与手术及LHRH激动剂合用可使抗雄激素作用更完全。服药期间可引起视觉障碍，表现为暗适应能力下降及视力模糊，停药后即可恢复。少数病人可产生间质性肺炎，亦可能出现肺功能异常，肝功能不全者禁用。
（2）氟他胺（flutamide）
氟他胺是一非类固醇抗雄激素药。对雄激素依赖的附性器官的作用是特异的，无雄激素、雌激素、孕激素、促性激素及肾上腺皮质激素样作用，因此氟他胺是一纯抗雄激素药物，其主要作用是通过抑制靶组织对雄激素的吸收、干扰雄激素与细胞核中受体结合，或与之形成无活性的复合物，它可抑制睾丸素转变为二氢睾丸素，从而抑制雄激素对前列腺的刺激作用，使前列腺萎缩，但对睾丸无影响，大剂量时亦可能抑制雄激素的合成。氟他胺对前列腺癌有明显疗效，对初治病人的完全缓解和部分缓解率为76%-82%，完全缓解期为29个月，部分缓解期为12.8个月，氟他胺对既往用过外科或化疗的病人，和对雌激素耐受的病人，疗效不如初治病人，鉴于去势后，肾上腺来源的睾酮及二氢睾酮仍对雄激素敏感的正常或癌组织的生长仍有刺激作用，通过肾上腺切除或加用促黄体激素激动剂（LHRH激动剂）纠正之。此外，氟他胺对良性前列腺增生也有良好疗效。
主要不良反应为男子乳房发育，同时伴有肿痛，治疗前照射乳腺体可防治之。其他不良反应有恶心、呕吐、腹泻；偶尔出现皮肤反应、肌肉痉挛、变性血红蛋白贫血、白细胞及血小板减少，可能出现转氨酶或胆红素升高，及肝素性临床表现，在氟他胺与LHRH激动剂合用过程中，约有50%病例出现发热反应，但随时间延长症状可减轻。氟他胺虽无致突变作用，但在动物实验中发现，给大鼠服用大剂量，连用一年，可引发睾丸间质细胞瘤。人服用本品后，精液中精子数目减少，但不降低交配能力。
3、芳香酶抑制剂
（1）福美司坦（formesfane）
又名兰特隆（lantaron），为甾体类芳香酶抑制剂，对人体胎盘微粒体及乳癌活体组织中芳香酶活力的抑制作用强度分别是氨鲁米特的30倍和100倍，肌肉注射本品250 mg后，25小时内血浆雌二醇水平下降40%，第7天下降78%，主要用于绝经后晚期乳腺癌，对既往已治者有效率为26%，病变稳定率为24%，平均缓解期为一年。
本品不良反应小，主要为面部潮红，嗜睡、恶心及注射局部有刺激性。由于本品不良反应小，适应于长期治疗中改善患者生活质量。
（2）氨鲁米特（aminoglutethimide）
又名氨基导眠能，为一非甾体芳香酶抑制剂。本品为镇静抗惊厥药导眠能的同类药。它可抑制胆固醇侧链裂解酶的活性，使胆固醇不能转化为孕烯醇酮；抑制羟化酶的活力，阻止孕酮转化为醛固酮及氢化酶的松；并可抑制芳香酶的活力，使雄烯二醇不能转化为雌激素。它并可诱导P450酶系，促进华法会、洋地黄毒甙、氨茶碱及雌激素在体内的代谢，加速雌激素在血中的清除，因此服用本品后血中雌酮及雌二醇水平明显下降。本品与羟化可的松合用后可达“内科肾上腺切除”的效果，主要治疗绝经后晚期乳腺ER阳性例有效率为50%左右，缓解期14-30个月。亦可用于晚期前列腺癌及库欣症。
本品可引起嗜睡、头昏、皮疹及肾上腺皮质功能减退等不良反应，补充氢化可的松可减轻。
4、促黄体激素激动剂
（1）亮丙瑞林（leuprolide）
亮丙瑞林是一肽化合物，其化学结构与LHRH不同处在于6位上甘氨酸为D-亮氨酸，10为甘氨酸为乙胺基取代。亮丙瑞林对促性腺激素的释放有强大的抑制作用，但开始应用本品时，往往出现LH及FSH短时间释放增加，导致雄性动物睾酮及二氢睾酮、雌性动物雌醇及雌二醇的短时间升高，持续给药后，LH及GFSH分泌即可受到抑制，使雄性动物的睾酮下降到去势水平；绝经期前雌性动物的雌激素下降到绝经后水平，它还可抑制17-羟化酶及17-20碳链裂解酶的活性，从而干扰睾丸中甾体类激素的合成，停药后，促性激素及性激素水平可逐步恢复到正常水平。亮丙瑞林主要用于晚期前列腺癌，尤其适用于不宜采用睾丸切除或雌激素治疗的病人。对既往未治病人的有效率为86%，对既往已治而失败者，有效率仅40%。亮丙瑞林亦可用于乳腺癌，并可用于多囊卵巢病、子宫肌瘤、子宫肉膜异位及功能性子宫出血等非癌性病变。
鉴于LHRH激动剂用药初期可刺激激素及性激素分泌，于治疗的第1周内可见肿瘤症状加剧，如骨疼痛加剧以及排尿困难，甚至造成尿道梗阻；如有脑转移者更为严重，为了防止肿瘤症状加剧，可加服氟他胺。本品常引起绝经后样面部潮红、阴道干燥以及骨质疏松；并可引起恶心、呕吐、男子乳房肿胀、水肿以及血栓性静腺炎，亦可能引起阳痿、性欲减退等。
（2）戈舍瑞林（goserelin）
戈舍瑞林系在LHRH的6位甘氨酸为D-丝氨酸，10位甘氨酸为氨杂甘氨酸取代，对DMBA诱发的大鼠乳腺癌有治疗作用，在体外它对人乳腺癌细胞有直接细胞毒作用，长期用药它可使垂体上的LHRH受体区敏感化或下调。它主要用于晚期前列腺癌，亦可用于晚期转移性乳腺癌，可单独应用或与他莫昔芬合用。
常见不良反应有面部潮红、疲倦、恶心、呕吐等，治疗初期亦可产生肿瘤症状加剧，与抗雄激素合用可减轻，常用其缓释型。
（3）布舍瑞林（bnserelin）
布舍瑞林系在LHRH的6位及10为甘氨酸分别为D-丝氨酸及乙基胺取代，它可下调LHRH受体，导致性激素活性下降，主要用于前列腺癌，亦可用于子宫肌瘤，可使瘤体缩小，但停药后可复发，不良反应与亮丙瑞林、戈舍瑞林相似，一般采用皮下注射。